目的:建立肉豆蔻药材的质量控制方法。方法:以去氢二异丁香酚为参照峰确定共有峰，建立肉豆蔻HPLC指纹图谱；利用高分辨液质联用色谱法对共有峰进行分析，通过对特征峰一级质谱、二级质谱数据的计算及数据检索，指认共有峰的化学成分。结果:建立了肉豆蔻的HPLC指纹图谱，10批样品的相似度均在0.9以上；共建立11个共有峰，根据高分辨液质联用色谱分析结果，对11个共有峰进行成分指认，11个化合物分别是甲基丁香酚（峰1）、利卡灵A（峰2）、肉豆蔻醚（峰3）、Odoratisol A（峰4）、2-（3，4-Dimethoxyphenyl）butanoic acid（峰5）、malabaricone D（峰6）、5'-Methoxy dehydrodiisoeugenol（峰7）、去氢二异丁香酚（峰8）、Malabaricone C（峰9）、4-Methoxy-6-｛（2S，3S）-7-methoxy-3-methyl-5-［（1E）-1-propen-1-yl］-2，3-dihydro-1-benzofuran-2-yl｝-1，3-benzodioxole（峰10）、利卡灵B（峰11）。结论:建立的肉豆蔻HPLC指纹图谱可用于肉豆蔻药材的质量评价；利用高分辨液质联用色谱技术快速分析复杂成分的化学组成方法，对中药提取物及其制剂化学成分的鉴别分析具有一定的参考价值。

目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定朱日亨滴丸中鞣花酸、没食子酸、去氢二异丁香酚、甲基丁香酚、榄香素、绿原酸、栀子苷、芦丁、羟基红花黄色素 A、阿魏酸、沉香四醇、龙脑、胆酸、牛磺酸、去氧胆酸的含量.方法 该药物 50%乙醇溶液的分析采用Thermo C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9 μm);流动相乙腈-0.1%甲酸(含10 mmol/L乙酸铵),梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;电喷雾离子源;正负离子扫描.结果 15 种成分在各自范围内线性关系良好(R2>0.990 0),平均加样回收率 75.91%～112.13%,RSD 3.09%～10.66%.结论 该方法简便、灵敏、高效,可用于朱日亨滴丸的质量控制.

目的 研究肉豆蔻(Myristica fragrans Houtt.)石油醚与乙酸乙酯部位的化学成分及其抗炎活性.方法 综合运用正、反相硅胶,制备薄层,Sephadex LH-20凝胶,半制备液相色谱等方法进行分离纯化,并结合1H和13C NMR分析鉴定化合物的结构.采用Griess法测定化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞产生NO的抑制活性.结果 从肉豆蔻石油醚和乙酸乙酯部位分离得到15个化合物,分别鉴定为2-(4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯氧基)-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙烷(1)、肉豆蔻异木脂素(2)、4-(2-(4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯氧基)-1-羟丙基)-2,6-二甲氧基苯酚(3)、(E)-4-(1-羟基-2-(2-甲氧基-4-(丙烯基)苯氧基)丙基)-2-甲氧基苯酚(4)、(-)-miliusfragrin(5)、去氢二异丁香酚(6)、反式-2,3-二氢-7-甲氧基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-(1-(E)-丙烯基)苯并呋喃(7)、(-)-eusiderin A(8)、acetyl oleiferin C(9)、补骨脂酚(10)、3-(4-羟基-3-甲氧苯基)丙烷-1,2-二醇(11)、1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-酮(12)、broussochalcone B(13)、bavachinin(14)Amalabaricone C(15).体外抗炎活性研究结果表明,化合物13和15对LPS诱导的RAW 264.7细胞NO释放有较强抑制活性,其IC50分别为8.57±0.11、12.01±1.27p.mol·L-1.化合物1和7显示一定的抑制活性,其IC50分别为34.48±3.05、42.76±1.53μmol·L-1.结论 化合物5、8～14为首次从该属植物中分离得到,体外抗炎活性研究结果表明,化合物13和15对LPS诱导的RAW 264.7细胞NO释放有较强抑制活性,化合物1和7显示一定的抑制活性,化合物2～6、8～12、14 无活性.

目的 基于网络药理学结合分子对接技术及细胞实验验证,探讨八味沉香散经线粒体自噬途径抗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的潜在机制.方法 利用 Swiss target prediction平台预测八味沉香散入血成分靶点;从Gen-eCards、NCBI、OMIM数据库中筛选缺血性心脏病、线粒体自噬相关靶点;取三者交集得到八味沉香散经线粒体自噬途径抗缺血性心脏病的潜在靶点.构建"成分-疾病-潜在靶点"网络及蛋白质相互作用网络,分别进行网络分析筛选出关键活性成分和核心靶点,并进行分子对接.利用DAVID数据库进行GO富集及KEGG富集分析.构建H9C2细胞缺氧模型,考察八味沉香散含药血清对H9C2细胞存活率、自噬水平及关键通路相关蛋白表达的影响.结果 筛选得到八味沉香散经线粒体自噬途径抗IHD的关键活性成分9种,核心靶点8个;分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性.KEGG结果显示八味沉香散经线粒体自噬途径抗IHD的作用可能与EGFR、PI3K-Akt、MAPK、FoxO等信号通路有关.细胞实验结果表明八味沉香散可增加缺氧条件下H9C2细胞的细胞活性,明显降低细胞中LC3、p62的蛋白相对表达量,升高p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的蛋白相对表达量.结论 八味沉香散可能通过槲皮素、山奈酚、柚皮素、去氢二异丁香酚等活性成分作用于AKT1、STAT3、MAPK3,EGFR等多个靶点调控线粒体自噬发挥抗缺血性心脏病的作用,其具体机制可能与PI3K-AKT信号通路相关.

藏药二十味肉豆蔻丸源于1506年达旺活佛秘制,收载于地方药典1979版《藏药标准》和1995版国家药典《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(第一册)》中.本文通过以"二十味肉豆蔻丸"为关键词,查阅中国知网、读秀数据库、济南泉方本地PubMed等数据库搜集与二十味肉豆蔻丸相关的中英文文献及藏医相关的书籍,排除有且仅有方名的文献或书籍,有明确组成、配比或功效的保留,总结了藏药二十味肉豆蔻丸的传承、组成、方解及现代研究.结果发现二十味肉豆蔻丸在传承过程中其组成虽稍有改变,但主要功效为镇静安神.现代临床研究主要涉及妇科病、心脑血管疾病、内分泌疾病和藏医中的宁塞病;基础研究的资料主要涉及羟基红花黄色素A、去氢二异丁香酚、丁香酚、肉豆蔻醚等化学成分.希望此文对二十味肉豆蔻丸的进一步研究与应用提供参考与借鉴价值.二十味肉豆蔻丸为传统藏药,由肉豆蔻∶降香∶沉香∶石灰华∶广枣∶红花∶藏茴香∶丁香∶大蒜(炭)∶豆蔻∶阿魏∶草果∶诃子∶乳香∶毛诃子∶儿茶∶余甘子∶力嘎都∶檀香∶牛黄=75∶80∶100∶75∶65∶90∶80∶40∶35∶35∶20∶35∶200∶100∶80∶70∶100∶60∶50∶1组成(图1[1]),是2002年9月6日获批在我国上市的镇静安神药(国药准字Z20023260),用于治疗"宁隆"病引起的神志紊乱、烦燥、精神恍惚、失眠、头晕、健忘耳鸣、颤抖、惊悸.在藏医,宁为心脏,隆为藏医三因学说之一[2].《四部医典》记载,根据所在部位和功能不同,"隆"分为五类:"持命隆(索增隆)"、"上行隆(更久隆)"、"遍行隆(恰不其隆)"、"伴火隆(酶年隆)"和"下泻隆(吐色隆)",此外尚有宁隆、赤隆和培隆[3]2.宁隆是主心脏的隆,它失调则出现心脏病,症状为心慌气短、神志模糊、背部发胀、心情烦躁、心悸失眠等[3]2;其还记载藏医中的"心脏病"是由于心情忧郁,烦乱,饮食失调,失眠,易怒等原因导致,有心悸、心绞痛、心热、心脏积水、心闷、心脏虫病和心怒症7种疾病,二十味肉豆蔻丸治疗的是藏医中心脏病的心悸疾病的症状[3]142.本文对其源流、方解及其临床与基础研究进行了系统梳理,希望对于二十味肉豆蔻丸的进一步研究与应用提供参考与借鉴价值.

肉豆蔻Myristicae Semen是常用药食同源中药,具有温中行气、涩肠止泻的功效,主要包括木脂素类、挥发油类和多酚类等化学成分,具有调节消化系统、抗癌、抗炎镇痛、抗菌、抗氧化等药理作用.通过对肉豆蔻化学成分、药理作用、毒性和临床应用进行综述,根据中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)理念,从植物亲缘、采收时期和炮制方法、药效、药性、配伍、化学成分可测性等方面对肉豆蔻的Q-Marker进行预测分析,初步预测去氢二异丁香酚、肉豆蔻醚、安五脂素、甲氧基丁香酚、榄香素、丁香酚和α-蒎烯等为其可能的Q-Marker,为肉豆蔻质量评价和药品研发提供参考.

目的 建立一测多评法同时测定肉豆蔻-8散(肉豆蔻、木香、沉香等)中5种成分的含有量.方法 用75％甲醇提取该药物,方法为采用Apollo C18色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5μm);流动相甲醇-0.1％磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长225、254、273、281 nm.以丁香酚为内标,建立其他4种成分的相对校正因子,测定其含有量.结果 鞣花酸、丁香酚、木香烃内酯、去氢木香内酯和去氢二异丁香酚分别在0.227 0 ～1.135 2、5.272 2～26.361 0、0.5408～2.7040、0.530 4～2.652 0、0.059 0 ～0.299 5μg范围内线性关系良好(r＞0.999 0),平均加样回收率(RSD)分别为96.37％ (2.07％)、102.19％ (2.78％)、101.66％ (1.66％)、103.46％(1.17％)、98.25％ (1.98％),一测多评法所得结果与外标法接近.结论 该方法稳定可靠,可用于肉豆蔻-8散的质量控制.

目的: 通过对已建立的二神丸提取物指纹图谱进行化学计量学分析,并结合含量测定,为补骨脂炮制前、后组成二神丸提取物的鉴别和有效质量控制提供参考.方法: 运用偏最小二乘法判别分析(PLS-DA) 对已建立的二神丸提取物指纹图谱建立PLS-DA 模型,并利用高效液相色谱(HPLC) 对指标成分进行定性鉴定和定量测定.结果: 建立的PLS-DA 模型可靠,预测能力良好.统计结果显示补骨脂炮制前、后分别组成二神丸的石油醚提取物可明显区分,并揭示了对此区分贡献最大的16 个潜在标志性色谱峰,结合标准物质定性鉴定了6 个色谱峰,其中4个为贡献最大的潜在标志性指标成分.同时测定了该6 个指标成分在10 批炮制前和10 批炮制后提取物的含量,其中补骨脂素、异补骨脂素、甲基丁香酚和甲基异丁香酚炮制后含量升高,去氢二异丁香酚和补骨脂酚炮制后含量降低.结论: 该方法从定性和定量两方面控制炮制前、后二神丸提取物的内在质量,更全面地反映了二神丸提取物的化学成分信息及炮制前后的差异性,为提取物质量评价和控制提供了一个有效的参考.

采用UPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,以氯霉素为内标物在正离子模式下建立血浆中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚及氢二异丁香酚药物浓度的测定方法,研究口服补骨脂-肉豆蔻药对配伍前后主要成分的药代动力学过程.将36只SD大鼠随机分为3组(A组、B组、C组)并分别灌胃补骨脂提取液、补骨脂-肉豆蔻药对提取液、肉豆蔻提取液,于不同时间点采集血浆样品.血浆样品中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚和去氢二异丁香酚分别在0.098 125～39.25,0.084 375 ～33.75,0.046875 ～18.75,0.11 ～2.2 mg·L-1线性关系良好,精密度、稳定性的试验结果表明,该类成分的血药浓度测定方法稳定可靠.采用DAS 2.0计算所得药代动力学参数在配伍前后均有不同程度的差异,结果表明补骨脂和肉豆蔻配伍能影响主要成分在体内的药动学过程,使分布更广泛,代谢消除更快.

目的 研究蒙药山沉香(羽叶丁香Syringa pinnatifolia去皮的根和枝干)的化学成分.方法 运用溶剂法及多种柱色谱分离技术进行系统分离,利用理化鉴别及现代波谱技术鉴定化合物的结构.结果 从山沉香醋酸乙酯部位和正丁醇部位中分离得到21个化合物,分别鉴定为O-乙基荜澄茄素(1)、山沉香酮B(2)、3β-乙酰氧基-11α,12α-环氧-齐墩果烷-28,13β-内酯(3)、松柏醛(4)、(8R,8'R,9S)-荜澄茄素(5)、异香草酸(6)、(+)-二氢荜澄茄素(7)、6,10-环氧-4α-羟基-愈创木烷(8)、(+)-1β,4β,6α-三羟基桉叶烷(9)、麻栎木脂素B(10)、2-亚胡椒基-3-胡椒基-1,4-丁二醇(11)、4,4'-二羟基-3,3',9'-三甲氧基-9,9'-环氧木脂素(12)、2β-羟基-α-杜松醇(13)、杜松烷-4β,5α,10α-三醇(14)、落叶松萘酮(15)、落叶松脂素(16)、4,4'9-三羟基-3,3'-二甲氧基-9,9'-环氧木脂素(17)、(-)-开环异落叶松树脂酚-9,9'-缩丙酮(18)、berchemol (19)、胡萝卜苷(20)、开环异落叶松树脂醇(21).结论 化合物1、7～10、13、14和18为首次从丁香属植物中分离得到,3和20为首次从该种植物中分离得到.