小儿便秘主要包括器质性便秘与功能性便秘两大类。肠道菌群异常改变引起的信号变化有可能通过肠神经免疫网络（包括黏膜屏障、免疫应答和肠神经系统）的调控机制在多方面影响肠道活动，导致便秘的发生。在肠神经免疫网络中，固有淋巴细胞（innate lymphoid cell, ILC）处于重要地位，其中3型ILC(ILC3）受肠道菌群信号影响释放白细胞介素-22，可能作为影响肠神经系统发育的新靶点，其相关通路机制可为研究肠道菌群与宿主之间信号交流、改善肠道功能、缓解便秘症状提供新思路。本文对小儿便秘肠道菌群异常改变、肠神经免疫网络以及其调控机制研究进展进行综述。

肠道微生物对人类健康至关重要,早期肠道微生物的定植可影响婴幼儿的生长发育.微生物-肠-脑轴将肠道微生物与脑紧密相连,为肠道微生物和中枢神经系统提供了相互通信的桥梁,并与新生儿中枢神经系统并行发展.肠道微生物可通过代谢、免疫、迷走神经、神经内分泌等途径影响新生儿神经发育.肠道微生物还可通过参与调控紧密连接蛋白的表达,影响新生儿血脑屏障的通透性和完整性.目前,肠道微生物群调控新生儿神经发育的研究尚处于起步阶段,但逐渐成为研究热点,故该文对此进行综述.

中枢神经和肠道神经之间的双向通信系统即脑肠轴.肠道微生物的影响不仅仅局限于肠道,还可以通过炎症反应、免疫反应等影响全身的代谢、心血管功能甚至人类行为.更为重要的是,肠道微生物通过脑肠轴的这种双向系统作用于中枢神经系统,从而对全身的代谢和行为产生影响.另外,反过来神经系统也通过脑肠轴改变肠道功能,因此肠道和中枢两者交互作用,互相影响.本文对肠道微生物及脑肠轴之间的相互作用机制作一综述,期望能对相关疾病治疗提供线索及思路.

肠道微生物对维持人类正常的生理功能具有重要意义,正常的肠道菌群在宿主营养代谢、药物代谢、维持肠道黏膜屏障结构完整、免疫调节和抵御病原体等方面发挥重要作用.肠道菌群不仅通过神经系统,而且通过内分泌系统、免疫系统和代谢系统对大脑产生影响,这种肠道和大脑之间的双向通信称之为脑-肠轴.人体内存在的脑-肠轴可能是大脑和胃肠道之间关键调控通路,而肠道菌群为该通路的重要参与者,肠道微生物群的变化可通过免疫机制作用于中枢和周围神经系统,导致脑功能改变,从而参与了帕金森氏病、老年痴呆症、精神分裂症和多发性硬化症等多种中枢神经系统疾病的发病机制.癫痫是一种以具有持久性的致痫倾向为特征的慢性脑部疾病,免疫机制在癫痫尤其是免疫性癫痫的发生和发展中发挥了重要作用.免疫性癫痫是免疫介导以反复或持续性癫痫发作为主要临床表现的疾病,其特征为频繁的局灶性癫痫发作、脑病、进行性认知障碍、局灶性神经功能受损或伴发其他中枢神经系统缺陷.机体免疫反应的异常激活(包括固有免疫和后天获得性免疫)参与了免疫性癫痫的发病机制,患者脑脊液中可检测到神经元特异性相关抗体具有诊断意义.临床上抗炎或免疫治疗在某些药物难治性癫痫,尤其是诊断明确的免疫性癫痫可能具有良好的治疗作用,通过免疫调控和肠道菌群重建可能是未来治疗自身免疫性癫痫的重要途径.

近年来肠道菌群和神经系统疾病的关系备受关注,肠道和中枢神经之间存在双向通信系统即"肠-脑轴",沿着"肠-脑轴"目前可以确定的是肠道菌群至少可通过迷走神经、免疫系统、神经内分泌系统等途径参与脑功能的生理和病理进程,但如何动态调节肠道菌群的组成及代谢功能,进而维持正常脑神经功能甚至防治脑神经退行性疾病仍面临巨大挑战.中医药能促进肠道菌群的自我恢复,维持肠道正常微生态平衡,这为动态调节肠道菌群提供了重要的操作手段.本文就肠道菌群影响脑神经功能途径的研究进展及中医药在这一领域研究现状做一综述,以深入了解肠道菌群影响脑神经功能机制,拓展对脑活动调控机制的认识,探索中医药对肠道菌群调节的作用机制及途径,为防治脑神经系统疾病提供新思路.

人体的肠道菌群是一个数量巨大的动态种群合集,且在每个个体中都是独一无二的.肠道菌群的定植从怀孕期间开始,分娩后受药物、饮食和压力等因素影响形成了个体的菌群差异,并随着时间推移大多数菌群结构保持稳定.随着对肠道菌群研究的不断深入,越来越多的证据显示:肠道菌群与抑郁障碍有密切关联,该关联源于肠道和大脑之间的双向通信系统,称为肠道菌群-肠道-脑(MGB)轴,MGB轴在维持大脑和肠道的正常功能中发挥着重要作用,其作用机制可能涉及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、中枢神经系统、肠神经系统、免疫系统、神经递质、神经调节物质、肠黏膜屏障和血脑屏障途径.基于肠道菌群与抑郁症的密切关系,如何逆转肠道菌群失调成为目前研究的重点.肠道菌群干预治疗,即通过益生元、益生菌和粪菌移植(FMT)等方法来改善肠道菌群状态,可能为抑郁症提供一种有前景的治疗方法.现对肠道菌群与抑郁症之间的相互影响、肠道菌群失调在抑郁症发病中的可能机制和肠道菌群干预治疗抑郁症的初步尝试进行全面综述,旨在更好地了解肠道菌群与抑郁症的关系,为探索抑郁症的防治提供新靶点和新思路.

目的 基于核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)通信号通路探讨氢吗啡酮(HM)对脓毒性脑病(SE)大鼠的脑保护作用.方法 选择清洁级(SPF)雌性SD大鼠60只,将其中20只大鼠分别假手术组、对照组(NC组),每组10只,均用等剂量的0.9％氯化钠处理,每天1次,持续3 d;而其余40只大鼠采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,并通过相关标准筛选SE模型,最终确定建模成功31只SE大鼠,分为模型组10例、实验组11例、二甲基亚砜组(DMSO组)10例,模型组用等剂量的0.9％氯化钠水溶液处理,每天1次,持续3 d,DMSO组腹腔注射2％DMSO 1 mL,实验组在造模前1 h腹腔注射尾静脉注射给予氢吗啡酮10 mg·kg-1.用苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠脑组织结构排列及神经元存活情况,用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测大鼠血浆中白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用蛋白质印迹法检测各组大鼠Nrf2、HO-1、BTB-CNC异体同源体1(Bach1)的表达情况.结果 NC组、假手术组、模型组、DMSO组、HM组神经元存活率分别为(94.33±3.17)％,(92.83±4.28)％,(63.82±3.28)％,(82.17±5.04)％,(76.71±4.43)％,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组和假手术组相比,模型组、DMSO组、实验组大鼠TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10以及Bach1表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,DMSO组、实验组上述指标数值显著降低(P<0.05).对照组、假手术组、模型组、DMSO组、实验组的Nrf2相对表达量分别为0.75±0.04,0.79±0.08,0.29±0.03,0.46±0.06和0.60±0.06,HO-1相对表达量分别为0.70±0.05,0.65±0.07,0.26±0.03,0.37±0.06和0.51±0.06,Bach1相对表达量分别为0.45±0.04,0.46±0.04,0.97±0.12,0.58±0.05和0.73±0.07,模型组、DMSO组、实验组的上述指标与对照组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),DMSO组、实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 氢吗啡酮预处理能够显著调节SE大鼠中枢及外周炎性改变,可能是通过调控Nrf2/HO-1信号通路来发挥脑功能保护作用.

肠道菌群在人类健康和疾病中发挥重要作用,微生物群-肠-脑轴使肠道菌群与中枢神经系统之间实现双向通信.肠道菌群失调与肥胖、糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等缺血性脑卒中危险因素的发生有关,增加缺血性脑卒中风险;而脑卒中这一急性应激使肠道菌群的组成和丰度也发生了变化,并且可能影响卒中预后.本综述总结了肠道菌群失调介导脑卒中危险因素发生的临床和临床前研究证据,以及动物实验和临床人群中观察到的随着脑卒中发病而出现的肠道菌群变化特点.这种改变与卒中后感染和神经功能预后相关,其机制包括肠道屏障破坏、产生内毒素、诱发免疫炎症反应、代谢产物异常等.

高血压在世界范围内是一种常见慢性疾病,我国年龄处于 35～75 岁的人群中,接近半数可被诊断为高血压,患病人群血压控制良好的比例不到 1/12[1].长期高血压会对机体造成极大的危害.近年来研究发现,肠道菌群及其代谢物,如短链脂肪酸、乳酸菌发酵产物、氧化三甲胺(TMAO)等在高血压的发生发展中发挥着重要作用,它们和大脑通过各种途径相互通信,包括自主神经系统、免疫系统、肠内固有神经系统等,即肠-脑轴是肠道菌群发挥作用的一条重要通路,这种机制很可能为高血压的治疗提供新的途径[2].因此本综述旨在探讨肠-脑轴的主要环节即肠道菌群及其代谢产物和自主神经系统、免疫系统在血压调节中的作用.

人体内都存在数目巨大的肠道微生物群,它们从生命早期就开始对大脑功能的发育以及宿主的生理特征产生影响.肠道微生物群与大脑之间通过免疫反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经元等信号途径实现相互通信,调节神经行为表型.肠道菌群紊乱与许多神经系统疾病的发生相关,并在情绪,认知,疼痛的调节起重要作用[1-2].短链脂肪酸(SCFA)是结肠内细菌发酵未消化的碳水化合物产生的主要代谢产物.它不仅可以作为结肠的能量来源,还能通过微生物群-肠-脑轴发挥其神经活性.增加SCFA产生仅通过调节饮食中膳食纤维的摄入即可实现.近年来,微生物-肠-脑轴的概念引起了科学界越来越多的关注.SCFA也因其有益健康的作用越来越受到重视.现就SCFA及其微生物-脑-肠轴中的中介作用的研究进展进行综述.