目的:探讨大承气汤对轻症急性胰腺炎（MAP）患者的疗效及其治疗机制。方法:采用平行分组随机对照研究方法，选择2018年3月至2021年2月上海市中西医结合医院收治的68例急性胰腺炎（AP）患者。结合患者入院时病情及是否同意使用大承气汤，按照1∶1等量随机原则分为常规治疗组和大承气汤组；同时招募20例健康志愿者作为对照。两组患者均予以奥曲肽+禁食、胃肠减压、解热镇痛、抗炎、抑制胃酸和胰液分泌、维持电解质平衡等常规西医治疗；大承气汤组在常规治疗基础上口服大承气汤，每次100 mL，每日2次，连续观察7 d。记录患者治疗前后炎症指标〔白细胞计数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）〕和胃肠功能恢复时间（首次排气时间、恢复肠鸣音时间、首次排便时间），并对粪便样本进行16S rRNA基因测序，对经质量控制等相关处理后获得的归一化数据进行多样性分析（Alpha多样性和Beta多样性）及线性判别分析效应量分析（LEfSe分析），观察MAP患者肠道微生物区系变化；采用Spearman等级相关系数分析炎症指标与肠道属水平微生物的相关性。治疗期间监测MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图，以评估安全性。结果:68例AP患者中，排除中重症AP患者16例、未收集到标本或自动放弃治疗患者4例，最终48例MAP患者纳入分析，常规治疗组和大承气汤组各24例。两组治疗7 d炎症指标均较治疗前明显降低，其中大承气汤组CRP、PCT、IL-6水平显著低于常规治疗组〔CRP（mg/L）：8.50（3.50，13.00）比16.00（9.25，29.75），PCT（μg/L）：0.06（0.03，0.08）比0.09（0.05，0.11），IL-6（ng/L）：6.36（3.96，10.79）比13.24（6.69，18.87），均 P<0.05〕；且大承气汤组胃肠功能恢复时间也较常规治疗组明显缩短〔首次排气时间（d）：1.62±0.65比2.80±0.65，恢复肠鸣音时间（d）：1.13±0.58比2.31±0.76，首次排便时间（d）：3.12±0.75比4.39±0.76，均 P<0.05〕。肠道菌群多样性分析显示，无论是微生物群落的多样性还是丰富度，健康对照组均最高，常规治疗组均最低；且健康对照者微生物群落与MAP患者的重合度均较小，而不同治疗方法间MAP患者的重合度相对较大。LEfSe分析显示，大承气汤降低了大肠埃希菌-志贺菌属和丹毒梭状芽孢杆菌属的相对丰度，同时提高了乳杆菌属、罗姆布茨菌属、布劳特菌属3个有益菌属的相对丰度；在MAP患者肠道中，黏液乳杆菌属和联合乳杆菌属均明显富集。相关性分析显示，大肠埃希菌-志贺菌属与WBC、CRP、PCT、IL-6这4个炎症指标均呈显著正相关（ r值分别为0.31、0.41、0.57、0.43，均 P<0.05）；其他菌属与炎症指标无明显相关性。治疗过程中，MAP患者血、尿、粪三大常规及肾功能和心电图指标均未见明显异常。 结论:大承气汤可通过调节MAP患者肠道微生物区系的组成，抑制炎症反应，促进肠道微生态平衡和胃肠功能恢复，改善肠道屏障功能；治疗期间未出现明显的不良反应。

本研究旨在观察肠内营养对长期禁食肠瘘患者肠黏膜上皮内淋巴细胞(iIEL)及黏液屏障的功能，以期为临床治疗给予支持，现将结果报道如下。

目的:探讨黏附侵袭性大肠埃希菌( E. coli)LF82菌株对UC小鼠肠道屏障结构和功能的影响。 方法:将24只清洁级C57BL/6小鼠分为菌株UC组、UC组和健康对照组，每组8只。采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠UC模型，造模前1周，给予菌株UC组小鼠1×10 9 CFU E． coli LF82菌株灌胃，使菌株定植。通过疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性、组织病理学表现等比较 E. coli LF82对UC小鼠结肠炎症的作用。通过透射电子显微镜和直接免疫荧光染色法观察3组小鼠结肠组织超微结构和细胞骨架F-肌动蛋白的变化，采用过碘酸希夫反应(PAS)染色和天狼星红染色评估结肠黏液分泌能力和纤维化程度。采用 t检验、最小显著差异法、重复测量方差分析和单因素方差分析进行统计学分析。 结果:菌株UC组小鼠造模第4、5、6、7天DAI评分均高于UC组[分别为(2.53±0.38)分比(2.01±0.53)分、(3.02±0.62)分比(2.67±0.24)分、(3.13±0.61)分比(2.20±0.24)分、(3.27±0.28)分比(2.20±0.69)分]，差异均有统计学意义( t＝3.37、2.25、9.56、10.24， P均<0.05)。菌株UC组小鼠结肠的大体形态损伤评分高于UC组[(6.17±1.94)分比(2.83±0.98)分]，差异有统计学意义( t＝－3.75， P<0.05)。菌株UC组小鼠CMDI和结肠黏膜MPO活性均高于UC组[(16.80±2.79)分比(11.80±3.11)分、(729.3±77.5) U/mg比(594.4±31.9) U/mg]，差异均有统计学意义( t＝－2.83；均值差值为134.82，95% CI 72.12～197.51； P均<0.05)。透射电子显微镜下结果显示，菌株 E. coli LF82可侵入小鼠肠上皮下，引起结肠组织进一步损伤，使结肠骨架蛋白F-肌动蛋白分布状况发生改变。PAS染色结果显示，菌株UC组和UC组PAS阳性细胞百分比低于健康对照组[(32.40±8.02)%、(41.90±8.99)%比(57.70±11.52)%]，差异有统计学意义( F＝17.63， P<0.01)，菌株UC组PAS阳性细胞百分比低于UC组，差异有统计学意义(均值差值为－9.50，95% CI －18.33～－0.67， P<0.05)。天狼星红染色结果显示，菌株UC组结肠黏膜绒毛上皮部分被破坏，胶原纤维增生严重；菌株UC组和UC组胶原纤维面积比高于健康对照组[(51.83±5.78)%、(37.11±5.59)%比(15.41±2.25)%]，差异有统计学意义( F＝86.72， P<0.01)；菌株UC组胶原纤维面积比高于UC组，差异有统计学意义(均值差值为14.83，95% CI 8.91～20.76， P<0.05)。 结论:E． coli LF82可加重DSS诱导的UC小鼠结肠炎症，导致结肠超微结构和细胞骨架发生改变，还可降低小鼠结肠黏液分泌能力，增加结肠组织纤维化程度。

黏液是肠黏膜屏障的第1道防线，其核心成分是黏蛋白。谷氨酰胺是杯状细胞的重要能量物质，它可以促进黏液合成，减轻烧伤后肠道黏液屏障的损伤，但其机制尚不十分清楚。该研究利用烧伤脓毒症的动物和细胞模型，重点研究谷氨酰胺对黏蛋白2合成和修饰的影响的分子机制。作者观察到前梯度蛋白2（AGR2）在黏蛋白2的翻译后修饰中起着关键作用。烧伤脓毒症诱导的氧化应激促进了AGR2的S‐谷胱甘肽化，干扰了AGR2对黏蛋白2前体的加工和修饰，并阻断了成熟黏蛋白2的合成。进一步研究表明，由葡萄糖‐6‐磷酸脱氢酶（G6PD）催化的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）是抑制氧化应激和调节AGR2活性的关键分子。谷氨酰胺可通过己糖胺途径促进G6PD的O‐连接N‐乙酰葡糖胺修饰，这有助于G6PD同源二聚体的形成并增加NADPH的合成，从而抑制AGR2的S‐谷胱甘肽化并促进黏蛋白2成熟，最终减轻烧伤脓毒症小鼠肠道黏液屏障的损伤。综上，该文证实谷氨酰胺在促进黏蛋白2 成熟和维持肠道黏液屏障方面的核心机制是促进G6PD 糖基化和抑制AGR2的S‐谷胱甘肽化。

目的:探讨大黄附子汤对重症急性胰腺炎(SAP)早期大鼠结肠黏液层的作用机制。方法:18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，随机数字表法分为3组(每组6只)：对照组(Sham组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、重症急性胰腺炎-大黄附子汤组(DHFZT-SAP组)。逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)构建SAP模型，对照组开腹翻动胰腺组织后关腹。Sham组和SAP组造模后6、12 h分别给予1.5 ml生理盐水(37 ℃)灌胃；DHFZT-SAP组对应给予1.5 ml大黄附子汤(37 ℃)灌胃。于造模24 h后，经腹主动脉取血，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-6的含量；取胰腺、肺和结肠组织行病理学观察并评分；采用过碘酸希夫/阿利新蓝(PAS/AB)染色法观察结肠黏液层及杯状细胞的变化；采用免疫组织化学法检测结肠组织黏蛋白-2(MUC2)及结肠上皮细胞间Occludin蛋白的表达。组间比较用单因素方差分析。结果:SAP组胰腺、肺、结肠组织可见水肿淤血及部分坏死，组织病理评分高于Sham组(9.33±1.86比0.17±0.41， F＝130.761， P<0.05；4.50±1.22比0.33±0.52， F＝58.962， P<0.05；9.0±1.67比0.17±0.41， F＝157.809， P<0.05)；而DHFZT-SAP组胰腺、肺、结肠呈轻度水肿淤血，病理评分低于SAP组(5.50±1.05比9.33±1.86， F＝19.307， P<0.05；2.67±1.03比4.50±1.22， F＝7.857， P<0.05；6.0±1.41比9.0±1.67， F＝11.250， P<0.05)。SAP组血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-6含量高于Sham组(2 254.89±197.29比224.66±42.82， F＝606.760， P<0.05；68.90±8.55比23.01±4.92， F＝129.806， P<0.05；292.03±20.33比56.0±11.60， F＝610.122， P<0.05；198.14±17.36比30.86±2.63， F＝544.778， P<0.05)；DHFZT-SAP组血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-6含量低于SAP组(1 353.93±54.23比2 254.89±197.29， F＝116.332， P<0.05；34.0±4.70比68.90±8.55， F＝76.712， P<0.05；152.35±14.43比292.03±20.33， F＝188.416， P<0.05；102.18±7.01比198.14±17.36， F＝167.720， P<0.05)。SAP组大鼠结肠黏液层完整性被破坏，厚度和隐窝中杯状细胞数量低于Sham组(4.90±0.45比44.82±1.69， F＝3135.946， P<0.05；7.14±0.79比15.77±0.85， F＝329.202， P<0.05)，MUC2和结肠上皮细胞间Occludin表达低于Sham组(0.14±0.02比0.32±0.05， F＝60.693， P<0.05；0.19±0.03比0.55±0.06， F＝167.018， P<0.05)；DHFZT-SAP组结肠黏液层完整性有一定程度修复，厚度和隐窝中杯状细胞数量高于SAP组(13.31±0.78比4.90±0.45， F＝533.746， P<0.05；10.92±0.71比7.14±0.79， F＝75.635， P<0.05)，MUC2和结肠上皮细胞间Occludin表达高于SAP组(0.18±0.02比0.14±0.02， F＝11.552， P<0.05；0.31±0.10比0.19±0.03， F＝9.383， P<0.05)。 结论:大黄附子汤通过修复结肠黏液屏障阻止内毒素移位而减轻SAP时全身炎性反应。

肠黏液层是宿主先天防御的第1道防线，并为肠道菌群的生长提供能量，在调控肠道微生态和维护肠稳态等方面发挥重要作用。该文对肠黏液合成、分泌、加工与修饰进行综述，重点关注肠黏液屏障对烧伤后肠道损伤修复的影响及特殊营养素对烧伤后肠黏液屏障的调控作用。

目的:观察重复应用镇痛剂量艾司氯胺酮(Esk)对严重烧伤小鼠肠损伤的影响。方法:成年雄性无特定病原体(SPF)级C57BL/6J小鼠(江苏集萃药康生物有限公司)采用随机数字表法分为假烧伤组(Sham组)、烧伤模型组(Mod组)、假烧伤＋艾司氯胺酮组(Sham＋Esk组)和烧伤＋艾司氯胺酮组(Mod＋Esk组)，制备40%全身体表面积深Ⅱ度烧伤模型。Sham＋Esk组及Mod＋Esk组给予腹腔注射艾司氯胺酮0.01 mg/g，观察建模前后多个时点的疼痛应激评分、糖水偏好指数及8 d生存率( n＝10)。造模后22 h以异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-dextran)灌胃( n＝4)。造模后24 h处死小鼠收集血清比较FITC-dextran浓度，观察小肠Chiu’s损伤评分、糖原(＋)细胞数和原位缺口末端标记法(TUNEL)凋亡指数，测定小肠组织急性炎症指标肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量和小肠紧密连接蛋白(Claudin 7和ZO-1)表达水平( n＝6)。同时点指标的多组间比较通过单因素方差分析或非参数检验，两组间比较采用 t检验或Mann-Whitney检验。 结果:Mod组小鼠小肠黏膜凋亡指数高于Sham组[(28.3±7.2)%比(3.1±2.3)%， t＝12.82， P<0.01]，血清FITC-dextran浓度高于Sham组[(0.66±0.01) mg/ml比(0.60±0.01) mg/ml， t＝11.63， P<0.01]；肠壁绒毛平均糖原(＋)细胞数低于Sham组[(7.3±3.0)个比(29.1±5.5)个， t＝5.78， P<0.01]，ZO-1蛋白的相对强度低于Sham组(0.3±0.2比1.2±0.1， t＝5.53， P<0.01)。给予Esk治疗后烧伤小鼠的小肠黏膜损伤减轻：Mod＋Esk组肠壁凋亡指数低于Mod组[(14.5±4.6)%比(28.3±7.2)%， t＝12.82， P<0.01]，血清FITC-dextran浓度低于Mod组[(0.63±0.01) mg/ml比(0.66±0.01) mg/ml， t＝5.768， P<0.01]；糖原(＋)细胞数高于Mod组[(14.1±3.5)个比(7.3±3.0)个， t＝5.78， P<0.01]，Claudin 7蛋白相对强度也高于Mod组(1.3±0.2比0.6±0.4， t＝3.07， P<0.05)。 结论:镇痛剂量艾司氯胺酮可减轻严重烧伤小鼠肠屏障损伤，机制可能与促进肠黏液分泌和改善肠道炎症有关。

目的:探讨慢性心理应激抑制Wnt/β-catenin通路加剧肠道屏障损伤促进肠炎发展的机制，为炎症性肠病临床诊疗提供新的治疗策略。方法:采用C57BL/6J小鼠建立慢性心理应激与肠炎共病模型，HE染色分析慢性心理应激对肠道病理损伤程度的影响，ELISA检测促炎因子表达水平，透射电镜及扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态，免疫荧光分析黏蛋白2的分泌及细胞增殖标记分子Ki67的表达情况，阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量，Western blot检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、维持隐窝增殖的Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin及下游蛋白c-myc的表达水平。结果:与对照组比较，应激组糖水偏好降低、悬尾及游泳时间增加，下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达水平增高( P均<0.05)。慢性心理应激加速肠炎小鼠体重下降和结肠缩短，加剧病理损伤，释放促炎因子，肠上皮微绒毛消失增多、细胞超微结构损伤更严重，而对照组和应激组均无病理损伤。进一步研究发现，慢性心理应激加重小鼠肠屏障损伤且通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肠屏障修复。 结论:在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠炎模型中，慢性心理应激预处理抑制了Wnt/β-catenin通路，肠上皮的修复能力减弱，加剧肠屏障的黏液层丢失和紧密连接结构损伤，促进肠炎发展。在无肠炎存在的情况下，本研究采用的30 d管束缚应激对Wnt/β-catenin通路及肠道屏障无显著性影响。

肠道共生菌与宿主的肠道屏障结构与功能调节、免疫系统的发育及功能等多种生理过程有关.占人类肠道菌群总数的1％～4％的嗜黏蛋白艾克曼菌(Akk)可通过分解黏蛋白定植在肠道黏膜表面的黏液层中,可调节消化系统、内分泌系统、神经系统等系统的多种疾病的发生发展.相较于Akk活菌及胞外囊泡,Akk中的活性蛋白质具有易生产、储存及运输的特点.随着基因组学、蛋白质组学等生物信息学相关技术的进步,Akk中活性蛋白质的鉴定、分离、合成技术发展迅猛,我们综述了 Akk中活性蛋白质的生理作用及其鉴定与合成方法,以期为Akk的生理作用机制研究及临床应用转化提供帮助.

溃疡性结肠炎(UC)是一种以肠道屏障受损为特点,表现为直肠黏膜的持续性炎症反应、溃烂以及反复发作的炎症性肠病.脾与肠道屏障有密切联系,"脾主为卫"的功能失调是UC的重要病机,然而对UC中"脾主为卫"功能失调的微观机制尚不清楚.肠道屏障与"脾主为卫"的功能异曲同工,肠道屏障的破坏与UC互为因果,从肠道屏障的角度可以为中医"脾主为卫"理论做出新的科学阐释.现代医学尚缺乏对UC的有效治愈方法,药物治疗仍存在不良反应大、停药后加重、易复发等缺点.而中医基于"脾主为卫"理论的益气健脾治法可有效恢复肠道屏障功能,促进黏膜愈合,且无上述不良反应,对于促进UC的愈合以及防止其复发具有重要的临床价值.