目的:观察芪附理中灌肠方对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜机械屏障的影响，探讨其作用机制。方法:将70只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、美沙拉嗪组及芪附理中灌肠方高、中、低剂量组，空白组10只，其余各组12只。除空白组外，其余各组采用苦寒泻下法（大黄煎剂）合并三硝基苯磺酸（TNBS）/55%乙醇复合法诱导法制备UC大鼠模型。造模成功后，空白组和模型组灌肠生理盐水1 ml，芪附理中灌肠方高、中、低剂量组灌肠芪附理中汤药液3.00、1.50、0.75 g/kg，美沙拉嗪组灌肠美沙拉嗪溶液0.03 g/kg，1次/d，连续干预14 d。14 d后进行疾病活动指数（DAI）评分，采用HE染色观察结肠病理组织，免疫组化染色和Western blot法检测结肠组织闭合蛋白（Occludin）及连接黏附分子A（JAM-A）蛋白表达。结果:HE染色结果显示，模型组黏膜结构破坏，炎症细胞浸润，可见水肿和溃疡灶；美沙拉嗪组及芪附理中灌肠方各剂量组黏膜结构较完整，可见新生上皮炎症浸润、水肿、溃疡均有好转。与模型组比较，芪附理中灌肠方各剂量组DAI评分降低（ P<0.01），芪附理中灌肠方高、中剂量组结肠组织Occludin、JAM-A蛋白表达升高（ P<0.05）。 结论:芪附理中灌肠方可缓解UC大鼠症状及病理形态，其修复肠黏膜屏障的作用机制可能与上调Occludin、JAM-A蛋白表达有关。

目的:探讨大黄附子汤对重症急性胰腺炎(SAP)早期大鼠结肠黏液层的作用机制。方法:18只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，随机数字表法分为3组(每组6只)：对照组(Sham组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、重症急性胰腺炎-大黄附子汤组(DHFZT-SAP组)。逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)构建SAP模型，对照组开腹翻动胰腺组织后关腹。Sham组和SAP组造模后6、12 h分别给予1.5 ml生理盐水(37 ℃)灌胃；DHFZT-SAP组对应给予1.5 ml大黄附子汤(37 ℃)灌胃。于造模24 h后，经腹主动脉取血，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-6的含量；取胰腺、肺和结肠组织行病理学观察并评分；采用过碘酸希夫/阿利新蓝(PAS/AB)染色法观察结肠黏液层及杯状细胞的变化；采用免疫组织化学法检测结肠组织黏蛋白-2(MUC2)及结肠上皮细胞间Occludin蛋白的表达。组间比较用单因素方差分析。结果:SAP组胰腺、肺、结肠组织可见水肿淤血及部分坏死，组织病理评分高于Sham组(9.33±1.86比0.17±0.41， F＝130.761， P<0.05；4.50±1.22比0.33±0.52， F＝58.962， P<0.05；9.0±1.67比0.17±0.41， F＝157.809， P<0.05)；而DHFZT-SAP组胰腺、肺、结肠呈轻度水肿淤血，病理评分低于SAP组(5.50±1.05比9.33±1.86， F＝19.307， P<0.05；2.67±1.03比4.50±1.22， F＝7.857， P<0.05；6.0±1.41比9.0±1.67， F＝11.250， P<0.05)。SAP组血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-6含量高于Sham组(2 254.89±197.29比224.66±42.82， F＝606.760， P<0.05；68.90±8.55比23.01±4.92， F＝129.806， P<0.05；292.03±20.33比56.0±11.60， F＝610.122， P<0.05；198.14±17.36比30.86±2.63， F＝544.778， P<0.05)；DHFZT-SAP组血清淀粉酶、内毒素、TNF-α和IL-6含量低于SAP组(1 353.93±54.23比2 254.89±197.29， F＝116.332， P<0.05；34.0±4.70比68.90±8.55， F＝76.712， P<0.05；152.35±14.43比292.03±20.33， F＝188.416， P<0.05；102.18±7.01比198.14±17.36， F＝167.720， P<0.05)。SAP组大鼠结肠黏液层完整性被破坏，厚度和隐窝中杯状细胞数量低于Sham组(4.90±0.45比44.82±1.69， F＝3135.946， P<0.05；7.14±0.79比15.77±0.85， F＝329.202， P<0.05)，MUC2和结肠上皮细胞间Occludin表达低于Sham组(0.14±0.02比0.32±0.05， F＝60.693， P<0.05；0.19±0.03比0.55±0.06， F＝167.018， P<0.05)；DHFZT-SAP组结肠黏液层完整性有一定程度修复，厚度和隐窝中杯状细胞数量高于SAP组(13.31±0.78比4.90±0.45， F＝533.746， P<0.05；10.92±0.71比7.14±0.79， F＝75.635， P<0.05)，MUC2和结肠上皮细胞间Occludin表达高于SAP组(0.18±0.02比0.14±0.02， F＝11.552， P<0.05；0.31±0.10比0.19±0.03， F＝9.383， P<0.05)。 结论:大黄附子汤通过修复结肠黏液屏障阻止内毒素移位而减轻SAP时全身炎性反应。

目的:通过观察大黄附子汤对重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis, SAP)致肠道动力障碍大鼠血清胃动素、回肠Cajal间质细胞及胃动素受体的影响，探讨大黄附子汤改善肠道动力障碍的作用及机制。方法:清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠，18只，随机（随机数字法）分为对照组、SAP组及大黄附子汤治疗组（n=6）。采用逆行胰胆管注射4％牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型。对照组开腹后，找到胰腺轻微翻动数次后关腹；SAP组在造模后12、24 h分别给予2 mL生理盐水（37℃）灌肠；治疗组在造模后12、24 h分别给予2 mL大黄附子汤（37℃）灌肠。于造模48 h后，各组大鼠取腹主动脉血，测定血清内毒素及淀粉酶含量，使用酶联免疫吸附法测定血清胃动素水平；取胰腺、回肠组织行苏木精伊红染色观察病理变化；采用免疫组织化学法检测回肠平滑肌组织中Cajal间质细胞(interstitial cells of cajal, ICC)表达蛋白c-kit及胃动素受体(Motilin receptor, MTL-R)蛋白的表达。结果:与对照组相比，SAP组大鼠血清内毒素、淀粉酶水平均显著增高[(504.98±88.81) pg/mL vs. (17.76±5.01) pg/mL; (532.28±66.53) U/L vs. (69.45±3.61) U/L,均 P<0.05]，而血清胃动素水平显著降低[(195.4±6.7) ng/L vs. (301±8.10) ng/L, P<0.05]，ICC表达蛋白c-kit及MTL-R免疫组织化学评分降低( P<0.05)；与SAP组相比，大黄附子汤治疗组大鼠血清内毒素、淀粉酶水平均显著降低[(189.9±38.23) pg/mL vs. (504.98±88.81) pg/mL; (294.23±25.66) U/L vs. (532.28±66.53) U/L,均 P<0.05]，而血清胃动素水平显著升高[(264.2±8.3) ng/L vs. (195.4±6.7) ng/L, P<0.05]，同时c-kit及MTL-R免疫组织化学评分升高( P<0.05)。 结论:大黄附子汤通过促进胃动素的分泌、提高ICC细胞的活性及MTL-R的表达而改善SAP大鼠肠道动力障碍。

冯淑兰教授治疗腰椎间盘突出症，以中医整体观为基础，结合现代医学针刀神经触激学说与经络理论，内外兼治，刀药联用，常获佳效。外治运用针刀神经触激术，以“定点施刀、神经触激、一点三向”为施术要点，通过在椎管外口触激脊神经根，诱发神经“应激”反应，可“气至病所”；内治予经方桂枝附子汤合大黄附子汤加减，可疏通太阳膀胱经气、扶正壮督祛寒湿、温肾助阳壮腰骨、活血化瘀止痹痛。

目的:观察大黄附子汤(DHFZT)对早期重症急性胰腺炎肠黏膜机械屏障的影响。方法:24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组：假手术(SH)组、假手术-DHFZT(SH-DHFZT)组、重症急性胰腺炎(SAP)组、DHFZT治疗(SAP-DHFZT)组，每组6只。SH组、SH-DHFZT组大鼠开腹后，翻动胰腺数次后关腹；SAP、SAP-DHFZT组经胰胆管缓慢逆行注入4%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)诱导SAP模型。术后SH、SAP和SH-DHFZT组与SAP-DHFZT组分别用2 ml生理盐水或DHFZT于术后12、24、36 h保留灌肠。检测大鼠血淀粉酶、血钙、内毒素、白细胞介素(IL)-1β，肠黏膜二胺氧化酶(DAO)浓度变化。比较肠黏膜机械屏障紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1的表达及肠道病理组织学评分。采用SPSS 22.0软件中单因素方差分析(One-way ANOVA)对数据进行分析。结果:SAP组血清内毒素、淀粉酶、DAO及IL-1β水平高于SH组[内毒素(132.40±8.00) ng/L比(31.70±8.40) ng/L，淀粉酶(1 163.00±71.88) U/L比(174.20±8.89) U/L，DAO(23.11±2.98) μg/L比(10.76±2.42) μg/L，IL-1β(82.20±7.14) μg/L比(25.37±2.38) μg/L， F＝452.162、1 118.302、62.099、342.100， P值均<0.05]，差异均有统计学意义，SAP组血钙含量低于SH组[(1.25±0.16) mmol/L比(1.99±0.10) mmol/L， F＝92.292， P<0.05]，差异有统计学意义。SAP-DHFZT组血清内毒素、淀粉酶、DAO及IL-1β水平低于SAP组[内毒素(68.80±5.30) ng/L比(132.40±8.00) ng/L，淀粉酶(500.70±54.67) U/L比(1 163.00±71.88) U/L，DAO(13.79±2.93) μg/L比(23.11±2.98) μg/L，IL-1β(63.03±7.27) μg/L比(82.20±7.14) μg/L， F＝263.544、322.707、29.841、21.235， P值均<0.05]，差异均有统计学意义，血钙含量高于SAP组[(1.72±0.08) mmol/L比(1.25±0.16) mmol/L， F＝41.419， P<0.05]，差异有统计学意义。SAP组大鼠48 h后胰腺及回肠组织结构均发生不同程度破坏，ZO-1、Occludin、Claudin-1表达减弱。经DHFZT治疗后，胰腺及回肠组织结构破坏有修复，肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1表达高于SAP组(ZO-1为0.80±0.12比0.09±0.02，Occludin为0.69±0.11比0.53±0.11，Claudin-1为0.42±0.02比0.30±0.01， F＝204.365、6.374、172.800， P值均<0.05)，差异均有统计学意义。 结论:DHFZT通过促进肠上皮紧密连接蛋白表达，减轻肠黏膜机械屏障的损伤，达到治疗SAP的目的。

目的:探讨江一平教授治疗乙型肝炎肝硬化代偿期的处方用药规律.方法:收集整理江一平教授治疗乙型肝炎肝硬化代偿期患者的病案,运用IBM SPSS Modeler 18及IBM SPSS Statistics 26.0的关联分析和聚类分析等方法,对用用药及方剂规则进行归纳.结果:中药频次分析的前10位中药为鳖甲、丹参、柴胡、甘草、川芎、当归、三棱、莪术、陈皮、生地.气滞血瘀痰凝型的核心药对为莪术、三棱,莪术、鳖甲;肝郁脾虚型的核心药对为柴胡、甘草,柴胡、党参;肝郁气滞型的核心药对为柴胡、香附,香附、陈皮;湿热中阻型的核心药对为茵陈、大黄,金钱草、大黄;气虚血亏型的核心药对为黄芪、当归,谷芽、麦芽.气滞血瘀痰凝型代表性处方为血府逐瘀汤类方;肝郁脾虚型代表性处方为柴芍六君汤类方和保和丸类方;肝郁气滞型代表性处方为柴胡疏肝散类方;湿热中阻型代表性处方为茵陈蒿汤类方;气虚血亏型代表性处方为当归补血汤类方、归脾汤类方和四君子汤类方.结论:江一平教授重视化瘀软坚散结、健脾养肝、清利湿热、扶正祛邪的治法治则,善用活血化瘀类、软坚散结类、清热类、补虚类、疏肝类药物治疗乙型肝炎肝硬化代偿期.

基于网络药理学和动物实验探讨宣白承气汤治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制.通过网络药理学获得宣白承气汤调控ALI的潜在靶点及信号通路.通过动物实验构建ALI大鼠模型,给予不同剂量组的宣白承气汤治疗后,用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测大鼠肺组织病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定大鼠外周血白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)验证磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号通路中mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法测定大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达情况.网络药理学显示,共得到宣白承气汤治疗ALI的化合物 52 个,作用靶点 112 个,ALI疾病靶点 4 723 个,"药物-疾病"交集靶点 94 个,主要活性成分为β-谷甾醇、大黄素、豆甾醇、光甘草定和芦荟大黄素等;关键靶点为TNF、IL-1β、前列腺素内过氧化物合酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)和肿瘤蛋白 53(tumor protein 53,TP53)等;主要涉及脂质与动脉粥样硬化、p53 信号通路、IL-17 信号通路、PI3K/Akt 信号通路等.动物实验显示,与模型组相比,宣白承气汤能减轻ALI大鼠肺组织病理损伤程度,降低ALI大鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,下调PI3K、Akt、mTOR mRNA表达,下调PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt及p-mTOR/mTOR蛋白的表达.结果表明,宣白承气汤能通过多成分、多靶点及多途径发挥治疗ALI的作用.同时,宣白承气汤可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,减轻炎症反应,改善ALI大鼠肺损伤状态.

慢性肾衰竭属于本虚标实之证,病程较长,脾肾本气早已虚损,迟迟不复,无力气化,肾主气化不及,气血津液代谢不畅,聚而为湿浊、痰热、瘀毒等有形实邪,多种致病产物难于运化排出,久之蕴酿浊毒,浊毒蓄损于官窍,肾主气化不利.浊毒壅滞三焦气机,上下通达失常,肾元衰惫,肾失气化,影响多脏腑功能.结合诸多医家经验,认为浊毒蓄损、肾失气化是慢性肾衰竭的病机特点,发现大黄组方常用于对慢性肾衰竭的治疗且反馈较佳,治疗采用活血消癥、通利气化、去宛陈莝,常用大黄?虫丸、桃核承气汤等加减;升降相因、调节气化、泄浊解毒,常用升降散加减;燮理阴阳、温肾化气、推陈致新,常用大黄附子汤、温脾汤加减.大黄扫荡肠腑,给实邪予排出途径,推陈致新,非单通下燥屎,亦泄其寒热浊气、癥积陈腐,从而安和五脏,通调气机,正其阴阳,浊毒得去则气化而能出.

陈康清老师认为,脾肾虚致泄为慢性结肠炎主要病机.陈老师运用"态靶辨治"理论治疗慢性结肠炎,将慢性结肠炎分为炎症期、炎积癥瘕期、康复期三个阶段,将其发展的某一阶段的病理过程分为"郁火态、湿热态、癌毒态、阴火态"四种状态,辨证分为八种证型:脾胃虚弱,湿浊下迫肠腑型;脾阳虚夹寒,寒湿阻滞肠道型;脾虚中气下陷,气虚失司大肠型;肝郁脾湿,湿热留滞胃肠型;肝郁脾虚,气滞瘀堵大肠型;脾虚痰阻,水湿痰阻肠腑型;肾脾阳虚毒滞,阳虚毒滞大肠型;脾肾阴阳两虚,毒痰湿瘀互结留滞大肠型(寒热错杂)等.炎症期以"湿热态""郁火态"为纲,辨证为脾胃虚弱,湿浊下迫肠腑型,治法为健脾利湿,通降谷道,以脏连丸为靶方;肝郁脾湿,湿热留滞胃肠型,治法为疏肝解郁,健脾利湿,通降谷道,以柴胡疏肝散为靶方;肝郁脾虚,气滞瘀堵大肠型,治法为疏肝化瘀,健脾化湿,通降肠腑,以大柴胡汤、大黄牡丹汤为靶方等.炎积癥瘕期以"癌毒态"为纲,如辨证为脾阳虚夹寒,寒湿阻滞肠道型,治法为温阳健脾,散寒祛浊,以附子理中丸为靶方;脾虚痰阻,水湿痰阻肠腑型,治法为健脾利湿,理气行滞,以二陈汤合参苓白术散为靶方;脾肾阴阳两虚,毒痰湿瘀互结留滞大肠型,治法为平调阴阳,化瘀理气行滞,以乌梅丸或半夏泻心汤合蛰虫丸为靶方等.此阶段脏腑气机虚弱加之有形之邪的复合态,如遇蒹加毒痰癌态,可加"半边莲配伍七叶一枝花""蒲公英配伍山慈菇"药对清热解毒,消肿散结;痰瘀毒积态,选用"三棱配伍莪术、胆南星""血竭配伍白附子"药对活血化瘀,化痰散郁.康复期以"阴火态"为纲,如辨证为肾脾阳虚毒滞,阳虚毒滞大肠型,治法为温肾健脾,散寒祛毒,利水消肿,以归脾汤、实脾饮为靶方;脾虚中气下陷,气虚失司大肠型,治法为补中益气,升阳祛毒,以补中益气汤、八珍汤为靶方等.此阶段脏腑功能虚弱,病邪渐除,根据临床症状及靶方加相应靶药,如遇蒹加气虚乏力,选用红参、西洋参等;如蒹加气滞食积选用调理气机之枳壳、陈皮、青皮等,消导开胃之薏苡仁、炒白术、焦山楂、焦神曲、焦麦芽等.陈老师还在辨证分型的基础上选择相应病因靶药、症靶药、标靶药.

目的 观察大黄牡丹汤加味治疗溃疡性结肠炎(UC)(大肠湿热证)的临床疗效.方法 将98例患者根据随机数字表法分为中西医联合组与单纯西药组各49例.单纯西药组予美沙拉嗪缓释颗粒口服,中西医联合组加用大黄牡丹汤口服.比较两组治疗效果、疾病活动改善评分、临床症状和肠黏膜病变评分、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与血管细胞黏附分子(VCAM-1)水平.结果 2周疗程结束后,中西医联合组总有效率为93.88％,显著高于单纯西药组的75.51％(P＜0.05);两组改良Mayo评分显著降低,且中西医联合组降低更显著(P＜0.05);两组主要症状与肠黏膜病变评分显著降低,且中西医联合组降低更显著(P＜0.05);两组血清ICAM-1与VCAM-1水平显著下降,且中西医联合组下降更明显(P＜0.05).结论 大黄牡丹汤加味治疗UC(大肠湿热证)患者的效果明显,能促进病情的控制,并下调血清ICAM-1与VCAM-1水平.