目的:观察白藜芦醇对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺源性心脏病SD大鼠肺功能及心脏功能结构的影响。方法:将45只成年雄性SD大鼠制造COPD合并肺源性心脏病的病理模型，建模后将45只SD大鼠随机分为白藜芦醇组、糖皮质激素组和对照组。白藜芦醇组给予白藜芦醇灌胃治疗28 d，糖皮质激素组给予布地奈德雾化吸入28 d，对照组给予生理盐水灌胃28 d。对比3组治疗前后肺功能和心脏功能结构变化，及不良反应情况。结果:治疗后，肺顺应性值均降低，第0.3秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV0.3/FVC)值均升高；肺顺应性变化中以对照组降低最为显著，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组降低幅度最小( F＝19.048， P<0.05)，FEV0.3/FVC水平变化以白藜芦醇组升高最多，糖皮质激素组次之( F＝0.076， P<0.05)，对照组无明显变化( t＝0.153， P>0.05)。治疗后，3组最大呼气流量水平、最大呼气中段流量水平均降低，以对照组降低最为明显，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组降低幅度最小，组间差异有统计学意义( F＝17.210、34.836， P<0.05)。治疗后3组左室射血分数(LVEF)升高，左室舒张末期内径(LVEDD)增厚，但LVEF升高以白藜芦醇组升高最明显，糖皮质激素组次之，对照组升高最少( F＝56.986， P>0.05)；LVEDD增厚中以对照组增厚最显著，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组最少，差异均有统计学意义( F＝142.442， P<0.05)。治疗后，3组室间隔厚度值、左室后壁厚度值均升高，其中以对照组升高最为明显，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组增厚幅度最小，差异均有统计学意义( F＝287.401、18.726， P值均<0.05)。治疗后，3组右室(RV)游离壁、左室和室间隔(LV＋S)值均增加，且以对照组增加最为显著，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组增加最小，差异均有统计学意义( F＝3.725、8.355， P值均<0.05)。治疗后3组RV/LV＋S值均升高，且以对照组升高最为明显，糖皮质激素组次之，白藜芦醇组升高最小，差异均有统计学意义( F＝3.725， P<0.05)。 结论:相对于糖皮质激素，白藜芦醇可明显有效地改善COPD并发肺源性心脏病SD大鼠的肺功能、延缓心脏功能及结构恶化速度，改善SD大鼠预后，且可避免糖皮质激素引起的高血糖、骨质疏松等严重不良反应，兼具有效性和安全性；白藜芦醇的上述作用机制尚待进一步研究证实，以期为COPD并发肺源性心脏病的治疗提供更为有效的临床依据，实现改善患者生活质量和预后。

崔本科、王岩、卢云凤、杜鹃、翟羽涵等在《疑难病杂志》2024年第4期发表的论文"沉默TUFM通过AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬对肺源性心脏病模型大鼠肺动脉高压的影响",发现剽窃Wei R,Lv X,Fang C,Liu C,Ma Z,Liu K 等在 Oxid Med Cell Longev 2022 年 7 月发表的"Silencing TUFM Inhibits Development of Monocro-taline-Induced Pulmonary Hypertension by Regulating Mitochondrial Autophagy via AMPK/mTOR Signal Pathway"论文,作者承认并道歉,编辑部认定为不端行为,予以撤稿.

目的 探讨气道内滴注内毒素诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)对大鼠右心功能的影响.方法 将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组和脂多糖(LPS)模型组,每组30只.采用气管切开后经气道内滴注LPS 10 mg/kg建立ARDS大鼠模型;NS对照组给予等量NS.观察两组大鼠生存情况;分别于处理后6 h和12 h进行超声心动图检查,评估大鼠右心功能;然后放血处死大鼠,留取右心和肺组织,计算肺湿/干重(W/D)比值;苏木素-伊红(HE)染色后观察大鼠心、肺组织病理学改变,并计算肺损伤病理评分.结果 NS对照组无动物死亡;LPS模型组6 h死亡3只,12 h死亡4只.气道内滴注LPS后6 h大鼠即存在肺损伤表现,12 h出现肺不张和透明膜形成等典型的ARDS病理学改变;而NS对照组大鼠肺组织无明显异常.与NS对照组相比,LPS模型组12 h肺W/D比值和肺损伤病理评分显著升高〔肺W/D比值:7.69±1.02比4.14±0.48,肺损伤病理评分(分):8.26±2.12比1.32±0.94,均P<0.01〕.超声心动图检查显示,随LPS诱导时间延长,大鼠右心功能出现明显异常,表现为肺动脉内径(PAD)和右室舒张期末内径(RVDd)增加,肺动脉最大血流速度(PAVmax)、肺动脉最大压力(PAmaxPG)、肺动脉加速时间(PAAT)、三尖瓣环收缩位移(TAPSE)下降,12 h与NS对照组比较差异有统计学意义〔PAD(mm):2.84±0.31比2.11±0.37,RVDd(mm):4.18±0.71比3.17±0.40,PAVmax(mm/s):704.00±145.13比809.59±120.48,PAmaxPG(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):2.07±0.88比2.73±0.76,PAAT(ms):23.80±4.87比30.01±3.02,TAPSE(mm):2.48±0.45比3.56±0.40,均P<0.01〕.右心室组织病理学观察显示,LPS模型组大鼠6 h可见心肌细胞排列紊乱及散在炎性细胞;12 h可见心肌细胞退变、结构破坏及较多炎性细胞.结论 气道内滴注LPS诱导ARDS 12 h可导致大鼠右心功能障碍.

目的 通过比较不同用药时间及剂量参附强心丸对肺源性心脏病(肺心病)模型大鼠的影响,明确参附强心丸治疗实验性肺心病大鼠最佳用药切入点.方法 通过混合烟熏联合ip野百合碱法制备大鼠肺心病模型,对比参附强心丸不同给药时间、给药剂量对大鼠右心肥厚指数、肺泡平均内衬间隔、肺泡数、气道炎症病理学评分、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响.结果 与模型组相比,参附强心丸治疗高、低剂量组大鼠右心肥厚指数显著降低、肺泡数显著增多、血清心房钠尿肽(ANP)水平降低、心肺组织MMP-9水平下降(P＜0.05),其中治疗高剂量组效果显著.结论 参附强心丸短期用药即治疗给药2周,在降低右心肥厚指数、抑制气道反应等方面均优于长期用药即预防给药4周,且存在一定量效关系.

目的:探讨益气温阳活血利水法对慢性肺源性心脏病(CPHD)大鼠水通道蛋白4表达的影响及具体机制.方法:MCT法构建CPHD模型大鼠45只,按随机数字表法分为对照组(Con组)、CPHD模型组(CPHD组)、实验组(Exp组)3组,每组15只.Con组不予注射MCT与药物,与其他组无差异;CPHD组给予建模,建模成功后给予安慰剂灌胃;Exp组按成人体重与剂量折算公式,换算成大鼠剂量给予益气温阳活血利水法汤剂灌胃.Western blot与qRT-PCR检测样本AQP4等表达,qRT-PCR检测IL-1β、IL-6、TNF-α 各组表达.结果:建模成功后,CPHD组大鼠PaCO2、HR显著高于Con组,而CPHD组PaO2、SaO2、LVSP、LVdp/dtmax显著低于Con组,差异具有统计学意义(P<0.05);另外,Exp组PaCO2、HR较CPHD组显著下降,而PaO2、SaO2、LVSP、LVdp/dtmax较CPHD组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).无论在mRNA与蛋白水平,CPHD组AQP4表达显著低于Con组;另外,Exp组AQP4表达较CPHD组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).CPHD组IL-1β、IL-6、TNF-α 表达显著高于Con组;另外,Exp组IL-1β、IL-6、TNF-α 表达较CPHD组显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05).CPHD组pERK1/2、pNF-κB表达显著高于Con组,而Exp组pERK1/2、pNF-κB表达较CPHD组显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:益气温阳活血利水法能通过上调心肌细胞AQP4表达,抑制炎症反应改善CHPD大鼠心脏功能与血液氧化情况,这可能是益气温阳活血利水法治疗CHPD的重要分子机制.

目的 白藜芦醇在慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病SD大鼠肺功能及心脏功能改善中的作用.方法 用成年雄性SD大鼠45只建立慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病模型,建模成功后随机分为白藜芦醇组、糖皮质激素组和对照组各15只.白藜芦醇组给予白藜芦醇灌胃治疗28 d,糖皮质激素组给予布地奈德雾化吸入28 d,对照组给予生理盐水灌胃28 d.比较3组治疗前后肺功能[肺顺应性(compliance of lung,CL)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、最大呼气中段流量(maximal mid-expiratory flow curve,MMF)、0.3 s用力呼气容积/用力肺活量比值(forced expiratory volume in first 0.3 second/forced vital capacity,FEV0.3/FVC)]和心脏功能结构[左心室射血分数(left ventricular ej ection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT),右心室游离壁质量、左心室和室间隔质量,右心室/(左心室+室间隔)(right ventricle/(left ventricular+interventricular septum,RV/LV+S)],观察不良反应发生情况.结果 干预后,3组CL、PEF、MMF水平均低于干预前,FEV0.3/FVC水平高于干预前;白藜芦醇组CL、PEF、MMF、FEV0.3/FVC水平高于糖皮质激素组和对照组,糖皮质激素组CL、PEF、MMF、FEV0.3/FVC水平高于对照组(P<0.05).3组LVEF、LVEDD、IVST、LVPWT、右心室游离壁质量、左心室+室间隔质量、RV/(LV+S)均高于干预前,白藜芦醇组LVEF高于糖皮质激素组和对照组,LVEDD、IVST、LVPWT、右心室游离壁质量、左心室+室间隔质量、RV/(LV+S)低于糖皮质激素组和对照组,糖皮质激素组LVEF高于对照组,LVEDD、IVST、LVPWT、右心室游离壁质量、左心室+室间隔质量、RV/(LV+S)低于对照组(P<0.05).糖皮质激素组总不良反应发生率高于白藜芦醇组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 相对于糖皮质激素,白藜芦醇能有效改善慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病SD大鼠的肺功能、延缓心脏功能及结构恶化速度,改善预后,可避免糖皮质激素引起的高血糖、骨质疏松等严重不良反应发生,兼具有效性和安全性;白藜芦醇的上述作用机制尚待进一步研究证实,以期为慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病的治疗提供更为有效的依据.

目的 探讨南葶苈子水提液对肺源性心脏病合并心力衰竭大鼠的疗效及其作用机制.方法 24只SD大鼠随机分为3组,即正常组(n=8)、模型组(n=8)和南葶苈子水提液组(n=8).采用腹主动脉截面积缩窄术建立大鼠肺源性心脏病合并心力衰竭模型(正常组除外),灌胃给予药物处理.4周后用超声心动图检测心脏功能、肺质量指数以及尿量分析、肺组织苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色、肺组织水通道蛋白1(aquaporinsl,AQP1)以及心脏细胞凋亡和自噬状态分析.结果 与模型组相比,南葶苈子水提液能明显改善肺源性心脏病合并心力衰竭大鼠减少左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)(P＜0.01),增加左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(FS)(P＜0.01).南葶苈子水提液可以显著增加大鼠5 h累积尿量(P＜0.01),减少心力衰竭大鼠肺质量指数(P＜0.01);肺脏HE染色显示南葶苈子水提液显著改善肺源性心脏病合并心力衰竭模型大鼠的肺水肿、肺部炎症细胞浸润等炎性状态;最后,免疫蛋白印迹提示南葶苈子水提液可以上调心力衰竭大鼠肺组织中的AQP1的表达(P＜0.01),以及下调心脏凋亡相关蛋白caspase-3的表达(P＜0.01),同时稳定心肌细胞自噬相关蛋白LC3B和p62的表达.结论 南葶苈子水提液具有改善肺源性心脏病合并心力衰竭大鼠症状的功效,其发挥作用的途径可能是上调肺组织AQP1的表达,以及稳定心脏细胞凋亡和自噬状态,维持心肌细胞的功能.

目的:研究肺心通对慢性肺源性心脏病(CPHD)大鼠的治疗效果,并探讨其治疗对慢性肺源性心脏病大鼠肺动脉高压、血流动力学以及肺血管重构的影响.方法:30只Wistar大鼠被随机均分为正常对照组(Normal control)、模型组(Model)和肺心通组(Feixintong).模型组和肺心通组大鼠腹腔注射野百合碱建立CPHD模型,肺心通组CPHD大鼠通过灌胃给药肺心通进行治疗3周.治疗3周后,测量三组大鼠0.3秒呼出量(FEV0.3)、呼出肺功能量(FVC)、肺动脉压、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、室间隔厚度(Ventricular septal thickness,IVST)和左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)、血氧分压(Partial pressure of blood oxygen,PO2)、肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)以及舒张压(pulmonary artery dias-tolic pressure,PADP)以及肺血管重构相关指标.结果:与模型组大鼠相比,肺心通组大鼠活动量、饮食饮水量以及体重均显著增高,呼吸和舌色等症状均改善.肺心通治疗3周后,CPHD大鼠肺功能指标FEV0.3、FVC和FEV0.3/FVC均显著升高(P＜0.05),心脏功能结构指标LVEF、LVEDD、IVST和LVPWT均显著升高(P＜0.05),血流动力学指标PASP、PADP和mPAP均显著降低(P＜0.05),以及肺血管重构指标MA、WT和WA均显著降低(P＜0.05),而肺血管重构指标NMA却显著升高(P＜0.05).结论:肺心通对慢性肺源性心脏大鼠具有较好的治疗效果,可显著降低慢性肺源性心脏大鼠肺动脉高压,改善其血流动力学变化并有助于重构肺血管.

目的 探讨内质网应激在慢性肺源性心脏病心肌细胞线粒体凋亡途径中的作用及机制.方法 24只8周龄Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组,每组8只.缺氧组大鼠采用常压间歇缺氧法建立肺心病模型,每天给予生理盐水灌胃;干预组大鼠同样构建肺心病模型,每天给予内质网应激抑制剂4-PBA灌胃;对照组大鼠在普通饲养笼中饲养,每天给予生理盐水灌胃.处理21 d后处死大鼠并分离右心室,TUNEL法测定右室细胞凋亡率,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Western blot检测右心室心肌组织中内质网应激标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及抗CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、线粒体途径凋亡相关蛋白Bcl-2和细胞色素C表达水平.结果 与对照组相比,缺氧组大鼠右心室肥大、心肌细胞凋亡率明显增加(均P＜0.001),CHOP、GRP78、Bcl-2、线粒体释放细胞色素C均明显增加(P≤0.001).而与缺氧组相比,干预组大鼠右心室细胞凋亡减少,右心室肥大减轻(均P＜0.001),CHOP及GRP78表达水平下调(均P＜0.05),Bcl-2表达下降(P=0.020),线粒体中细胞色素C释放减少(P=0.017).结论 慢性缺氧通过诱导心肌细胞内质网应激促进线粒体途径心肌细胞凋亡可能是慢性肺源性心脏病的发病机制之一.

目的:探讨内质网应激(ERS)在慢性缺氧诱导的心肌细胞线粒体损伤中的作用及机制.方法:将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为缺氧组、干预组和对照组,缺氧组和干预组大鼠在常压间歇缺氧环境中喂养,干预组同时给予ERS抑制剂4-PBA灌胃处理,对照组大鼠在空气中喂养.21 d后处死大鼠,游离心脏各组分并称重,取右心室组织制作超薄切片于透射电镜下观察线粒体形态.提取右心室组织线粒体用于JC-1荧光探针检测线粒体膜电位和比色法测定琥珀酸脱氢酶(SDH)及细胞色素C氧化酶(COX)活性.采用Western blotting方法检测右心室心肌组织中ERS标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达水平.结果:缺氧组大鼠出现右心室肥大表现,电镜下观察到心肌细胞线粒体出现肿胀、嵴排列紊乱和膜完整性破坏等异常,同时,线粒体膜电位、COX及SDH活性均降低,CHOP及GRP78表达水平上调(P<0.05).与缺氧组相比,干预组大鼠CHOP及GRP78表达水平下调,线粒体膜电位、COX及SDH活性均升高,线粒体结构异常得到部分缓解,右心室肥大有所改善(P<0.05).结论:心肌细胞ERS介导的线粒体损伤参与慢性肺源性心脏病的发病过程,以ERS为靶点的心脏保护治疗可能成为慢性肺源性心脏病的潜在治疗策略.