目的:了解儿童肺炎链球菌脑膜炎(PM)的临床特点、细菌耐药情况及部分菌株的血清型情况。方法:回顾性分析2012年1月至2017年12月首都医科大学附属北京儿童医院住院PM患儿72例的临床资料、随访结果、分离菌株药物敏感性及血清型分型结果，分析PM死亡的危险因素。结果:72例患儿中男46例，女26例；年龄1个月～9岁；住院天数1～363 d，中位数22.0 d。社区获得性感染71例(98.6%)。有明确基础疾病患儿28例(38.9%)，其中前3位为脑脊液鼻漏(6例)、头外伤(4例)和免疫缺陷病(4例)。临床症状以发热为最常见(72例，100.0%)，其次为精神萎靡(60例，83.3%)、意识改变(46例，63.9%)、呕吐(45例，62.5%)、抽搐(42例，58.3%)、前囟张力增高(27例，37.5%)及头痛(17例，23.6%)等。神经系统并发症44例(61.1%)，以硬膜下积液最多见[29例(40.3%)]。再发细菌性脑膜炎2例，均为反复肺炎链球菌感染。脑膜炎和脑膜脑炎占比分别为43.1%(31/72例)和56.9%(41/72例)。脑膜炎菌株对青霉素的不敏感率为74.3%，对红霉素、克林霉素、四环素的耐药率分别为95.7%、95.7%、89.1%；对左氧氟沙星、万古霉素、利奈唑胺均敏感。24例(33.3%)患儿有菌株分型结果，其中19F型8株(33.4%)，14型5株，23F型4株，6A型3株，19A型2株，1型和15B型各1株。13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)覆盖率达95.8%(23/24株)。随访72例，其中好转51例，死亡21例(病死率为29.2%)，遗留后遗症患儿21例(29.2%)。多变量 Logistic回归分析显示，呼吸衰竭和外周血白细胞数<4×10 9/L为PM患儿死亡的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:本中心儿童PM病例多发生于5岁以下，脑脊液鼻漏、头外伤和免疫缺陷病是儿童PM常见的基础疾病，病程中有呼吸衰竭或外周血白细胞数减少者可能提示预后不良。

肺炎球菌感染可导致脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等侵袭性疾病，是儿童和老年人因感染性疾病死亡的重要致病菌之一。在“健康中国”战略背景下，科学有效防治肺炎球菌性疾病，对提高儿童及老年人健康水平尤为重要。基于群医学的学科理念，并结合疾病特点，本文将从肺炎球菌疫苗接种、诊断与监测、感染与控制、治疗与耐药、康复与预后等方面分析中国肺炎球菌性疾病防治现状，并探讨相关应对策略和防治建议。

瑞典斯德哥尔摩在2007年引进了覆盖7种血清型肺炎链球菌（PCV7）的肺炎球菌结合疫苗。2011年其被13价疫苗（PCV13）所取代。先前报道了PCV7引入4年后，幼儿肺炎和鼻窦炎的发病率有所下降。该研究对肺炎、鼻窦炎、乳突炎和脑膜炎的发病率进行了4年多的随访。

肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae，SP)是儿童呼吸道感染的常见病原体之一，严重感染时可发展为重症肺炎和坏死性肺炎。β-内酰胺类抗生素是治疗SP的临床一线用药，SP对β-内酰胺类抗生素的耐药机制主要是PBPs基因突变，其次是与非PBPs基因如MurM、CpoA、TEM、CiaH/CiaR-TCSS和StkP-PhpP信号耦联相关的基因突变。抗生素的选择压力与疫苗诱导的血清型替换可对SP的耐药性产生影响。19F、19A血清型对β-内酰胺类抗生素具有较高的耐药性，推广13价肺炎链球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine，PCV13)在预防儿童SP感染方面可能比其他SP疫苗获益更大。

目的:了解乌鲁木齐儿童医院分离的肺炎链球菌分离株的血清型分布和耐药状况，评估使用13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)预防感染和控制耐药流行的潜在价值。方法:复苏2018年1－12月乌鲁木齐儿童医院检验科分离的肺炎链球菌。采用荚膜肿胀试验检测血清型，评估PCV13覆盖率。采用E-test法检测分离株对青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢曲松的最低抑菌浓度(MIC)，并采用梅里埃VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统检测美罗培南等其他9种抗菌药物的敏感性。结果:共成功复苏225株肺炎链球菌。常见血清型为19F(32.9%)、23F(12.0%)、19A(10.7%)、6B(10.2%)和6A型(8.0%)。PCV13覆盖率为80.4%。<2岁和≥2岁患儿分离株之间，以及汉族和少数民族患儿分离株，血清型分布未见明显不同，PCV13覆盖率也相似。分离株对口服青霉素的中介率和耐药率分别为57.8%和31.7%。以脑膜炎界值判断，胃肠外青霉素耐药率高达89.4%，对头孢曲松和头孢噻肟不敏感率达47.5%和64.6%，以中介为主。菌株对红霉素、复方磺胺甲 唑、四环素耐药率高，分别达98.1%、67.6%和89.6%，对阿莫西林、美罗培南、左氧氟沙星和莫西沙星敏感率均超过90%。PCV13型菌株对青霉素的耐药性较非PCV13型菌株更强。 结论:乌鲁木齐地区儿科肺炎链球菌分离株以19F、23F、19A、6B和6A型常见，PCV13型覆盖率约80%，汉族和少数民族儿童分离株血清型分布未见明显差异。菌株对红霉素普遍耐药，临床考虑肺炎链球菌脑膜炎时，应注意菌株对青霉素等耐药率高。推广使用PCV13可有效预防儿童肺炎链球菌感染和耐药菌株的播散。

目的:总结并分析肺炎链球菌相关性噬血细胞综合征（SP-HLH）的临床特征及分离株的血清型和耐药性。方法:回顾性分析2013年1月至2020年12月首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科收治的15例SP-HLH患儿的一般情况、临床特点、实验室检查、治疗、随访（截至2021年5月）及预后等临床资料，并检测分离株血清型与药物敏感性。根据患儿临床结局分为临床好转组和死亡组。组间比较采用Mann-Whitney U检验、Fisher确切概率法。 结果:15例SP-HLH患儿中男8例、女7例，发病年龄1.0（1.0，2.5）岁。原发感染疾病中，重症肺炎9例，脑膜炎和菌血症各3例，所有患儿均未接种肺炎链球菌疫苗且均入住儿童重症监护病房。其中10例存在呼吸衰竭，5例合并急性肾损伤，3例合并溶血尿毒综合征。所有患儿均使用抗感染药物、糖皮质激素和大剂量丙种球蛋白冲击治疗。临床好转组8例，死亡组7例。死亡组中性粒细胞计数低于临床好转组［5.0（1.7，9.3）×10 9比5.2（3.4，10.5）×10 9/L， Z=-2.43， P=0.015］，且死亡组患儿住院时长及PICU入住时间均短于好转组［3（1，11）比39（34，48）d、2（1，4）比19（12，31）d， Z=-3.25、-3.24，均 P=0.001］。10例患儿有肺炎链球菌血清型分型结果，分别为19F型4株，19A型3株，23F型1株，15A型1株，14型1株，其中9株在13价肺炎链球菌结合疫苗覆盖范围内。所有菌株均对红霉素耐药，对万古霉素、利奈唑胺敏感。 结论:SP-HLH多见于3岁内儿童，病死率较高；死亡组患儿中性粒细胞下降程度重，病情进展快。治疗以在抗感染基础上应用糖皮质激素和大剂量丙种球蛋白为主，分离株血清型以19F、19A为主，对万古霉素、利奈唑胺敏感。

肺炎链球菌感染既可导致严重的侵袭性疾病，如脑膜炎、脓毒症及肺炎等，也可导致更为常见的轻症感染，如鼻窦炎及中耳炎等。致病原肺炎链球菌常定植在人类鼻咽部，主要通过飞沫传播，婴儿和低龄儿童是主要的带菌者。据估计2015年全球有583万5岁以下儿童死亡，其中约29.4万由肺炎链球菌感染所致，另外有23 300名儿童死于人类免疫缺陷病毒与肺炎链球菌共感染。发展中国家的肺炎链球菌患病率和死亡率高于工业化国家，大部分肺炎链球菌相关死亡发生于亚洲和非洲地区。在2006年以前，肺炎链球菌结合疫苗(PCV)尚未广泛纳入国家免疫计划，据报道，当时欧洲2岁以下婴儿的侵袭性肺炎链球菌性疾病(IPD)年平均发生率为44.4/10万，美国为167/10万。每年有70万～100万的2岁以下婴儿因肺炎链球菌性疾病死亡，这相当于该年龄组疫苗可预防疾病死亡人数的28%。近年来耐β内酰胺酶和大环内酯类抗生素的肺炎链球菌分离株不断增加。多重耐药现象普遍，增加了临床医师治疗肺炎链球菌感染的难度。在过去的30年里，中国儿科医师在肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病方面做了很多出色的研究。一部分研究是关于临床分离株，尤其是侵袭性疾病菌株的血清型、抗生素耐药及分子分型的多中心监测。对抗原及抗体测定在肺炎链球菌性疾病诊断中的价值进行了评估，还对死于肺炎儿童的肺组织切片进行了回顾性研究，证实了肺炎链球菌作为潜在致病原的重要作用。此外还发现，肺炎链球菌的血清型、抗生素耐药性及分子分型在中国不同时期、不同地区存在差异。近年来肺炎链球菌导致的重症肺炎并不少见，部分病情恶化出现脓胸、脓毒症甚至休克。肺炎链球菌感染还可导致溶血尿毒综合征等特殊疾病的发生。在本期专刊里，有来自多位专家关于上述内容的报道。当前所用的肺炎链球菌疫苗安全、有效。与第1次批准的7价肺炎链球菌疫苗相比，现在所用疫苗内血清型数量的增加代表着在降低肺炎链球菌性疾病相关患病率及病死率的战斗中，尤其是在发展中国家获得了重大进展。世界卫生组织在世界范围内推荐将PCV纳入儿童免疫计划。自从2008年7价肺炎链球菌疫苗引入中国以来，中华医学会及国际肺炎链球菌专家委员会(PACE)在每年的肺炎日都会举办一系列活动来促进儿科医师和家长重视儿童肺炎及肺炎链球菌性疾病。世界各国的儿科医师都非常重视疫苗及免疫计划。2009年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定了第1个关于肺炎链球菌及肺炎链球菌性疾病的专家共识。2012年出版了肺炎链球菌性疾病临床检验规程的专家共识。在本期专刊里，将刊出由来自不同领域的儿科专家们共同撰写的中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专家共识。本共识表达了来自于临床医师的各种观点和见解，希望给儿科医师、儿童保健工作者以及预防医学工作者提供帮助和指导。

接种肺炎链球菌结合疫苗（PCV）是预防肺炎链球菌感染的有效措施，但接种后机体仅获得主要针对疫苗血清型的免疫力，因此非疫苗血清型（NVT）肺炎链球菌致病引起广泛关注。13价PCV（PCV13）推广使用后，可能会出现非PCV13型携带和致病风险增加。本文就国内外疫苗使用前后非PCV13型肺炎链球菌的流行及致病状况进行综述，并且总结NVT流行的影响因素，为今后肺炎链球菌血清型流行病学监测和疫苗研发及优化提供思路。

目的:探讨儿童流感病毒合并革兰阳性菌感染的临床特征及危险因素。方法:回顾分析2013年1月至2019年12月中国医科大学深圳市儿童医院住院的流感病毒合并革兰阳性菌感染患儿(观察组)的临床资料。抽取同期住院的110例无合并感染的流感病毒感染患儿作为对照组。分析两组患儿的临床资料，采用Logistic回归分析流感病毒合并革兰阳性菌感染的危险因素。结果:观察组患儿108例，男68例，女40例，年龄(2.6±1.8)岁，5岁以下儿童100例(92.6%)。发病月份分布：1~3月61例，4~6月15例，7~9月13例，10~12月19例。甲型流感病毒感染73例，乙型流感病毒感染35例；合并肺炎链球菌感染94例(87.0%)，A群链球菌感染11例，金黄色葡萄球菌感染8例。15例(13.9%)患儿有基础疾病。所有患儿均未接种肺炎球菌疫苗，2例1年内接种过流感疫苗。对照组患儿110例，男57例，女53例，年龄(5.0±2.4)岁。甲型流感病毒感染80例，乙型流感病毒感染30例。4例存在基础疾病。6例接种了13价肺炎球菌结合疫苗，12例1年内接种过流感疫苗。与对照组比较，观察组患儿年龄小[(2.6±1.8)岁比(5.0±2.4)岁， t＝-7.935， P<0.001]，多有基础疾病[13.9%(15/108)比3.6%(4/110)， χ2＝7.200， P＝0.007]，接种流感疫苗比例少[1.9%(2/108)比10.9%(12/110)， χ2＝7.439， P＝0.006]，住院时间长[6(5，7)d比4(3，5)d， Z＝-7.278， P<0.001]，首次使用神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors，NAI)时间多在病程48 h后[75.9%(82/108)比14.5%(16/110)， χ2＝82.971， P<0.001]。观察组97份肺炎链球菌培养阳性标本，痰液/肺泡灌洗液89份，血液5份，脑脊液3份。所有肺炎链球菌对红霉素及克林霉素均耐药；非脑膜炎肺炎链球菌对头孢曲松、头孢噻肟、青霉素耐药率分别为7.7%、5.5%、1.1%；对万古霉素、利奈唑胺和左氧氟沙星均敏感。所有观察组患儿均予NAI及抗生素治疗，37例行纤维支气管镜肺泡灌洗，27例入重症监护病房接受治疗，10例无创持续气道正压通气，17例气管插管机械通气；6例死亡。Logistic回归分析显示有基础疾病、未接种流感和(或)肺炎球菌疫苗、首次NAI使用时间>48 h是流感病毒合并革兰阳性菌感染的危险因素。 结论:流感病毒合并革兰阳性菌感染可加重患儿病情甚至死亡；早期识别合并革兰阳性菌感染，及时予NAI及抗生素治疗，积极控制并发症有助于提高治愈率。流感季节加强流感疫苗及肺炎球菌疫苗接种有助于减少感染。

目的:探讨深圳地区儿童侵袭性肺炎链球菌病(IPD)的临床特点及分离株的耐药性和血清型。方法:收集2012年1月至2018年12月深圳市儿童医院住院IPD患儿临床资料及药敏试验结果进行回顾性分析，并对留存菌株采用荚膜肿胀试验或聚合酶链反应(PCR)方法进行血清型鉴定。结果:纳入的141例IPD患儿中，以<2岁的婴幼儿居多(86例，61.0%)；99例(70.2%)患儿在秋冬季发病；临床表现包括单纯血流感染62例(45.4%)、化脓性脑膜炎30例(21.3%)、菌血症性肺炎28例(19.9%)、骨关节感染12例(8.5%)、化脓性胸膜炎4例(2.8%)、腹膜炎3例(2.1%)、感染性心内膜炎2例(1.4%)；33例(23.4%)患儿存在基础疾病；混合感染其他病原14例(9.9%)；39例(27.7%)出现并发症。经积极治疗，死亡5例(3.5%)，均为2岁以下病例，且分离株均为多重耐药菌株；未愈自动出院4例(2.8%)，余皆好转。与青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)患儿比较，青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP)患儿合并基础疾病(30.7%比15.4%， χ2＝3.956)、罹患脑膜炎(32.0%比9.2%， χ2＝10.722)及合并多重耐药(86.7%比63.1%， χ2＝10.538)的概率较高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。97株侵袭性肺炎链球菌鉴定了血清型，其中14型、19F型最为多见，各21株(21.6%)，19A型15株(15.5%)，6B型、23F型各13株(13.4%)，3型3株(3.1%)。13价肺炎球菌蛋白多糖结合疫苗(PCV13)的血清型覆盖率为92.8%(90/97株)。 结论:IPD及其死亡多出现在2岁以下患儿，IPD分布有季节差异，临床表现以单纯血流感染最常见。PNSP更容易出现在有基础疾病、罹患脑膜炎的患儿，致病菌株多重耐药可能与不良预后有关。PCV13能覆盖IPD绝大多数血清型。