目的:探究急性胰腺炎（AP）患者血清三结构域35（TRIM35）和肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）表达水平及其与病情程度和预后的相关性。方法:采用前瞻性研究的方法，选取青海红十字医院2020年7月至2022年9月AP患者93例（观察组），其中轻症急性胰腺炎（MAP）40例，中重症急性胰腺炎（MSAP）29例，重症急性胰腺炎（SAP）24例；另选取同期健康体检者40例作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测血清TRIM35和TRAF3水平。随访入院28 d后的生存状况。相关性分析采用Pearson法；采用多因素Logistic回归分析血清TRIM35和TRAF3与AP患者预后的关系；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清TRIM35和TRAF3对AP患者预后的评估价值。结果:观察组血清TRIM35和TRAF3水平明显高于健康对照组（3.76 ± 1.36比1.02 ± 0.19和5.37 ± 2.18比1.04 ± 0.16），差异有统计学意义（ P<0.01）。MSAP和SAP患者血清TRIM35和TRAF3水平明显高于MAP患者（4.11 ± 1.73和4.96 ± 1.47比2.79 ± 1.04、5.43 ± 2.15和7.01 ± 2.85比4.35 ± 1.79），SAP患者明显高于MSAP患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。随访结果显示，死亡11例，存活82例。死亡患者血清TRIM35和TRAF3明显高于存活患者（4.94 ± 1.01比3.60 ± 1.67和7.08 ± 1.43比5.14 ± 2.57），差异有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，AP患者血清TRIM35水平与血清TRAF3水平呈正相关（ r = 0.483， P<0.01）。多因素Logistic回归分析结果显示，血清TRIM35和TRAF3水平是影响AP患者预后的独立危险因素（ OR = 1.86和1.37，95% CI 1.12～3.09和1.02～1.82， P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清TRIM35联合TRAF3水平评估AP患者预后的曲线下面积明显大于血清TRIM35和TRAF3单独评估（0.85比0.81和0.81， Z = 0.03和0.04， P<0.05），血清TRIM35和TRAF3水平的最佳截断值为4.90和6.11。 结论:AP患者血清TRIM35和TRAF3水平明显升高，且与病情程度有关，血清TRIM35和TRAF3水平是影响AP患者预后的独立影响因素，两者联合检测评估AP患者的预后更有价值。

目的:了解血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-3（CTRP-3）、D-二聚体与脑梗死溶栓后超急性期出血转化及脑损伤的相关性。方法:回顾性分析2016年8月至2019年8月六盘水市人民医院神经内、外科及重症监护病房行溶栓治疗的160例脑梗死患者临床资料。其中静脉溶栓后发生超急性期出血转化者29例（发生组）、无出血转化者131例（未发生组）；前循环脑梗死者132例，后循环脑梗死者28例。采用logistic回归分析法分析溶栓后超急性期发生出血转化的相关因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析溶栓后次日晨血清CTRP-3、D-二聚体对溶栓后超急性期发生出血转化的预测价值；采用Pearson相关系数法分析血清CTRP-3、D-二聚体水平与患者脑损伤的相关性。结果:发生组溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、梗死灶直径≥5 cm占比、心房颤动占比、血清D-二聚体水平均高于未发生组[（18.6±2.2）比（14.0±2.1）分，69.0%（20/29）比39.7%（52/131），72.4%（21/29）比44.3%（58/131），（3.02±0.31）比（2.24±0.23）mg/L]，血清CTRP-3水平低于未发生组[（251.3±26.9）比（285.7±29.2）μg/L]，发病至治疗时间长于未发生组[（4.61±0.43）比（2.96±0.52）h]，差异均有统计学意义（ t=10.62， P<0.01；χ 2=8.22， P<0.01；χ 2=7.52， P<0.01； t=15.44， P<0.01； t=5.82， P<0.01； t=15.91， P<0.01）。logistic回归分析显示溶栓前NIHSS评分（ OR=1.69，95 %CI：1.02~2.15， P<0.01）、梗死灶直径>5 cm占比（ OR=3.73，95 %CI：1.96~5.10， P<0.01）、心房颤动（ OR=2.14，95 %CI：1.25~2.96， P<0.01）、发病至治疗时间（ OR=3.44，95 %CI：1.85~5.02， P<0.01）、血清D-二聚体（ OR=2.37，95 %CI：1.56~3.30， P<0.01）、血清CTRP-3（ OR=2.90，95 %CI：1.91~4.25， P<0.01）均为脑梗死溶栓后超急性期发生脑出血转化的危险因素。以CTRP-3为262.58 μg/L、D-二聚体为2.96 mg/L为界值，对脑梗死溶栓后超急性期发生出血转化预测的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.723、0.796，两者联合的AUC为0.823。28例前循环脑梗死患者的NIHSS评分为（18.7±2.1）分，Rankin修订量表（mRS）评分为（3.8±0.5）分，132例后循环脑梗死患者分别为（14.0±1.9）分和（3.2±0.6）分，前、后循环脑梗死患者CTRP3水平分别为（253.7±28.5）μg/L、（284.9±32.4）μg/L，D-二聚体水平分别为（3.1±0.4）mg/L、（2.2±0.3）mg/L，经Pearson相关性分析，血清CTRP-3水平与前循环脑梗死患者脑损伤NIHSS评分呈强负相关（ r=-0.72， P<0.01），与后循环脑梗死患者脑损伤NIHSS评分呈弱负相关（ r=-0.35， P<0.01），与脑损伤mRS评分呈强正相关（ r=0.80， P<0.01）；血清D-二聚体水平与前循环脑梗死患者脑损伤NIHSS评分呈强正相关（ r=0.88， P<0.01），与后循环脑梗死患者脑损伤NIHSS评分呈弱正相关（ r=0.24， P<0.01），与脑损伤mRS评分呈强负相关（ r=-0.76， P<0.01）。 结论:血清CTRP-3、D-二聚体联合检测对脑梗死溶栓后超急性期发生脑出血转化有较高的预测价值，并与患者脑损伤程度具有一定相关性。

背景:急性肺损伤(ALI)是重症急性胰腺炎(SAP)最常见的器官功能障碍.生长抑素类似物奥曲肽是临床上用于治疗急性胰腺炎的常见药物.目的:探讨奥曲肽对SAP小鼠肺损伤的保护机制.方法:第一部分实验小鼠随机分为4组,采用雨蛙肽联合脂多糖诱导SAP模型,造模后24 h、48 h、72 h处死小鼠.HE染色观察胰腺和肺组织病理学评分,检测血清淀粉酶、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,应用实时荧光定量PCR法检测肺组织中焦亡相关分子caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Gasdermin D(GSDMD)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18和炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达,蛋白质印迹法检测肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白表达.第二部分实验小鼠随机分为对照组、SAP组和奥曲肽组,HE染色观察胰腺和肺组织病理学评分,检测血清淀粉酶和肺组织MPO活性,实时荧光定量PCR法检测肺组织中焦亡相关分子caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18和炎症因子IL-6、TNF-α、HMGB1 mRNA表达,免疫荧光染色法检测肺组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC和IL-1β蛋白表达.结果:第一部分实验中,与对照组相比,SAP组小鼠胰腺和肺组织病理学评分、血清淀粉酶以及MPO活性均显著升高(P均<0.05),肺组织焦亡相关分子caspase-1、ASC、GSDMD、IL-1β、IL-18和炎症因子IL-6、TNF-α、HMGB1 mRNA表达显著升高(P均<0.05),NLRP3、caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白表达显著升高(P均<0.05),其中造模24 h组升高最为明显.第二部分实验中,与SAP组相比,奥曲肽组胰腺和肺组织病理学评分显著降低(P均<0.05);血清淀粉酶显著降低(P<0.05);肺组织焦亡相关分子caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18以及炎症因子IL-6、TNF-α、HMGB1 mRNA表达显著降低(P均<0.05);肺组织中NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC和IL-1β蛋白表达显著降低(P均<0.05).结论:细胞焦亡参与SAP小鼠肺损伤的发生和发展,奥曲肽可能通过抑制焦亡减轻SAP小鼠肺损伤.

目的 分析胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)相关基因的表达及功能,寻找胃癌相关的潜在生物标志物.方法 在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌数据,在分子特征数据库(MSigDB)下载PI3K-AKT相关基因集合,使用Wilcoxon检验和倍性变化筛选差异表达基因.通过R包"survival"进行生存分析.使用STRING数据库分析相关蛋白质交互作用(PPI)网络信息.基于Metascape对差异表达基因进行富集分析.应用CIBERSORT算法计算胃癌免疫细胞浸润水平.选取2023年3—5月在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术的20例进展期胃癌患者标本,使用Western法检测肿瘤组织和癌旁组织中CXC基序受体4(CXCR4)的表达.结果 基于TCGA数据库,胃癌组织中上调基因10个,分别为溶质载体家族2成员1(SLC2A1)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、tribbles假激酶3(TRIB3)、G蛋白亚基γ转导蛋白1(GNGT1)、成纤维细胞生长因子17(FGF17)、白细胞介素4(IL-4)和CXCR4.下调基因12个,分别为蛋白激酶Cβ型异构体(PRKCB)、双特异性蛋白磷酸酶3(DUSP3)、类钙结合蛋白39(CAB39L)、蛋白激酶AMP激活催化亚基α2(PRKAA2)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)、Toll通路中进化保守的信号传导中间体(ECSIT)、肽基脯氨酰顺/反异构酶-NIMA相互作用1(PIN1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、MAPK相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)和T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导蛋白1(TIAM1).CXCR4基因的表达与患者的预后相关,103例高表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为33.8％和18.8％,303例低表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为51.3％和42.5％,差异有统计学意义(x2=16.60,P<0.001).对CXCR4进行PPI网络显示,其与其他蛋白具有广泛的相互作用.通路富集分析结果显示,在基因本体论(GO)数据库收录的通路中,CXCR4主要与细胞因子介导的信号通路、调节白细胞胞间黏附、正向调节细胞因子产生、调节肽基酪氨酸磷酸化、调节造血功能和调节防御反应密切相关.在京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库收录的通路中,CXCR4主要与趋化因子信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、人巨细胞病毒感染、细胞因子-细胞因子受体相互作用密切相关.免疫细胞浸润结果显示,胃癌组织中,CXCR4的表达与初始B细胞浸润呈正相关(r=0.24,P<0.001),与CD8+T细胞浸润也呈正相关(r=0.25,P<0.001).Western blot法检测显示,CXCR4蛋白在胃癌组织中的相对表达水平为1.52±0.27,明显高于其在癌旁组织中的相对表达水平(0.42±0.12;t=17.05,P<0.001).结论 PI3K-AKT相关基因CXCR4在胃癌组织中高表达,且与胃癌患者预后、多种信号通路及初始B细胞和CD8+T细胞浸润相关,是胃癌潜在的生物标志物.

目的 探讨不稳定型心绞痛(UAP)患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)水平变化及意义.方法 119例UAP患者(UAP组)根据冠状动脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和多支病变组,根据冠状动脉狭窄程度分为轻度组、中度组、重度组和完全组,选取稳定型心绞痛(SAP)患者(SAP组)45例和非冠心病者40例作为对照组,ELISA法检测血清CTRP1水平.结果 UAP组血清CTRP1水平高于SAP组和对照组(P＜0.05);多支病变组大于双支病变组大于单支病变组(P＜0.05);完全组大于重度组大于中度组大于轻度组(P＜0.05);UAP组血清CTRP1水平与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-C (LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血小板分布密度(PDW)和平均血小板体积(MPV)呈正相关(P＜0.05),而与血小板(Plt)呈负相关(P＜0.05).结论 UAP患者血清CTRP1水平升高,可能参与了UAP发生、进展过程.

目的 评价脊髓肿瘤坏死因子受体相关因子6 (TRAF6)/NF-κB信号通路在大鼠糖尿病神经痛形成中的作用.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠,2月龄,体重180～230 g,鞘内置管后腹腔注射链脲霉素60 mg/kg制备大鼠糖尿病神经痛模型.取造模成功的大鼠12只,采用随机数字表法分为2组(n=6):糖尿病神经痛组(DNP组)和糖尿病神经痛+TRAF6抑制剂组(DTR组),另取6只健康同龄大鼠作为正常对照组(NC组).DC组和DTR组于造模后21 d时分别鞘内注射二甲基亚砜10μl、TRAF6抑制剂10μg,每天1次,连续7d.各组于造模前、造模后7、14、21 d、鞘内给药后1、4和7 d(T1-7)时测定机械缩足反应阈(MWT).最后1次MWT测定后处死大鼠取L3-5脊髓,采用Western blot法检测TRAF6和NF-κB p65的表达.结果 与NC组比较,DC组T3-7时和DTR组T3-6时MWT降低,DC组和DTR组脊髓TRAF6和NF-κB p65表达上调(P＜0.05);与DC组比较,DTR组T6.7时MWT升高,脊髓TRAF6和NF-κB p65表达下调(P＜0.05).结论 脊髓TRAF6/NF-κB信号通路参与了大鼠糖尿病神经痛形成的过程.

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合玻璃酸钠关节腔注射治疗类风湿关节炎的临床疗效.方法 选择大同市第二人民医院2016年2月至2018年2月治疗的类风湿关节炎患者40例为观察对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各20例,观察组采用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合玻璃酸钠关节腔注射治疗,对照组采用单纯注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白关节腔注射治疗.比较两组治疗前后关节肿胀、关节疼痛、关节活动度、晨僵、X线表现评分及总有效率.结果 治疗前,两组关节疼痛、关节压痛、关节活动度、晨僵、临床评分和X线分期等差异均无统计学意义(均P>0.05).治疗后,两组患者症状和体征明显好转,观察组关节疼痛、关节压痛、关节活动度、晨僵及总评分分别为(1.2 ± 1.2)分、(0.8 ± 0.7)分、(0.5 ± 0.4)分、(0.7 ± 0.7)分、(4.5 ± 2.6)分,均明显优于对照组的(2.2 ± 1.4)分、(1.5 ± 0.9)分、(1.5 ± 0.9)分、(1.5 ± 0.6)分、(8.6 ± 4.6)分(U=125、111、68、89、97,均P<0.05).观察组总有效率为100％(20/20),对照组总有效率为75％(15/20),两组差异有统计学意义(χ2 =14.10,P<0.01).结论 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合玻璃酸钠关节腔注射治疗类风湿关节炎可有效改善患者的临床症状,而且较单用效果明显.

目的 探讨社区获得性肺炎(CAP)患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)水平及与炎症细胞因子水平的关系.方法 选取2014年1月—2017年12月诸暨市第三人民医院内科住院治疗的CAP患者80例作为CAP组,同期本院健康体检者80例作为对照组.CAP患者根据病情分为普通CAP组58例和重症CAP组22例.测定血清CTRP5水平和C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平.结果 CAP组患者治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6、TNF-ɑ 水平高于对照组(P<0.05).重症CAP组血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6、TNF-ɑ 水平高于普通CAP组(P<0.05).普通CAP组与重症CAP组患者治疗后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6、TNF-ɑ 水平均低于治疗前(P<0.05).CAP患者治疗前血清CTRP5水平与血清CRP、PCT、IL-6、TNF-ɑ水平均呈正相关(r=0.521、0.625、0.523和0.584,P<0.05).结论 CAP患者血清CTRP5水平升高,其水平高低可反映病情严重程度和炎症反映程度.

目的 基于网络药理学方法预测红花治疗心肌缺血的潜在靶点及信号通路.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台筛选红花中口服生物利用度≥30％和类药性≥0.18的活性成分及作用靶点.采用OMIM数据库和GeneCards数据库检索心肌缺血相关疾病靶点.获取红花中有效成分的靶点和心肌缺血疾病相关靶基因的共同靶基因.针对共同靶基因,通过在线STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,采用Cytoscape软件构建可视化的"化合物-靶点-通路"网络,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 筛选得到22种潜在的药效成分,218个化合物靶点,531个心肌缺血相关靶基因;后两者取交集后获得39个共同靶点.PPI网络自由度较高的节点为白细胞介素(IL)-6、白蛋白、血管内皮生长因子A、丝裂原激活蛋白激酶8、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3.GO功能富集分析得到48个GO条目,KEGG通路富集分析得到114条信号通路.结论 红花可能是通过调节激活转录因子结合、雌激素受体结合、半胱氨酸型内肽酶活性、核激素受体结合、DNA结合转录激活活性等靶点,调控流体切应力和动脉粥样硬化、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、糖尿病并发症的年龄愤怒信号、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等相关通路,从而达到对心肌缺血疾病的治疗作用.

背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚.目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向.方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数据库、SEA数据库、SwissTargetPrediction数据库、药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)预测姜黄素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于姜黄素的相关芯片,使用GEO2R在线分析工具分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病(OMIM)数据库、DisGeNET数据库、Drugbank数据库和GeneCards数据库获得膝骨关节炎相关疾病靶点,明确姜黄素治疗膝骨关节炎的作用靶点,通过设置degree值得到关键靶点.利用STRING数据库构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO分析和KEGG通路分析;利用IGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接.结果 与结论:①通过检索上述药物数据库共获得姜黄素相关靶点339个;检索GEO数据库确定姜黄素相关序列号为GSE10896的芯片,筛选出397个差异基因;②检索上述疾病数据库共获得膝骨关节炎相关疾病靶点1903个,其中典型靶点有AKT1、NFKB1、RELA和IKBKB等;③利用STRING数据库构建129个共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;④GO分析功能富集显示,姜黄素治疗膝骨关节炎的生物学进程主要涵盖DNA结合转录因子、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、内肽酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、金属肽酶活性和磷酸酶结合等,信号通路主要表现为PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1信号通路;⑤分子对接结果显示关键靶点胰岛素样生长因子1受体、雌激素受体、EGFR、CYP19A1与靶蛋白有良好的亲和力;⑥结果证实,姜黄素治疗膝骨关节炎的机制涉及MAPK3、EGFR、雌激素受体1、MDM2、CYP19A1、MAPK14、雌激素受体和胰岛素样生长因子1受体共计8个关键靶点,还涉及PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1等主要信号通路,各靶点与各通路之间产生的交叉作用,可能会抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而治疗膝骨关节炎.