目的:探究胃癌新辅助化疗不同应答肿瘤微生物组学的改变。方法:采用回顾性观察性研究的方法，收集2017年1月至2023年1月期间，青岛大学附属医院胃肠外科肿瘤样本库中病理确诊为胃腺癌、无转移及术前仅接受新辅助化疗并成功接受胃癌根治术的31例胃癌患者术后新鲜冷冻标本；排除出现转移或其他原发肿瘤病灶和术前1个月内接受过其他转化治疗包括免疫治疗、靶向治疗和益生菌的患者。采用第8版美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统和美国病理学家协会肿瘤消退分级系统（TRG）对患者进行分级和分组，TRG 0~1级、ypT0~1和ypN0被归类为新辅助化疗有反应组（12例），而TRG 2~3级和ypT2~4或ypN+则被归类为新辅助化疗无反应组（19例）。采用16S rRNA测序技术对新鲜冷冻样本进行处理和分析。使用QIIME2的Q2-diversity插件进行Alpha多样性和Beta多样性分析，使用STAMP找出默认参数和两组之间的差异富集细菌类群。通过效应大小线性判别分析进行高维类比较，使用PICRUST2（v2.3.0-b）软件预测微生物组的潜在功能分布。结果:新辅助化疗有反应组与无反应组胃癌患者在性别、年龄、体质指数、吸烟史、肿瘤位置、新辅助化疗前的肿瘤cTNM分期和新辅助化疗方案方面比较，差异没有统计学意义（均 P>0.05），但两组的肿瘤长径和新辅助化疗后的肿瘤ypTNM分期差异均具有统计学意义（均 P=0.001）。胃部微生态的Alpha和Beta多样性结果显示，两组Alpha多样性差异没有统计学意义（ P>0.05），而两组Beta多样性差异却有统计学意义（ P=0.004）。红螺菌科（ Coriobacteriaceae）、瘤胃球菌科（ Ruminococcaceae）、韦荣球菌科（ Veillonellaceae）和毛螺菌科（ Lachnospiraceae）等4种科水平细菌分类群在新辅助化疗有反应组患者中富集，而以 Proteobacteria（变形菌门）为主的4种细菌分类群在新辅助化疗无反应组患者中富集。柠檬酸循环和丙氨酸等在内的各种氨基酸的代谢通路被发现具有潜在预测意义。 结论:不同新辅助化疗反应结果的胃癌患者在胃部微生态的丰度和组成方面存在差异。

中医学认为,胃是阳明燥土之腑,易阳亢而生燥热,需胃中津液的不断滋养濡润,才能维持其正常生理功能,若胃中津液不足,失于润养就易引发胃的病变,故言胃有"喜润恶燥"的生理特性.笔者基于该理论,通过深入探讨人体胃酸分泌对胃内微生态系统的影响后发现,胃酸分泌减少不仅能引起胃内大量致病菌的滋生,破坏胃内微生态环境,造成胃部感染,还可抑制胃蛋白酶的产生,导致消化不良.进而从现代医学角度揭示了"胃喜润恶燥"理论的科学内涵,使中医辨证更趋微观化,临床论治更加精准化,选方用药更为高效化.

目的 探讨益生菌联合铋剂四联疗法对不同分型幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)根除率以及患者肠道菌群的影响,为相关治疗提供参考.方法 收集2021年12月至2022年6月因上腹部不适就诊于湖北医药学院附属随州医院消化内科门诊,证实为H.pylori感染的91例患者作为研究对象.完善胃镜、血清抗体分型检测,采集患者治疗前及治疗后粪便标本进行肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌及乳杆菌等优势菌群的培养.根据血清抗体分型结果将患者分为H.pyloriⅠ型组(54例)和H.pyloriⅡ型组(37例).H.pylori Ⅰ型组患者随机分为试验组与对照组,各27例;H.pyloriⅡ型组患者随机分为试验组(19例)与对照组(18例).全部对照组患者给予泮托拉唑钠肠溶胶囊、克拉霉素胶囊、阿莫西林胶囊及枸橼酸铋钾胶囊口服,疗程14d;全部试验组患者在对照组基础上联合服用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊,疗程14d.治疗结束停药4周后行14C 呼气试验,结果为阴性则判定为H.pylori根除成功.比较不同分型H.pylori根除率以及感染者肠道菌群的改变.结果 H.pyloriⅠ型感染者中试验组患者根除率显著高于对照组(100.0％vs 85.2％,P＜0.05).H.pyloriⅡ型感染者中试验组与对照组根除率比较差异无统计学意义(84.2％vs55.6％,P＞0.05).治疗前,H.pylori Ⅰ型组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌及肠球菌的数量均显著高于H.pyloriⅡ型组(均P＜0.05).治疗后,H.pyloriⅠ型和H.pyloriⅡ型试验组中上述菌群均高于治疗前(均P＜0.05).H.pyloriⅠ型对照组患者治疗后肠道双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌数量低于同组治疗前,大肠埃希菌数量高于同组治疗前(均P＜0.05).治疗后,H.pyloriⅡ型对照组患者肠道双歧杆菌数量低于同组治疗前,乳杆菌、大肠埃希菌、肠球菌数量均高于同组治疗前(均P＜0.05).治疗后,试验组中H.pyloriⅠ型感染者肠道双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、肠球菌数量均高于H.pyloriⅡ型感染者(均P＜0.05);对照组中H.pyloriⅠ型感染者肠道双歧杆菌、乳杆菌及大肠埃希菌数量均高于H.pyloriⅡ型感染者,肠球菌数量低于H.pyloriⅡ型感染者(均P＜0.05).治疗后,H.pyloriⅠ型组和H.pyloriⅡ型组中试验组患者上述菌群均高于对照组(均P＜0.05).结论 在治疗H.pyloriⅠ型感染者时添加益生菌不仅能提高H.pylori的根除率,而且有利于患者肠道菌群的恢复.在无严重胃部疾病时,对于H.pylori Ⅱ型感染者,选择定期随访有利于患者康复,若合并严重胃部疾病时可添加益生菌,虽不能提高H.pylori 根除率但有利于调节肠道菌群,促使肠道微生态恢复平衡.

长期以来,学术界认为胃内是无菌的环境,但1982年幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的发现改变了这一概念.在过去的几十年里,检测方法从传统的细菌培养,到宏基因组高通量测序技术的应用,这些现代技术为洞察胃内的微生物群落、分析群落间的相互作用提供了支持.H.pylori是胃部疾病重要的危险因素,但可能还有别的菌群也参与了胃部疾病的发生.本文就目前有关胃微生物群与胃部疾病的相互关系的研究进展作一综述,旨从微生态角度对胃部疾病的防治策略提供新的思路.

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,其特征性病理改变为脑组织中的β淀粉样蛋白聚集形成的老年斑、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经元纤维缠结以及神经元数量减少等.幽门螺杆菌是牙周炎、龋病、口腔黏膜病等口腔疾病的常见致病菌,口腔幽门螺杆菌感染与AD的发生发展存在一定关系.口腔幽门螺杆菌可通过影响牙周组织炎症状态和改变龈下微生态来加重牙周炎患者的牙周组织破坏,影响AD的发生发展;口腔幽门螺杆菌可随唾液及食物进入胃肠道导致胃部疾病及胃幽门螺杆菌再感染,并通过肠—脑轴影响AD的发生发展;口腔幽门螺杆菌可通过口腔定植于鼻黏膜,以口—鼻—嗅神经途径影响AD的发生发展.

胃微生态和胃部疾病及胃黏膜免疫关系密切.胃内除定殖幽门螺杆菌外,还存在着厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、梭杆菌门和放线菌门等其他细菌及真菌.胃微生态影响因素众多,如微生物、药物和质子泵抑制剂,导致胃微生态高度动态变化.功能性消化不良、慢性胃炎、胃溃疡和胃癌等常见病患者胃内菌群多样性降低,相应致病菌丰度增高,出现胃微生态失衡.胃微生态失衡时,主要通过固有淋巴样细胞诱导胃黏膜免疫,引起胃黏膜损伤.

正常人体的胃部菌群处于动态平衡状态,帮助维持着消化系统的功能,目前已知的胃部菌群的主要组成包括5大菌门及69个菌属.近年研究表明胃部菌群失衡与胃癌及癌前病变的发生发展有着密切关系,有效地修复胃部菌群的平衡对于防治癌变有着显著意义.中医药在防治胃癌及癌前病变方面有着较好的临床疗效,中医学以整体观念和辨证论治为疾病的防治原则,与微生态学提倡的平衡与协调理念相合,且中药通过口服进入消化道以后,可以直接和胃肠道的菌群起双向调节作用.希望能够从中药调节胃部菌群平衡的新视角切入,为中药防治胃癌及癌前病变研究提供新的思路和借鉴.

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是澳大利亚学者马歇尔于1982年发现的一种革兰氏阴性微需氧细菌,目前全球约有一半的人口感染H.pylori,其感染可以通过口-口或粪-口途径传播,H.pylori感染后可以产生大量的毒力因子,这些毒力因子可导致胃部炎症、胃溃疡、十二指肠溃疡甚至消化道肿瘤.本文简要描述了H.pylori的生物学特征与致病性、常用治疗方案及其耐药机制,并且对未来具有较大应用前景的治疗方案:微生态疗法、钾离子竞争性酸阻断剂、噬菌体疗法、H.pylori疫苗进行了讨论.

人体内含有丰富的微生物群落,且不同部位的微生物组成差异较大,胃肠道的微生物数量约为1012-1014个,人体自身细胞的数量仅为其 1/10.现阶段研究已发现从食管至直肠,微生物丰度和多样性呈现递增趋势.胃微生物区系与口腔、食管和十二指肠的微生物区系的构成极为相似,而与结肠却有很大差异.尽管胃中可培养细菌的丰度只有 102-104 个菌落形成单位(CFU)/ml,明显低于结肠中1010-1012 CFU/ml,但胃内微环境的稳态及微生物菌群的变化在胃部疾病中的作用至关重要.本文就近年来微生物菌群包括幽门螺杆菌及其他微生物感染与胃溃疡的关系,以及益生菌在胃部疾病中的作用研究进行综述.

幽门螺杆菌(H.pylori)是一种定植在胃黏膜上皮的革兰阴性螺旋杆菌,可以诱发多种消化系统疾病,全球有一半以上的人感染H.pylori.在人体复杂而庞大的胃肠道微生态系统中,H.pylori可通过影响胃内环境来降低胃肠道菌群丰富度及多样性.胃肠道菌群与H.pylori共同作用,影响消化性溃疡、胃癌及缺铁性贫血等一系列消化系统疾病的发生发展,但其具体致病机制尚不明确.根除H.pylori可以提高胃肠道菌群的多样性,有助于预防 H.pylori相关疾病的代际传播和进一步发展.H.pylori治疗期间补充益生菌可提高根除率,减少抗生素相关不良反应的发生.本文就H.pylori与胃肠道菌群关系的研究进展作一综述,以期探讨H.pyl0ri的致病机制.