胃癌是来源于胃黏膜上皮细胞的消化道常见肿瘤，病理类型以腺癌居多，其治疗方案是根据分期和病理类型决定的。目前胃癌的治疗方式包括通过胃镜或外科手术切除肿瘤、化疗和放疗等。尽管胃癌的治疗策略取得了进展，但治疗效果仍不理想。免疫治疗具有精准作用于肿瘤微环境和应答持久的特点，已经成为包括胃癌在内的各种肿瘤的治疗方法。

目前全球 H. pylori感染率呈逐渐下降趋势，而IBD发病率呈快速上升趋势，不少学者认为 H. pylori可能是IBD的潜在保护因素。但也有学者有不同的声音，即IBD是 H. pylori感染的保护因素，他们认为可能与IBD相关遗传易感基因、氨基水杨酸和(或)糖皮质激素和(或)抗生素用药史、IBD相关胃黏膜微环境的改变可能不利于 H. pylori在胃黏膜的定植有关。因此， H. pylori与IBD之间的关系尚不确定，但根除 H. pylori可降低胃癌发病率是肯定的。因此，对有指征患者进行 H. pylori根除治疗仍是我国现阶段的最佳选择。

目的:观察低氧微环境对胃癌细胞增殖、转移功能的影响，并探讨其相关的分子学机制。方法:细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)、Transwell法检测SGC-7901细胞经低氧处理后的增殖、迁移及侵袭能力，应用高通量测序(Illumina Hiseq)对低氧处理后的微小RNA(miRNA，miR)差异基因进行检测；实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法、干扰低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达法验证低氧环境下HIF-1α诱导miR-210的能力；后在正常胃黏膜组织、胃癌及癌周组织中检测miR-210的表达，分析其表达量与患者临床病理学特征之间相关性；接下来进一步在体外上调/抑制miR-210后，应用CCK-8、Transwell检测miR-210对胃癌细胞株AGS、SGC-7901增殖、迁移及侵袭能力的影响；后应用生物信息分析、报告基因实验、蛋白质免疫印迹(Western blot)及靶基因干扰实验探讨其发挥功能的具体分子学机制。两组间比较采用 t检验。 结果:与常氧组比较，低氧可明显促进SGC-7901细胞的增殖(0.43±0.13比0.56±0.17， t＝5.43， P<0.05)、迁移(250±28比390±30， t＝10.28， P<0.05)及侵袭能力(220±40比310±45， t＝9.74， P<0.05)；miR-210低氧处理后显著上调的差异miRNA之一；低氧在胃癌细胞中可通过HIF-1α诱导miR-210的表达；胃癌组织中异常表达的miR-210与肿瘤的大小及临床分期相关( P<0.05)；与对照组比较，过表达miR-210可明显促进AGS与SGC-7901细胞的增殖(0.58±0.16比0.73±0.21， t＝6.58， P<0.05)、(0.53±0.11比0.63±0.25， t＝7.18， P<0.05)，迁移(200±20比295±35， t＝8.36， P<0.05)、(185±20比260±10， t＝7.54， P<0.05)，及侵袭(150±25比215±30， t＝5.87， P<0.05)、(145±25比190±30， t＝4.37， P<0.05)能力，而其拮抗剂却显著抑制胃癌细胞的上述恶性能力；最后Western blot等研究表明磷脂酶和张力蛋白同源物(PTEN)是miR-210在胃癌细胞中发挥促癌功能的靶基因。 结论:低氧环境下HIF-1α介导miR-210可通过靶向调控PTEN的表达促进胃癌细胞的增殖及转移能力。

目的:近年来,肿瘤微环境在恶性肿瘤中的作用受到广泛关注,但胃癌与肿瘤微环境的关系尚不完全清楚.本研究旨在探讨核纤层蛋白B2(nuclear lamina protein B2,LMNB2)在胃癌中的表达及其与肿瘤微环境的关系.方法:通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)分析LMNB2基因在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达差异.收集92例手术切除的胃癌及相应癌旁5 cm以上的胃黏膜组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中LMNB2的表达情况,并分析LMNB2的表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的关系.运用Kaplan-Meier生存曲线分析LMNB2表达水平与胃癌生存预后的关系.通过R软件和TISIDB(an integrated repository portal for tumor-immune system interactions)数据库对目标基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并分析其与肿瘤免疫特征之间的相关性.基于CIBERSORT(Cell-type Identification by Estimating Relative Subsets of RNA Transcripts)算法进行LMNB2表达与免疫细胞浸润水平相关性预测,评价LMNB2表达水平对肿瘤微环境的影响.结果:TCGA数据库分析显示:胃癌组织中的LMNB2基因表达水平较正常胃黏膜组织明显增高(P<0.001).LMNB2的表达水平与胃癌患者的淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期及远处转移均有关(均P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等无关(均P>0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示:LMNB2表达阳性患者总体生存时间较LMNB2阴性患者显著缩短(P<0.001).LMNB2差异基因主要集中富集在体液免疫反应的调节等过程.此外LMNB2差异基因的表达与M0型巨噬细胞、CD4+记忆T细胞等免疫细胞浸润水平均呈正相关(均P<0.05).结论:LMNB2在胃癌组织中呈高表达,与患者预后生存不良相关,LMNB2与胃癌预后和免疫微环境高度相关,有望成为胃癌免疫治疗的潜在生物标志物.

目的:基于"脾开窍于口"探讨口腔微环境改变与大鼠胃幽门螺杆菌感染之间的相关性.方法:将30 只雄性SD大鼠随机分为空白组(10 只)、模型组(20 只),空白组予以灭菌生理盐水灌胃,模型组予以常规标准幽门螺杆菌(Hp)菌液灌胃+口腔黏膜损伤并留少许菌液于口腔中,隔日 1 次,共 6 次.通过快速尿素酶检测法及HE染色法观察Hp定植及造模成功情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、胃黏膜、口腔黏膜中TLR4、NLRP3 的表达以及口腔黏膜与胃黏膜组织中Hp水平,采用Person相关性分析口腔黏膜和胃黏膜中TLR4、NLRP3、Hp水平的相关性.结果:胃Hp感染大鼠活动迟缓,反应迟钝,毛发疏松粗糙易脱落,食欲下降,精神不振,大便干稀.HE染色可见模型组大鼠口腔黏膜以及胃黏膜损伤明显;ELISA结果显示,模型组血清及口腔黏膜、胃黏膜中TLR4、NLRP3、Hp表达水平明显高于空白组(P<0.01);口腔黏膜与胃黏膜中TLR4、NLRP3、Hp水平呈正相关(P<0.05).结论:口腔微环境改变是导致幽门螺杆菌反复感染的一个重要的因素,TLR4、NLRP3 在大鼠胃幽门螺杆菌感染时表达上调,且口腔黏膜与胃黏膜中TLR4、NLRP3、Hp水平呈正相关.

幽门螺杆菌(HP)感染是胃癌的Ⅰ类致癌因子,与胃癌的发生密切相关.众多研究表明根除HP对胃癌有预防作用,但早期胃癌行内镜下黏膜剥离术(ESD)后根除HP仍有2.7%～6.1%的患者可发生异时性胃癌(MGC),其发生机制尚不清楚.本文从HP根除后胃黏膜萎缩及肠化生不能完全逆转、胃黏膜上皮细胞过度增殖及遗传异常累积、表观组稳态失衡、免疫微环境变化、胃黏膜干细胞异常、染色质可及性、染色体重塑改变等角度,阐述早期胃癌行ESD及HP根除后上述分子改变导致癌变的机制.

胃癌前病变是慢性萎缩性胃炎转变为胃癌的重要环节,对胃癌前病变进行高效、及时的干预对防治胃癌非常关键.中医干预胃癌前病变具有疗效好、多靶点、不良反应少的特点.益气化瘀法干预胃癌前病变过程已被广泛运用,该法能有效抑制、逆转胃黏膜病理改变,提高患者生活质量,并且能通过干预缺氧微环境,抑制缺氧因子生成、内皮细胞活化,降低新血管增生,从而达到改善胃癌前病变的效果.本文从缺氧微环境与胃癌前病变的发生机制、益气化瘀法治疗胃癌前病变方面进行综述,为临床干预胃癌前病变及新药研发提供思路.

幽门螺杆菌是一种高感染率的常见细菌.马斯特里赫特V/佛罗伦萨共识报告[1]将其定义为传染性疾病.幽门螺杆菌具有严重的致病性,其借助特有的毒力因子,能够适应胃腔内高酸微环境,长期定植于宿主体内,诱发一系列幽门螺杆菌相关性疾病.流行病学证实胃炎、消化性溃疡、非贲门胃癌、低级别B细胞MALT淋巴瘤等均与幽门螺杆菌感染有关[2-3],早在1994年,国际癌症研究机构将幽门螺杆菌定义为Ⅰ类致癌原,可能作为"启动子"触发correa级联反应,即正常胃黏膜-慢性非萎缩性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生/不典型增生-肠型胃癌,增加了胃癌发生的风险[4].幽门螺杆菌感染不仅是胃癌发生的高危因素,也与其他消化系统肿瘤,如食管癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等的发生密切相关,根除幽门螺杆菌治疗可预防消化道恶性肿瘤的发生,使高危患者获益.因此,本文就近年来幽门螺杆菌与相关领域的研究进展进行综述.

甘草的主要活性成分及其成方能通过抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,清除幽门螺杆菌,促进胃黏膜黏液分泌,保护和修复胃黏膜,减少胃黏膜损伤,促进溃疡病灶肉芽组织生长,加快溃疡愈合,改善胃黏膜血流量和微循环等途径不同程度防治胃溃疡,具有良好的抗溃疡疗效.甘草尚有保肝治肝、调节免疫、抗肿瘤、解毒、调和诸药等功效.随着甘草及其复方药理作用的研究不断深入,甘草化学成分和复方药味间的作用不断被挖掘和阐释,所以提取甘草新的有效成分并进行系统药理药效学研究,发掘其调节肿瘤免疫、靶向肿瘤微环境等功效是今后需要努力的方向.

胃干细胞在胃黏膜上皮动态更新和损伤修复中发挥关键作用.近年来,对胃干细胞分子标志物的研究取得较大进展,体外胃干细胞研究模型也成功建立,这为深入探究胃干细胞在胃黏膜病变(如H.pylori感染、胃癌)中的作用机制奠定了基础.基于胃干细胞和胃干细胞池微环境探究其潜在的病理生理意义具有重要价值.