目的 探讨脾虚湿热型2型糖尿病经半夏泻心汤联合常规西医治疗后的临床效果.方法 宜兴市中医医院2020年1月—2022年3月收治的脾虚湿热型2型糖尿病患者100例,分为观察组、对照组,每组50例.给予对照组患者常规西医治疗.在对照组治疗方案的基础上,给予观察组患者半夏泻心汤进行治疗,均给予两组患者12周的治疗时间.对比两组患者治疗后临床疗效,治疗前后中医证候积分、血脂、血糖、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,治疗期间安全性.结果 经比较两组患者治疗后的临床总有效率得出,观察组比对照组更高;治疗后,两组患者血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、餐后 2 h 血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PG)、MDA、IL-6、TNF-α 水平、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)、各项中医证候主症、次症评分与治疗前比较,均呈现降低趋势,其中与对照组比较,观察组处于较低水平;两组患者血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、SOD 水平、胰岛 β 细胞功 能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)与治疗前比较,均呈现升高趋势,其中与对照组比较,观察组处于较高水平,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 半夏泻心汤联合常规西医治疗脾虚湿热型2型糖尿病效果显著,可改善患者中医证候,调节血糖血脂水平,同时有助于减轻机体氧化应激及炎性损伤.

目的 探讨对香豆酸(p-CA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响.方法 将大鼠分为6组:对照组(n=10)、DN组(n=10)、低剂量对香豆酸组(L-p-CA)(n=10)、中剂量对香豆酸组(M-p-CA)(n=10)、高剂量对香豆酸组(H-p-CA)(n=10)和RhoA激动剂U-46619组(U-46619)(n=12).对照组大鼠为健康SD大鼠,其他组大鼠均为高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠.造模后,对照组和DN组大鼠灌胃2 mL0.5％羧甲基纤维素溶液,L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠分别灌胃2 mL剂量为50,100,200 mg/(kg·d)的对香豆酸溶液,U-46619组大鼠同时灌胃1 mL对香豆酸溶液(剂量为200 mg/(kg·d))以及1 mL剂量为30 μg/(kg·d)的RhoA激动剂U-46619.各组大鼠均干预12周.治疗后检测各组大鼠生化指标水平:空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和24 h尿蛋白;以及血清氧化应激指标水平:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA).通过苏木精-伊红(HE)和Masson三色染色评价大鼠肾脏损伤和纤维化.通过qRT-PCR检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)转录活性.通过Western blot检测肾脏TNF-α、IL-1β、MCP-1、RhoA和ROCK1蛋白表达水平.结果 与对照组比较,DN组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平升高(P＜0.05);肾组织发生明显病变,肾组织纤维化面积升高(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P＜0.05),MDA水平升高(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平升高(P＜0.05).与DN组比较,L-p-CA组、M-p-CA组和H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24 h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P＜0.05);肾组织病变减轻,肾组织纤维化面积降低(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P＜0.05).与L-p-CA组和M-p-CA组比较,H-p-CA组大鼠的FPG、FINS、24h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平降低(P＜0.05);肾组织病变减轻,肾组织纤维化面积降低(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均升高(P＜0.05),MDA水平降低(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均降低(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平降低(P＜0.05).与H-p-CA组比较,U-46619组大鼠的FPG、FINS、24h尿蛋白、HbA1c、BUN和Cr水平均升高(P＜0.05);肾组织病变加重,肾组织纤维化面积升高(P＜0.05);血清SOD、CAT和GSH-PX水平均降低(P＜0.05),MDA水平升高(P＜0.05);肾组织TNF-α、IL-1 β和MCP-1的mRNA和蛋白水平均升高(P＜0.05);肾组织RhoA和ROCK 1蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论 对香豆酸通过抑制RhoA/ROCK信号通路减轻糖尿病肾病病变.

目的:分析黄芪代茶饮联合地特胰岛素治疗气阴两虚证妊娠期糖尿病的临床效果.方法:回顾性分析天津市中心妇产科医院2021年3月—2023年3月收治的60例气阴两虚证妊娠期糖尿病患者,根据治疗方案分为研究组和对照组,各30例.对照组提供地特胰岛素治疗[睡前皮下注射,0.1～0.2 U/(kg·d)],研究组提供地特胰岛素联合黄芪(10g为1剂,每日1剂)代茶饮治疗.对比疗效和血糖指标、氧化应激指标、炎症与生长因子和妊娠结局以及治疗安全性.结果:研究组疗效、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)和肝细胞生长因子(HGF)明显高于对照组,中医证候积分、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、HbA1c、炎症因子和不良妊娠结局发生率明显降低(t=0.005～15.233,均P＜0.05);两组治疗安全性相当(P＞0.05).结论:黄芪代茶饮联合地特胰岛素治疗气阴两虚证妊娠期糖尿病,可减轻症状,改善不良妊娠结局.

目的 探究含胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的新型保存液在低温条件下对大鼠触须毛囊活性的影响.方法 自2021年1月至2023年12月,南华大学附属第一医院烧伤整形与创面修复中心选取SD雄鼠,取其触须毛囊上段组织(upper of hair follicle,UHF),平均分配至生理盐水(normal saline,NS)组、IGF-1组、EGF组和IGF-1+EGF组的保存液中,每组根据保存时间3、6、12 h再进一步细分为12个小组.对体外保存的UHF进行HE染色及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性分析.将体外保存3 h后的NS组和IGF-1+EGF组的UHF移植至裸鼠背部,24 h后取材,行HE染色并检测ALP活性.结果 HE染色结果显示,保存3 h后各组毛囊结构和细胞排列均无明显改变.而12h后仅有IGF-1+EGF组毛囊结构完整、层次清晰.ALP活性检测显示,IGF-1+EGF组3、6、12h的ALP值均显著高于NS组(P＜0.001).总体上ALP活性随时间逐渐降低.体外保存3 h后体内移植,HE染色发现,IGF-1+EGF组比NS组毛囊结构更完整、细胞排列更整齐;IGF-1+EGF组毛囊ALP活性显著高于NS组(P＜0.05).结论 采用含IGF-1和EGF的新型保存液在低温条件下可有效提高UHF的活性,提高毛发移植成功率.

目的 研究电针对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠骨代谢及炎症状态的影响.方法 8只大鼠按照随机数字表单列为空白组,另外32只大鼠给予高脂饲料喂养8周以建立IR大鼠模型,选取造模成功的24只大鼠,随机分为模型组、假电针组、电针组,每组8只,空白组、假电针组不做干预,电针组选取"中脘""关元"、"足三里"、"丰隆"4穴进行电针治疗,假电针组选取上述 4 穴旁边的皮下后不进行电针治疗,各组均治疗8周.在治疗前后,测量各组大鼠的体质量(body mass,BM)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)及餐后血糖水平(postprandial blood-glucoser,PBG)、葡萄糖输注速率(glucose infusion rate,GIR);各组大鼠血清中Ⅰ型胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of type Ⅰ collagen,P1NP)、β-Ⅰ型胶原C末端肽(C-terminal telopeptides of type Ⅰ collagen,β-CTX)含量用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked im-munosorbent assay,ELISA)检测;大鼠骨组织的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(trabecularNumber,Tb.N)和骨小梁分离度(trabecularSeparation/Spacing,Tb.Sp)采用微计算机断层扫描技术(micro CT)检测;骨组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、Janus蛋白酪氨酸激酶2(Janus Protein Tyrosine Kinase2,JAK2)、信号转导与转录活化因子 3(Signal Transducers and Activators of Transcription 3,STAT3)mRNA及蛋白的表达分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测.结果 治疗前与空白组相比,模型组、假电针组、电针组大鼠 BMD、PBG值明显升高(P<0.01或P<0.05),GIR明显降低(P<0.01);治疗结束后,与空白组相比,电针组大鼠BM、FBG、PBG、β-CTX、IL-6、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白浓度明显升高(P<0.01),GIR、P1NP、BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Sp明显降低(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠的 BM、PBG、β-CTX、IL-6、JAK2、STAT3 mRNA及蛋白浓度均明显降低,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、GIR均明显升高(P<0.05 或P<0.01);假电针组大鼠BM、PBG、JAK2 mRNA、STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05),而P1NP、β-CTX、BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Sp、IL-6、STAT3 mRNA、IL-6、JAK2蛋白表达均无统计学差异(P>0.05).结论 电针能够通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路降低机体炎症反应改善胰岛素抵抗,并能一定程度的降低机体破骨细胞活性,减少骨吸收.

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨车前子治疗高尿酸血症(hyperuricemia,HU A)的作用机制,以期为车前子治疗高尿酸血症的研究提供思路.方法:根据前期对车前子入血成分研究结果确定车前子的潜在药效成分,结合药物靶点数据库(TTD)、人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库、GeneCards数据库筛选高尿酸血症的作用靶点,进而确定成分与疾病的交集核心靶点,利用Cytoscape 3.8.0软件构建"成分-靶点-疾病网络",并对靶点进行GO富集分析与KEGG通路富集分析,再采用分子对接技术与实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术对结果进行验证.结果:共得到85个成分与疾病的交集靶点,包括胱天蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等,GO富集分析在生物过程、细胞组分和分子功能三个层面上分别得到56、15和18个GO功能条目,KEGG通路富集分析得到肿瘤坏死因子、代谢信号转导、胰岛素抵抗、缺氧诱导因子-1等信号通路.分子对接结果显示主要活性成分与核心靶蛋白间的结合性能较好;RT-qPCR结果表明,与模型组比较,车前子给药组大鼠肾脏组织中Ras与p38mRNA的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:本研究建立了车前子干预高尿酸血症的"成分-靶点-通路"网络,为系统阐释车前子治疗高尿酸血症的分子机制提供了参考.

[目的]探讨葛根芩连汤联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变(DPN)患者的临床疗效及对患者血清神经营养因子、糖化血红蛋白(HbA1c)水平的影响.[方法]选取2021年9月至2023年3月在滑县焦虎镇卫生院和安阳市人民医院就诊的84例DPN患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例.两组均给予常规治疗,对照组同时给予硫辛酸治疗,观察组在对照组基础上联合葛根芩连汤治疗.比较两组治疗前后中医证候积分、神经传导速度[运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)]、神经营养因子[神经生长因子(NGF)、血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、血糖[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2 h血糖]水平、症状评分[多伦多临床系统(TCSS)评分、密歇根糖尿病神经病变评分(MDNS)]及不良反应发生率.[结果]治疗后,观察组中医症候积分均显著低于对照组(P＜0.05).观察组MNCV、SNCV及血清NGF、IGF-1和BDNF水平均高于对照组(P＜0.05).观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c水平均低于对照组(P＜0.05).观察组TCSS评分和MDNS均低于对照组(P＜0.05).两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]葛根芩连汤联合硫辛酸治疗DPN患者,可有效改善患者神经功能,调节血糖代谢,促进神经修复,提高患者生活质量.

目的 分析血清胰岛素生长因子结合蛋白(IGFBP)-1、IGFBP-7与Siewert Ⅱ、Ⅲ型食管胃结合部腺癌(AEG)患者临床病理参数和预后的关系.方法 选取2019年1月至2020年11月山东省聊城市第二人民医院收治的264例Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者作为AEG组,另选取同期在山东省聊城市第二人民医院体检中心体检的112例健康志愿者作为对照组.检测所有研究对象的血清IGFBP-1、IGFBP-7水平并统计AEG患者的临床病理参数.随访患者3年生存情况,根据生存情况将患者分为死亡组和存活组.以IGFBP-1、IGFBP-7的均值界限将患者分为高水平IGFBP-1组、低水平IGFBP-1组、高水平IGFBP-7组、低水平IGFBP-7组.采用Kaplan-Meier生存曲线分析IGFBP-1、IGFBP-7水平与Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者预后的关系.采用多因素Logistic回归分析Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者死亡的危险因素.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IGFBP-1、IGFBP-7对Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者死亡的预测价值.结果 AEG组血清IGFBP-1、IGFBP-7水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).肿瘤最大径≥4 cm、低中分化患者血清IGFBP-1、IGFBP-7水平分别低于肿瘤最大径＜4 cm、高分化患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).随访期间死亡75例,存活189例.高水平IGFBP-1组、低水平IGFBP-1组、高水平IGFBP-7组、低水平IGFBP-7组患者分别有129、135、136、128例.低水平IGFBP-1组3年生存率为59.26％,低于高水平IGFBP-1组的81.40％(P=0.017).低水平IGFBP-7组3年生存率为57.81％,低于高水平IGFBP-7组的81.26％(P=0.011).死亡组低中分化、淋巴管侵犯、壁外血管侵犯患者比例高于存活组,血清IGFBP-1、IGFBP-7水平低于存活组,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,低中分化程度、淋巴管侵犯、IGFBP-1水平降低、IGFBP-7水平降低是Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者死亡的危险因素(P＜0.05)o ROC曲线分析结果显示,IGFBP-1、IGFBP-7单独及2项指标联合预测Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者死亡的曲线下面积分别为0.741、0.722、0.786.结论 Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者血清IGFBP-1、IGFBP-7水平显著降低,与肿瘤最大径、分化程度有关.低水平IGFBP-1、IGFBP-7与Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者死亡有关.血清IGFBP-1联合IGFBP-7对Siewert Ⅱ、Ⅲ型AEG患者死亡的预测价值较高.

目的:基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制.方法:将符合成模标准的自发性T2DM GK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组,并取正常Wistar大鼠设为正常对照组,每组各6只,干预8 w后采用HE染色观察大鼠胰腺病理形态学变化;ELISA法检测胰腺组织胰岛素(INS)水平;实时荧光定量PCR法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒因子1(Pdx1)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)mRNA表达;IHC法检测胰腺组织葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、GRP78蛋白表达;Western blot法检测胰腺组织磷酸化肌醇依赖性激酶1α(p-IRE1α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-EIF2α)蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠胰岛形态结构紊乱,胰岛细胞数目减少,伴有炎性细胞浸润,胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达均显著下调(P＜0.01),Grp78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均显著上调(P＜0.01);与模型对照组比较,黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组大鼠胰岛形态结构改善,胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达明显上调(P＜0.05),Grp78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均下调(P＜0.05).结论:黄连-大黄药对可能通过抑制内质网应激改善胰岛β细胞功能,发挥T2DM治疗作用.

目的 分析达格列净对糖尿病肾病(DN)患者肾脏功能改善作用及机制.方法 选取2021年10月至2022年9月该院收治的518例DN患者作为研究对象,根据随机数字表法分为治疗组与对照组,每组259例.对照组采用常规治疗,治疗组在对照组基础上结合达格列净治疗.比较两组疗效及治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和餐后2 h血糖(2 h PG)]、肾脏功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、细胞因子指标[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)],以及血清胱抑素(Cys)C、转化生长因子(TGF)-β 1和胰岛素样生长因子(IGF)-1水平.结果 治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05).两组治疗后 UAER、FPG、HbA1c、2 h PG、BUN、Scr、IL-6、CRP、TNF-α、Cy-sC、TGF-β1、IGF-1水平低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后UAER、FPG、HbA1c、2 h PG、BUN、Scr、IL-6、CRP、TNF-α、CysC、TGF-β1、IGF-1 水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 达格列净对DN患者疗效显著,改善肾脏功能,其机制可能与减轻炎症反应及降低血清CysC、TGF-β1和IGF-1水平有关.