目的 观察阿达木单抗(ADA)注射液联合甲氨蝶呤(MTX)片治疗类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效和安全性,及其对骨代谢的影响.方法 将RA患者按队列法分为试验组和对照组.对照组接受MTX片治疗,每次10 mg,每周1次,口服;试验组在对照组治疗的基础上,联用ADA注射液进行治疗,每次40mg,每2周1次,皮下注射.2组患者均治疗24周.比较2组患者的临床疗效、症状改善情况、关节功能、血清骨代谢指标[骨碱性磷酸酶(B-ALD)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)],并评价安全性.结果 对照组入组37例、试验组入组43例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.02％(40例/43例)和75.68％(28例/37例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的晨僵时间分别为(29.27±7.05)和(48.63±12.25)min,关节肿胀数分别为(2.64±0.66)和(4.04±1.09)个,关节压痛数分别为(4.51±1.12)和(6.23±2.07)个,血清 B-ALP 分别为(20.76±2.82)和(26.41±3.05)U·L-1,血清 BGP 分别为(27.45±3.41)和(23.86±3.17)ng·mL-1,血清PICP分别为(47.39±5.63)和(41.68±5.24)ng·mL-1,试验组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有头痛、注射部位瘙痒、腹泻、恶心,对照组的药物不良反应主要有腹泻、食欲缺乏、恶心.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为11.63％和8.11％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ADA注射液联合MTX片治疗RA的临床疗效确切,其能显著改善患者的临床症状,促进关节功能恢复,降低血清类风湿因子水平,缓解炎症反应,改善骨代谢.

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性疾病，该病可引起不可逆转的关节畸形，早期诊断和治疗可延缓疾病的进展。瓜氨酸化、氨甲酰化、氧化及乙酰化是蛋白质翻译后修饰产生的新表位，B细胞针对这些新表位发生免疫应答而产生相应的自身抗体。文章就抗瓜氨酸蛋白抗体(anti citrulline protein antibodies，ACPA)、氨甲酰化抗体，氧化型II型胶原抗体、乙酰化抗体在RA实验室诊断中的作用进行综述，以期为RA早期标志物识别和疗效指标评价提供一定的依据。

目的:探索78c对RA和小鼠胶原诱导性关节炎（CIA）的治疗及作用机制。方法:用78c处理小鼠CIA模型和人CD38 +NK细胞，用流式细胞术检测小鼠外周血和细胞培养液中各细胞因子浓度及各淋巴细胞亚型。用Miltenyi细胞分离试剂盒从健康志愿者外周血单核细胞中分离CD4 +T细胞和NK细胞，然后用Miltenyi CD38微珠从NK细胞中富集CD38 +NK细胞，最后将CD38 +NK细胞与CD4 +T细胞在Transwell中共培养。单因素方差分析进行多组间显著性差异分析，LSD法进行2组间比较，Pearson法进行秩相关分析。 结果:78c注射第21天后，与CIA小鼠[（4.70±0.56）mm]相比，78c明显抑制小鼠CIA足趾厚度[（4.07±0.20）mm]（ t=5.07， P<0.001）；其外周血中白细胞、中性粒细胞、血小板、IFN-γ、IL-6及TNF-α水平明显降低（ t=6.10， P<0.001； t=4.00， P=0.002； t=3.09， P=0.012； t=2.31， P=0.043； t=3.58， P=0.005； t=2.68， P=0.002）。CD38 +NK细胞的比例从[（3.9±0.9）%]降低到[（2.4±0.3）%]（ t=2.49， P=0.032），调节性T细胞（Treg）比例从[（0.81±0.33）%]升高到[（1.41±0.26）%]（ t=2.74， P=0.021），IL-10浓度也从[（99±37）pg/ml]升高到[（199±9）pg/ml]（ t=2.76， P=0.020）。与CD38 + NK细胞共培养后的CD4 +T细胞相比，和78c预处理的CD38 +NK细胞共培养后CD4 +T细胞中Treg比例从[（0.52±0.04）%]上升到[（0.69±0.08）%]（ t=3.33， P=0.029），辅助性T细胞（Th）17/Treg比值从（4.44±0.26）下降到（2.59±0.64）（ t=4.76， P=0.009），Thl/Th2的比值从（14.78+1.58）下降到（8.12±1.26）（ t=5.70， P=0.005）。 结论:78c可以通过降低CD38 +NK细胞比例提升CD4 +T细胞分化Treg的能力，恢复免疫平衡和缓解关节炎症，可能是RA潜在的治疗药物。

目的:通过 99Tc m-联肼尼克酰胺-3聚乙二醇-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽二聚体(3PRGD 2)显像在体观察类风湿关节炎(RA)大鼠蒙药森登-4汤治疗前后放射性分布变化，并探究其治疗机制。 方法:取200只雌性SD大鼠(6~7周龄)，分为胶原诱导性关节炎(CIA)组(176只)和空白对照组(24只)。将CIA模型大鼠通过简单随机抽样法分为森登-4汤治疗组(24只)、依那西普治疗组(24只)和阴性对照组(24只)。造模及治疗前后均行 99Tc m-3PRGD 2显像，分析各组病变关节与纵隔的靶/非靶(T/NT)放射性比值，分析相应血清学、病理及免疫组织化学指标。采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis秩和检验分析数据。相关性分析采用Pearson或Spearman相关分析。 结果:CIA组成功造模95只，成模率为54%(95/176)。治疗后，阴性对照组、森登-4汤治疗组、依那西普治疗组T/NT比值差异有统计学意义(0.766±0.144、0.260±0.094和0.238±0.099； F＝163.00， P<0.001)，而2个药物治疗组间差异无统计学意义( P>0.05)。药物治疗后，血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、整合素α vβ 3表达水平均显著低于阴性对照组( F值：49.43~92.36，均 P<0.001)；关节病理滑膜细胞增生指数也明显低于阴性对照组( H＝34.25， P<0.001)；滑膜组织中VEGF、TNF-α、整合素α vβ 3、CD31、CD34表达水平也显著低于阴性对照组( H值：13.51~26.84，均 P<0.001)，而2组药物治疗组间上述指标差异均无统计学意义(均 P>0.05)。治疗后，森登-4汤治疗组( r值：0.56~0.59， rs值：0.49~0.69)、依那西普治疗组( r值：0.50~0.55， rs值：0.46~0.70)和阴性对照组( r值：0.55~0.80， rs值：0.58~0.86)的T/NT比值与上述各指标均呈正相关( P<0.001或 P<0.05)。 结论:通过 99Tc m-3PRGD 2显像与分子病理验证，蒙药森登-4汤可通过下调VEGF等血管因子抑制新生血管形成，延缓病情进展、改善临床症状。

目的:检测Semaphorin 4D（Sema4D）在类风湿关节炎（RA）患者血清中的表达水平，探讨Sema4D与RA临床表现、实验室指标、骨破坏及继发肺间质病变（ILD）的相关性，分析其对RA患者病情评价的意义。方法:收集2018年9月至2019年10月北京大学人民医院及北京市海淀医院风湿免疫科RA患者共108例，并根据疾病活动指数（DAS）28评分，将RA患者分为病情活动组（DAS28>2.6）与病情稳定组（DAS28≤2.6）。另纳入健康对照者50名。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中Sema4D的水平，分析其与RA临床表现、实验室指标、骨破坏程度及RA-ILD的相关性。结果:血清Sema4D水平：RA病情活动组显著高于病情稳定组和健康对照组（ P<0.05）。RA患者血清Sema4D水平与C-反应蛋白（CRP）（ r=0.28， P<0.05）、类风湿因子（RF）（ r=0.25， P<0.05）、DAS28（ r=0.45， P<0.01）呈正相关。RA患者血清Sema4D水平与β-胶原特殊序列（β-Crosslaps）（ r=0.20， P<0.05）及双手X线片Sharp-van der Heijde评分（SHS）（ r=0.13， P<0.05）呈正相关。RA患者血清Sema4D水平与血管内皮生长因子（VEGF）（ r=0.25， P<0.05）及胸部CT的Warrick评分（ r=0.27， P<0.05）呈正相关。RA患者Sema4D阳性组的抗CCP抗体、DAS28、VEGF及RA-ILD发生率显著高于Sema4D阴性组（ P<0.05）。 结论:RA患者血清Sema4D水平与病情活动、骨破坏及RA-ILD均具有相关性，血清Sema4D可作为RA患者病情监测及预后评估的指标。

目的:在牛Ⅱ型胶原免疫诱导类风湿节炎大鼠的基础上，气管注入博来霉素，构建RA合并肺纤维化大鼠模型来观察JAK2抑制剂CEP33779对RA大鼠肺纤维化的改善程度及可能机制。方法:①体内研究：将SD大鼠随机分为正常组、单纯肺纤维化组、肺纤维化CEP治疗组、RA合并肺纤维化组、RA合并肺纤维化CEP治疗组。造模当天（d0）大鼠尾部皮下注射牛Ⅱ型胶原0.2 ml（1 mg/ml）构建RA模型；造模第13天（d13）气管内注射100 μl博来霉素（2.5 mg/kg）诱导肺纤维化模型；造模第14天（d14）治疗组予以CEP（10 ml/kg每日1次）灌胃，共4周。测定大鼠右后足关节肿胀度并行关节炎指数评分，检测肺顺应性（Cst）和肺比重，HE和Masson染色观察左肺病理变化，蛋白免疫印迹法（WB）检测右肺胞外基质水平。②体外研究：TGF-β1（10 ng/ml）刺激人胚肺成纤维细胞（HFL1）24 h和48 h后，用免疫荧光法检测p-JAK2表达；HFL1接种培养板后，设置空白组、TGF-β 1刺激组、TGF-β 1+LY2109761（TGFβ-R1/2抑制剂，0.5 mmol/L和2 mmol/L）组、TGF-β 1+CEP（0.1 mmol/L和1.0 mmol/L）组共育48 h，WB测定TGFβ-R2、α-SMA、JAK2、Col1表达水平。多组间比较采用Tukey′s检验，两组间比较采用独立 t检验。 结果:①体内研究：与正常组（1.45±0.04）相比，RA+PF+Vehicle组第13天大鼠关节肿胀度升高[（2.54±0.16）， t=16.02， P<0.001]，CEP治疗3 d后第16天开始大鼠平均关节炎指数评分、足趾体积降低[（2.89±0.11）， t=5.78， P<0.001；（1.92±0.13）， t=6.85， P<0.001]。肺纤维化大鼠肺组织有不同程度的肿大，肺比重升高、Cst下降，肺炎症和纤维化程度升高[（0.96±0.06）， t=19.76， P<0.001；（0.26±0.09）， t=17.64， P<0.001；（3.63±1.51）， t=6.00， P<0.001；（1.75±0.71）， t=5.84， P<0.001]。CEP灌胃后，RA合并肺纤维化大鼠肺肿胀减轻，肺比重下降、Cst增加[（0.82±0.05）， t=5.76， P<0.001；（0.43±0.18）， t=2.31， P=0.038]，肺组织纤维化和炎症程度评分[（3.00±1.00），（1.56±0.52）]均有下降趋势，但差异无统计学意义。CEP可抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β 1、TGFβ-R 2、α-SMA、Fn和JAK2的表达，5组间差异均有统计学意义（ F=9.02， P=0.017； F=4.86， P=0.048； F=6.57， P=0.032； F=11.26， P=0.010； F=13.32， P=0.007）。②体外研究：TGF-β 1可刺激HFL1表达更强的磷酸化的JAK2（p-JAK2）荧光信号；WB可见TGFβ-R2、α-SMA、JAK2和Col1表达显著增加，LY、CEP干预后，上述蛋白呈浓度依赖性减少，5组间差异均有统计学意义（ F=337.30， P<0.001； F=20.61， P<0.001； F=100.60， P<0.001； F=180.90， P<0.001）。 结论:JAK2抑制剂对RA相关肺纤维有改善作用，其机制可能是通过干扰JAK2与TGF-β 1信号通路的"串话"来减轻TGF-β 1所致的肺纤维化。

目的:探讨类风湿关节炎(RA)并发骨质疏松(OP)患者血清免疫调节性细胞因子水平变化及临床意义。方法:分析2019年1月至12月绵阳市中心医院收治的420例RA患者临床病例资料，根据其骨密度情况将其分为OP组(220例)和非OP组(200例)，比较2组免疫调节性细胞因子及骨代谢指标，并分析两者相关性。结果:OP组患者年龄、病程、糖皮质激素使用史、骨折史、肿胀关节数及压痛关节数均显著高于非OP组( P<0.05)。OP组患者白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅰ型胶原羧基末端肽交联(CTX)水平均显著高于非OP组( P<0.05)，而白介素-10(IL-10)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平则显著低于非OP组( P<0.05)。RA并发OP患者血清CTX水平与IL-6、IL-17、TNF-α呈正相关( r＝0.913，0.915，0.921， P<0.001)，与IL-10和TGF-β1呈负相关( r＝-0.921，-0.920， P<0.001)。 结论:RA并发OP患者年龄、病程、骨折史、糖皮质激素使用史、关节肿痛及IL-6、IL-17、TNF-α水平偏高，而IL-10和TGF-β1水平偏低。免疫调节性细胞因子可能通过调节破骨与成骨细胞增殖与分化，在RA并发OP过程中发挥重要作用。

目的:探讨 99Tc m－联肼尼克酰胺－3聚乙二醇－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸环肽二聚体(3PRGD 2)对类风湿关节炎(RA)早期诊断的可行性。 方法:取60只雌性Wistar大鼠，分为空白对照组10只(注射生理盐水0.3 ml/只)、胶原诱导性关节炎(CIA)组50只(注射Ⅱ型胶原乳剂0.3 ml/只)。2组均在造模前及造模后25和45 d行 99Tc m－3PRGD 2平面显像，测量并分析造模成功的CIA组大鼠在造模前后病变关节与纵隔的靶/非靶比值(T/NT)变化情况，并与同期空白对照组进行比较；另行病理学检测。采用重复测量方差分析和两独立样本 t检验分析数据。 结果:CIA组32只大鼠造模成功，显像示病变关节有明显的滑膜炎及滑膜增厚特征，并有血管翳形成。32只CIA组大鼠造模前及造模后25和45 d病变关节部位T/NT分别为0.158±0.023、0.402±0.144和0.705±0.163( F＝286.924, P<0.01)。造模后25和45 d时CIA组大鼠病变关节部位T/NT与空白对照组相应结果(0.160±0.028和0.158±0.032)比较差异均有统计学意义( t值：－10.484和－20.917，均 P<0.01)。免疫组织化学检查示CIA组大鼠病变关节滑膜组织血管内皮生长因子、α vβ 3、肿瘤坏死因子－α呈阳性表达。 结论:99Tc m－3PRGD 2对大鼠RA模型关节滑膜新生血管显像的灵敏度高，有望用于RA的早期诊断。

目的:通过构建胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型，利用非靶向代谢组学的研究方法，探讨甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:采用ELISA测定血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10的含量，苏木精-伊红（HE）染色及Masson染色观察各组大鼠关节组织学改变，非靶向气相色谱-质谱代谢组学技术筛查血清差异代谢物表达谱并进行聚类分析和KEGG富集分析，筛查出差异性代谢途径，并采用实时定量聚合酶链反应对差异性代谢途径中的关键酶进行检测。将所有符合正态分布的实验数据，采用单因素方差分析比较组间差异，以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:甲氨蝶呤（MTX）可明显改善CIA大鼠的关节炎症反应和关节炎评分（ P<0.05），增加CIA大鼠的体质量（ P<0.05）。HE和Masson染色结果显示MTX可改善CIA大鼠滑膜组织对关节软骨的侵蚀。ELISA结果显示MTX可显著降低CIA大鼠血清中TNF-α[（191.2±17.4）pg/ml， F=40.31， P<0.001]、IL-1β[（28.4±1.2）pg/ml， F=10.11， P=0.012]和IL-6[（118.7±1.4）pg/ml， F=829.40， P<0.001]的含量，提高血清中IL-4[（49.3±3.3）pg/ml， F=33.44， P<0.001]和IL-10[（30.2±0.7）pg/ml， F=33.44， P<0.001]的含量。非靶向代谢组学结果显示MTX对CIA大鼠血清中的磷酸胆碱、棕榈酸、油酸、胆碱等代谢产物有影响。KEGG通路富集分析结果显示MTX对CIA大鼠的甘油磷脂代谢（ P<0.01）和鞘脂代谢（ P<0.05）有影响。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）结果显示MTX可下调CIA大鼠关节滑膜甘油磷脂代谢途径中关键酶磷脂酶B1（Plb1）[（1.00±0.49）， F=8.23， P=0.019]、甘油磷胆碱磷酸二酯酶（Gpcpd1）[（1.10±0.09）， F=8.19， P=0.019]、胆碱激酶α（Chka）[（1.33±0.19）， F=33.00， P<0.001]，胆碱激酶β（Chkb）[（2.07±1.21）， F=8.20， P=0.019]和磷酸乙醇胺/磷酸胆碱磷酸酶1（Phospho1）[（1.07±0.14）， F=13.58， P=0.006）的表达水平，也可下调鞘脂代谢途径中关键酶3-酮二氢鞘氨醇还原酶（Kdsr）[（1.24±0.32）， F=13.85， P=0.006]、磷脂磷酸酶（Plpp1）[（1.61±0.32）， F=11.95， P=0.003]和鞘脂去饱和酶1（Degs1）[（1.21±0.15）， F=46.55， P<0.001]的表达水平。 结论:MTX治疗RA的生物学机制可能与下调机体的甘油磷脂代谢和鞘脂代谢通路的代谢水平有关。

茶及其提取物具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗感染、抗胶原酶、抗纤维化、促进骨生成等作用。茶能降低普通人群功能性残疾及全因死亡率，对系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、骨关节炎等风湿病有补充治疗作用，对风湿病的共病包括血液系统肿瘤、实体瘤、心脑血管不良事件、代谢综合征、血糖、血脂、焦虑、抑郁、认知障碍及感染或有降低发病风险、改善疾病本身或预后的作用。在戒烟、禁酒、避免饮用温度过高茶的前提下，适度增加每日茶的摄入对风湿病及其共病不无裨益。