类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性疾病，该病可引起不可逆转的关节畸形，早期诊断和治疗可延缓疾病的进展。瓜氨酸化、氨甲酰化、氧化及乙酰化是蛋白质翻译后修饰产生的新表位，B细胞针对这些新表位发生免疫应答而产生相应的自身抗体。文章就抗瓜氨酸蛋白抗体(anti citrulline protein antibodies，ACPA)、氨甲酰化抗体，氧化型II型胶原抗体、乙酰化抗体在RA实验室诊断中的作用进行综述，以期为RA早期标志物识别和疗效指标评价提供一定的依据。

目的:探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体对类风湿关节炎（RA）患者1年关节影像学进展的预测价值。方法:选2014年11月至2018年7月中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科门诊和住院的RA患者，收集患者的临床资料，包括基于C反应蛋白的28个关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）等。检测患者抗MCV抗体等。随访1年，采用改良Sharp评分总分（mTSS）进行影像学评估。采用单因素或多因素logistic回归分析1年影像学进展的危险因素。结果:共入选220例RA患者，其中171例（77.7%）患者抗MCV抗体阳性。与抗MCV抗体阴性者比，阳性者DAS28-CRP［3.8 （2.4， 5.0） 比 3.1 （2.1， 4.0）， P=0.007］、出现功能障碍的比例［37例（21.6%） 比 4例（8.2%）， P=0.033］、mTSS［11 （2， 27）分 比 4 （1， 10）分， P=0.005］、关节间隙狭窄评分［4 （0， 14）分 比 2 （0， 6）分， P=0.024］、关节侵蚀评分［5 （1， 18）分 比 3 （0， 5）分， P=0.003］均明显升高。随访1年后，66例（30.0%）RA患者出现关节影像学进展，基线抗MCV抗体阳性者出现影像学进展的比例明显高于阴性者［58例（33.9%）比 8例（16.3%）， P=0.018］。多因素logistic回归分析显示，基线抗MCV抗体阳性（ OR=2.341， 95% CI 1.002~5.469， P=0.049）是1年关节影像学进展的独立危险因素。 结论:基线抗MCV抗体阳性是RA患者1年关节影像学进展的预测因素，未来其不仅能作为RA诊断的补充指标，亦可用于RA病情评估及预测预后。

患者男，17岁，2020年1月无明显诱因出现左侧桡骨远端疼痛，后发现左桡远端肿块，并逐渐出现弯腰受限。2020年5月患者出现双下肢无力，2020年6月中旬出现发热，体温最高38 ℃，不伴畏寒、寒战、盗汗。查血常规、肝肾功能大致正常，血结核感染T细胞检测阳性(2.619 kU/L)，抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)、抗可溶性抗原(extractable nuclear antigen, ENA)、抗中性粒细胞胞质抗体(anti－neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide, CCP)抗体均阴性，多次血培养及骨髓培养(－)，血、尿免疫固定电泳(－)，血游离轻链比值(－)。外院腕关节MRI示左桡骨远端占位，大小2.7 cm×1.8 cm×2.3 cm，伴周围软组织水肿；髋关节MRI示双髂骨、耻骨、髋臼及左侧股骨颈多发异常信号，考虑"骨肿瘤"。外院 18F－FDG PET/CT显像示左侧桡骨远端、左侧肩胛骨、C4椎体、T3~T4、T7、T11、L3椎体、骨盆多处、左侧股骨颈、左侧股骨内侧髁多发溶骨性破坏，代谢异常增高(SUV max：28.5~32.8)。随后完善桡骨穿刺，病理示多量组织细胞及少量淋巴细胞，免疫组织化学：组织细胞CD68(+)，CD1a(－)，Langerin(－)，S－100蛋白(－)，细胞增殖核抗原Ki－67(约20%)，考虑组织细胞增生性病变，首先考虑Erdheim－Chester病(Erdheim－Chester disease, ECD)，B－Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(B－Raf proto－oncogene, serine/threonine kinase, BRAF) V600E野生型。2020年6月起予干扰素、泼尼松治疗，患者每日仍有低热，且双下肢无力逐渐加重，无法站立，伴尿潴留。后患者为进一步诊治入本院，为评估骨病变行 99Tc m－亚甲基二膦酸盐(methylene diphosponate, MDP)全身骨显像及胸部SPECT/CT显像(图1，图2)。全身骨显像示颈、胸、腰椎多个椎体、左侧肩胛骨、双侧骶髂关节、右侧髋臼及坐骨、左侧腕关节、左侧膝关节显像剂摄取增高灶，SPECT/CT显像可见这些病灶部分为溶骨性破坏，也有部分是成骨为主的骨破坏，部分椎体病变周围伴有软组织密度影，另外有多个椎体出现病理性骨折。

目的:探讨血清25-羟维生素D［25（OH）D］、白蛋白/纤维蛋白原比值（AFR）水平在类风湿关节炎（RA）中的变化及意义。方法:回顾性研究2017年5月至2020年1月亳州市人民医院诊断明确的131例患者，其中95例RA患者为RA组，36例排除自身免疫疾病的关节痛患者为疾病对照组，选取同期40名体检健康者为健康对照组。RA组以基于28个关节计数和C反应蛋白水平的疾病活动度（DAS28-CRP）评分分为高度（>5.1分，25例）、中度（3.2分

目的:总结以特发性肺纤维化（IPF）起病的自身免疫性疾病相关性间质性肺疾病（AID-ILD）患者的临床特征，提高临床医生对此类疾病的认识。方法:回顾性纳入2016年1月至2021年12月北京协和医院就诊的、以IPF起病的14例AID-ILD患者，分析其临床资料，其中男13例，女1例，年龄55~87（69.7±9.1）岁。总结诊疗过程以及疗效。结果:所有患者均在确诊IPF后规律随访，因出现以下临床表现进一步筛查发现AID：气短加重7例、发热6例，镜下血尿5例，关节肿痛4例，关节痛、晨僵、肾功能不全2例。最终诊断髓过氧化物酶抗体（MPO）-中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性6例，抗蛋白酶3抗体（PR-3）-ANCA阳性1例，抗环瓜氨酸肽阳性7例。在最初诊断为IPF阶段，7例接受抗纤维化药物治疗，5例使用N-乙酰半胱氨酸，1例使用N-乙酰半胱氨酸后加用抗纤维化药物，1例患者未接受药物治疗。诊断AID-ILD后，1例继续吡非尼酮治疗，其余均加用了激素和（或）免疫抑制剂；调整治疗方案后，13例患者病情均好转或稳定。结论:IPF患者出现发热、镜下血尿以及关节炎的相关表现时，需要警惕AID-ILD可能，尤其是ANCA相关性寻常型间质性肺炎（UIP）、ANCA相关性血管炎-UIP和类风湿关节炎相关性-UIP；加用激素和（或）免疫抑制剂治疗可能使其获益。

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨破坏为特征的自身免疫性疾病。抗瓜氨酸化蛋白/多肽抗体（ACPAs）是RA特异性自身抗体。近年来研究发现，RA患者血清中还可以检测到针对肽酰基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）的自身抗体，该抗体具有较高的特异性，有助于RA的诊断。抗PAD4抗体与RA的临床表现、治疗反应以及预后相关，有望成为RA预后判断的生物标志物。本文就抗PAD4抗体在RA中的作用进行综述。

目的:评价高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在肠缺血再灌注小鼠肺损伤中的作用及其与中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的关系。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、IgY对照抗体组(IgY组)和Anti-HMGB1中和抗体组(Anti-HMGB1组)。采用夹闭肠系膜上动脉1 h后恢复灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。Anti-HMGB1组于缺血1 h后肠道血流恢复即刻腹腔注射Anti-HMGB1中和抗体1.0 mg/kg；IgY组于缺血1 h后肠道血流恢复即刻腹腔注射IgY同型对照抗体1.0 mg/kg。于再灌注4 h时处死小鼠，收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)，测定总蛋白、游离双链DNA(dsDNA)及HMGB1的浓度；取肺组织HE染色后光镜下观察病理学结果，采用Western blot法测定瓜氨酸化组蛋白H3(Cit-H3)表达。 结果:与Sham组比较，I/R组和IgY组肺组织病理学损伤评分、BALF总蛋白、HMGB1和dsDNA浓度升高，Cit-H3表达上调( P<0.05)；与IgY组比较，Anti-HMGB1组肺组织病理学损伤评分、BALF总蛋白、HMGB1和dsDNA浓度降低，肺组织Cit-H3表达下调( P<0.05)。 结论:HMGB1参与了肠缺血再灌注小鼠肺损伤的过程，与介导NETs形成有关。

RA是一种慢性自身免疫病，从免疫耐受崩溃到组织炎症的发生需经历很多年，包括基因易感性（HLA的共享表位及非HLA位点）、环境和行为风险因素（如吸烟）导致耐受性破坏，从而出现自身抗体[例如抗瓜氨酸蛋白（ACPA）或RF]相互作用最终从无临床关节症状发展为典型RA，在RA很多年前就发现相关抗体升高，直到有临床关节炎症状这段时间称之为临床前期，尽管目前治疗RA的药物种类繁多，临床效果也是不断提升，但从发病机制上看属于终末治疗，从长远来看RA呈慢性病程，并反复复发，治疗费用高，患者关节功能残疾，社会参与度减少，生活质量下降给社会带来沉重负担，似乎把治疗窗口期前移能让更多人获益是我们努力的目标，为此需要更多的的特异性抗体、更多预测临床前期的高危因素、更多临床试验数据去验证。

目的:探讨老年类风湿关节炎(RA)合并肺癌的临床表现、病理分型和预后，提高临床医生对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月在中南大学湘雅二医院住院的年龄≥60岁的老年RA合并肺癌患者的一般资料、临床表现、实验室指标、病理分型与临床分期、治疗与预后。并比较男性和女性老年RA合并肺癌患者的不同。结果:老年RA合并肺癌患者共12例，其中男7例、女5例，年龄60~78岁，平均(65.8±5.7)岁。RA确诊至肺癌确诊中位时间为11(7.5，17.3)年。11例患者确诊肺癌前均有肺部相关的临床症状，咳嗽咳痰最常见(9例)。男性肺癌吸烟者比例为71.4%(5/6)。大部分患者(11/12)血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)升高。8例患者行类风湿因子(RF)三项和抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)检查，RF阳性率为100%，ACPA阳性率87.5%。10例行肿瘤标志物检查的患者中6例癌胚抗原(CEA)升高，4例细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)升高，鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)，神经特异性烯醇化酶(NSE)和糖类抗原125(CA125)升高各2例。12例患者中腺癌7例，鳞癌2例，小细胞癌共2例，原位癌1例。除1例原位癌外，其余11例患者在确诊时均为Ⅲ期和Ⅳ期。3例放弃治疗出院，其余9例患者均接受不同程度的治疗。最终10例患者死亡，2例存活至今，随访时间为17.5(5，25)个月。进一步分析显示除女性组ESR水平高于男性组( Z＝－2.589， P＝0.010)外，男性和女性在其余一般情况、临床表现、实验室指标、肺癌病理分型、临床分期、治疗及预后上差异均无统计学意义( P>0.05)。但男性年龄较女性大[(68±6.2)岁，(62.6±3.1)岁]，RA确诊时年龄也较大[(56.4±3.8)岁，(52.0±9.5)岁]，吸烟者的比例男性高于女性(71.4%，20.0%)。而女性患者CEA升高比例(75%，50%)及NSE升高比例(50%，0%)较男性多。女性患者腺癌的比例略高于男性(80.0%，42.9%)，而男性鳞癌(28.6%，0.0%)和小细胞癌(28.6%，0.0%)的比例略高于女性。男性患者死亡率更高(100.0%，60.0%)，中位随访时间也更短[16.0(2.0，18.0)月，26.0(11.5，50.0)月，均 P>0.05]。 结论:老年RA患者合并肺癌男性偏多，且年龄大于女性患者。肺癌确诊距RA确诊时间较长，RF和ACPA阳性率较高。肺癌病理类型以腺癌为主，临床分期多为中晚期，病死率高，预后差。对于老年RA患者，需注意定期监测肺部影像学的变化，以便于早期发现肺癌，改善预后。

目的:探讨实验室抗CCP、AKA、APF这3种自身抗体自制质控品的制备及评价，为其他自身抗体自制质控品的制备提供参考。方法:将阳性血清和体检健康人群的阴性血清按比例进行混合，调制成所需浓度的混合血清，再进行56 ℃加热30 min灭活，离心过滤后分装，置-20 ℃以下冰箱保存。检测20瓶质控品以及连续检测20次同瓶质控品计算变异系数（ CV）值来测定混合血清的瓶间差。37 ℃水浴储存条件下每天检测10次求出偏差，来判断37 ℃条件下的稳定性。-20 ℃冷冻储存，每周检测1次，求出每月 CV值，来判断长期稳定性。 结果:37 ℃条件下，在长达8 d的时间中，抗CCP抗体的偏倚都小于±20%的偏倚要求，AKA、APF的结果都在上下一个滴度的可接受范围内。在瓶间差测试中，抗CCP抗体的 CV瓶间为3.2%，远<20%的瓶间差要求，而AKA、APF的瓶间差可视为0。在-20 ℃长期稳定性实验中，累计9个月的检测结果，抗CCP抗体总 CV为10.6%，<20%的要求，AKA、APF结果都在上下一个滴度的可接受范围内。所有阴性质控品的检测结果均为阴性。 结论:抗CCP、AKA、APF这3种抗体自制混合血清质控品的性能良好，且该方法简单，可操作性强，适用于各级医院和实验室，也为其他自身抗体室内质控品的制备提供参考。