目的:探讨胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白（ TOX）基因表达与较低级别胶质瘤（LGG）患者放疗敏感性的关系。 方法:采用生物信息学研究方法，选取肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库中的474例LGG患者作为试验集（TCGA-474集），中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库中的两个不同的遗传数据集（分别包括412例和171例患者）作为验证集（CGGA-412集和CGGA-171集）。根据是否接受放疗将患者分层，根据 TOX基因在LGG中的表达水平分为 TOX高表达组和低表达组，绘制患者生存曲线，采用log-rank检验对比分析 TOX高表达组和低表达组患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。 结果:TCGA-474集患者OS多因素分析显示 TOX高表达是OS的保护因素（ HR=0.061，95% CI为0.005~0.791， P=0.044）。按放疗与否分层并调整混杂因素后， TOX高表达组患者在TCGA-474集、CGGA-412集、CGGA-171集的 HR（95% CI）分别为0.405（0.261~0.629）、0.581（0.418~0.806）和0.464（0.269~0.800）， P值分别为<0.001、0.001、0.008。TCGA-474集的放疗患者中， TOX高表达组患者的OS（ P<0.001）和PFS（ P<0.001）均较低表达组延长，差异有统计学意义。 TOX高表达组患者的OS获益在CGGA-412集（ P<0.001）和CGGA-171集（ P<0.001）均较低表达组延长，差异有统计学意义。 结论:TOX的高表达可能与LGG的放疗敏感性有关，可能是LGG放疗敏感性的一个基因标记。

目的:探讨再生障碍性贫血（AA）患者外周血CD8 +T细胞中胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白（TOX）与不同抑制性受体的表达水平，并进行相关性分析。 方法:回顾性选择2019年9月至2020年11月天津医科大学总医院血液科AA患者27例，其中男21例，女6例，年龄［ M（ Q1， Q3）］48（30，72）岁。健康对照者33名，其中男17名，女16名，年龄 46（27，69）岁。通过流式细胞术检测AA患者及健康对照者外周血CD8 +T细胞中TOX、程序性细胞死亡受体-1（PD-1）、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3（TIM-3）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、具有免疫球蛋白（Ig）和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）、穿孔素、颗粒酶B的表达水平。TOX表达水平与不同抑制性受体的相关性采用Pearson相关性分析。 结果:AA患者外周血CD8 +T细胞TOX、PD-1、TIM-3、CTLA-4、TIGIT、穿孔素、颗粒酶B的表达水平分别为47.33%（41.47%，56.61%）、（30.61±12.37）%、（39.94±10.84）%、（6.21±3.40）%、（51.45±20.21）%、（71.32±22.46）%、（52.39±23.99）%，均高于健康对照组的27.32%（21.64%，46.96%）、（21.29±10.01）%、（21.11±3.00）%、（1.31±0.34）%、（30.80±13.40）%、（46.72±22.53）%、（21.75±16.43）%（均 P<0.05）。CD8 +T细胞TOX的表达水平与PD-1、TIM-3、CTLA-4、TIGIT、穿孔素、颗粒酶B的表达水平均呈正相关（ r=0.49、0.65、0.70、0.54、0.58、0.48，均 P<0.05）。 结论:AA患者外周血CD8 +T细胞TOX与不同抑制性受体的表达水平均高于健康对照组，且TOX表达水平与不同抑制性受体表达水平均呈正相关。

目的:探讨牙周炎正畸患者治疗前后龈沟液高迁移率族蛋白B1(High mobility group box-1 protein,HMGB1)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble Intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、白细胞介素-33(Interleukin-33,IL-33)、胸腺基质淋巴细胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)水平动态变化及与牙周指标的关联性.方法:选择2019年1月-2021年8月笔者医院就诊的124例牙周炎正畸治疗患者作为研究对象进行回顾性分析,根据患者的治疗效果分为疗效良好(n=104)与疗效不良(n=20).对比不同疗效患者的临床资料、牙周指标、龈沟液指标水平,分析牙周炎正畸患者疗效影响因素及龈沟液指标与牙周指标的关联性,并绘制工作特征曲线(ROC)评价龈沟液指标对患者预后的评估价值.结果:疗效良好患者治疗后牙周指标[菌斑指数(Plaque index,PLI)、出血指数(Bleeding Index,BI)、探诊深度(Probing depth,PD)]均低于疗效不良患者,差异有统计学意义(P＜0.05);疗效良好患者治疗后龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平均低于疗效不良患者,差异有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析可知,治疗后牙周指标PLI、PD、BI及龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平均为牙周炎正畸患者治疗效果不良的影响因素(P＜0.05);牙周炎正畸患者龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平均与牙周指标PLI、PD、BI呈正相关(P＜0.05);术后龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平联合评估牙周炎正畸治疗患者疗效的AUC(0.934)最大,具有较高评估效能.结论:牙周炎正畸患者治疗前后龈沟液HMGB1、sICAM-1、IL-33、TSLP水平变化与其牙周状态关系密切,联合检测可为临床评估治疗效果并积极完善治疗方案提供参考.

[目的]观察疏风透疹汤联合银翘三黄膏治疗肺癌靶向药物相关性皮疹的临床疗效.[方法]选择于石家庄市中医院治疗的80例肺癌靶向药物所致相关性皮疹患者,治疗时间为2021年1月至2022年1月,以随机数字表法分组,西医组40例患者给予常规西医治疗,观察组40例患者在西医组基础上给予疏风透疹汤联合银翘三黄膏治疗,治疗前后分别检测两组患者可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)、高迁移率族蛋白 1(high mobility group protein 1,HMGB1)、胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)、辅助性T 细胞 1/辅助性T 细胞2(T helper cell 1/T helper cell 2,Th1/Th2)比例、T细胞亚群CD4+、CD8+水平;并检测角质层含水量、经皮水分丢失(trans-epidermal water loss,TEWL)、皮脂含量;进行皮疹面积、皮疹颜色、瘙痒、抑郁-焦虑-压力量表中文简版(depression anxiety and stress scale-21,DASS-21)及皮肤病生活质量指标调查表(dermatology life quality index,DLQI)评价,给予皮疹分级及临床疗效评价.[结果]观察组患者sVCAM-1、IL-17A、HMGB1、TSLP水平低于西医组(P＜0.05),CD4+水平高于西医组(P＜0.05),Th1/Th2、CD8+水平、TEWL水平低于西医组(P＜0.05).观察组患者角质层含水量、皮脂含量高于西医组(P＜0.05),皮疹颜色、皮疹面积、瘙痒评分低于西医组(P＜0.05),皮疹分级优于西医组(P＜0.05),观察组DASS-21、DLQI评分低于西医组(P＜0.05).观察组患者总有效率(97.50％)高于西医组(82.50％)(P＜0.05).[结论]以疏风透疹汤及银翘三黄膏治疗肺癌靶向药物相关性皮疹患者,可调节Th1/Th2平衡及免疫功能,抑制炎症,改善皮肤屏障功能,缓解负性情绪,提升疗效和生活质量.

含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7 B/ThPOK)是CD4谱系分化中的关键转录因子,并抑制CD8谱系生成.ThPOK蛋白表达促进CD4谱系分化,维持CD4谱系稳定性,并抑制CD8谱系分化.首先在胸腺内,ThPOK基因表达受T细胞受体(TCR)信号、基因增强子、基因沉默子等调节,且ThPOK表达受GATA结合蛋白3(GATA3)、Runt相关转录因子3(Runx3)、白血病/淋巴瘤相关因子(LRF)、胸腺细胞选择相关性高迁移率族盒基因(TOX)、Myc关联的锌指蛋白相关因子(MAZR)、E1A结合蛋白p300(P300)等转录因子影响,进而影响CD4、CD8谱系分化.而在外周T细胞中,ThPOK影响CD4+T细胞亚群、CD8+T细胞分化及功能.在此基础上,正逐步展开针对外周疾病中ThPOK作用的研究.

目的 探讨胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(TOX)在蕈样肉芽肿(MF)患者中的表达情况及临床意义.方法 选择62例MF患者作为观察组,其中斑片期25例,斑块期24例,肿瘤期13例,同时选取30例良性炎症性皮肤病患者作为对照组.采用免疫组织化学染色法检测两组患者中TOX蛋白的表达情况,比较观察组和对照组患者中TOX蛋白的阳性表达率,比较斑片期、斑块期、肿瘤期MF患者中TOX蛋白的阳性表达率.结果 观察组患者中TOX蛋白的阳性表达率为91.94％(57/62),明显高于对照组的30.00％(9/30),差异有统计学意义(P﹤0.01).斑片期、斑块期、肿瘤期MF患者中TOX蛋白的阳性表达率分别为80.00％(20/25)、100％(24/24)、100％(13/13),差异有统计学意义(P﹤0.05);但两两比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 TOX蛋白在MF患者中的表达水平较高,可能在疾病进展中具有一定作用,值得进一步研究.

目的:建立多参数流式检测胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(TOX)在PD-1、Tim-3和CD244耗竭性T细胞中的免疫表型法,以及其在1例罕见CD4-CD56+表型的血液恶性肿瘤母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)患者中的应用分析.方法:收集1例BPDCN患者骨髓(BM)和外周血(PB),2例非肿瘤手术患者和1例健康者BM以及11例健康者(HI)PB分别作为BM和PB对照组,利用多色流式单抗CD45、CD3、CD4、CD8、CD25、FoxP3、TOX、PD-1、Tim-3、CD244及相应同型对照进行流式细胞检测.结果:流式检测结果提示,BPDCN患者BM和PB中TOX+CD3+、TOX+CD4+和TOX+CD8+T细胞比例均比对照组升高;BPDCN患者BM和PB中TOX+PD-1+CD8+、TOX+Tim-3+CD8+和TOX+CD244+CD8+耗竭性T细胞中的分布比例也显著高于对照组.此外,在BPDCN患者BM和PB的CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞中TOX+细胞分布比例高于对照组;同时TOX+细胞在PD-1+CD4+CD25+FoxP3+Treg、Tim-3+CD4+CD25+FoxP3+Treg和CD244+CD4+CD25+FoxP3+Treg耗竭性T细胞中的分布比例也明显高于对照组.结论:成功建立多参数流式细胞术检测PD-1、Tim-3和CD244耗竭性T细胞亚群中TOX免疫表型法,TOX可能是BPDCN患者T细胞免疫调节的重要转录因子.

肿瘤治疗是现今世界最主要的医学难题之一,据2019年肿瘤统计年鉴报道,世界约有176万肿瘤新发和60万死亡病例,肿瘤也是美国的第二大死亡原因.在肿瘤病程中,由于抗原的持续性刺激,CD8+T细胞逐渐分化为耗竭T细胞,其特征是抑制性受体的积累、效应功能的降低和增殖能力的下降.由于T细胞耗竭对控制肿瘤发生与发展非常重要,近些年来,有关T细胞耗竭的研究发展迅猛,尤其是发现了 PD-1+TCF1+CD8+祖细胞群以及胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(thymocyte selection-associated high mobility group box,TOX)在T细胞耗竭表观遗传方面的重要性,这些内容对深入理解肿瘤免疫过程以及改善免疫治疗方案有着十分重要的意义.文章就T细胞耗竭的发生机制、表观遗传调控以及逆转方法的相关研究进展作一综述.