目的:探讨脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型的临床特点、误诊原因及防范措施。方法:回顾性分析解放军总医院第七医学中心八一儿童医院收治的1例先后误诊为脑性瘫痪及脊髓性肌萎缩症1型的脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型患儿的临床资料，并进行文献复习。结果:患儿，男，5个月14 d，因发现活动减少伴运动发育倒退2月余入院，当地医院就诊考虑脑性瘫痪，给予康复训练治疗效果不明显，病情逐渐进展，就诊于我院门诊查体后考虑脊髓性肌萎缩症1型，完善 SMN1基因检查未见异常，入院后行家系全外显子测序显示 IGHMBP2基因复合杂合变异，c.256+2T>A(5′端剪切)、c.1328G>A(p.R443H)，结合临床表现考虑脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型。住院因反复呼吸衰竭，给予有创呼吸机辅助通气治疗后撤机困难，家属主动放弃治疗，撤机出院当天于院外死亡。 结论:脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型临床罕见，未出现呼吸衰竭前仅表现为运动发育落后，肌无力，易误诊为脑性瘫痪，查体发现肌力下降、肌张力低下及腱反射消失，易误诊为脊髓性肌萎缩症1型，临床应加强对该病的认识，尽早行基因检测明确诊断。

目的:探究2个脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)家系的遗传学病因，并预防出生缺陷。方法:选取2021年8月至11月于南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心就诊的2个无亲缘关系的家系为研究对象。运用多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)检测先证者及其家系成员 SMN1基因第7外显子的拷贝数，通过全外显子组测序(WES)对先证者进行基因检测，并对家系成员行Sanger测序验证分析，对变异位点进行生物信息学分析。依据上述检测与分析结果，对家系中再次妊娠的胎儿行介入性产前诊断。 结果:基因检测发现2例先证者均携带 IGHMBP2基因复合杂合变异，分别遗传自父母。其中变异c.1144C>T、c.866delG和c.1666C>G既往未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南分别评为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP3＋PP4)、可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PM4＋PP3＋PP4)和可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PP2＋PP3＋PP4)。通过胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)和介入性产前诊断成功阻断了变异在家系中的传递，有效预防了出生缺陷的发生。 结论:该2例考虑是由 IGHMBP2基因复合杂合变异导致的SMARD1，为SMARD1的鉴别诊断和家系遗传咨询提供重要依据。

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病.其致病基因免疫球蛋白μ结合蛋白2位于染色体11q13.3上,编码免疫球蛋白μ结合蛋白2.该病以脊髓前角α运动神经元变性为主要病理特征,以出生6周～6个月内出现不可逆的膈肌麻痹、呼吸衰竭、对称性四肢远端肌无力和肌萎缩为临床特点.患儿需要呼吸机辅助呼吸维持生命,预后不良.

神经肌肉病会由于肌肉或支配肌肉的神经异常而出现呼吸系统并发症,如反复呼吸道感染、急/慢性呼吸功能不全,或睡眠呼吸障碍等.单基因突变所致的遗传性神经肌肉病往往起病早、病情重,可能在出现典型的神经系统表现之前即有呼吸系统的相关表现而于呼吸科反复就诊或住院治疗,如脊肌萎缩症、脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型、SEPN1相关肌病等.在临床中需要评估神经肌肉病的呼吸系统受累情况,也可以通过胸片、血气分析、肺功能、睡眠监测等检查发现可能存在的神经肌肉病,并进一步检查确诊.

目的 报告确诊脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)的临床表现及神经电生理结果.方法 总结分析1例SMARD1患儿的临床资料.结果 患儿系小于胎龄儿,生后31天出现吃奶差,逐渐出现呼吸衰竭.呼吸机使用中仍间断出现自主呼吸喘促伴血氧饱和度下降.胸片示右侧膈膨升及炎性实变.基因检测发现免疫球蛋白μ结合蛋白2基因(IGHMBP2)2个杂合的致病变异,无义变异c.1813C>T来自母亲,缺失变异c.905_912+84 del来自父亲.神经电生理示多发性周围神经损害.结论 SMARD1是IGHMBP2基因变异所致的罕见常染色体隐性遗传病.

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARDI)临床多累及神经系统、呼吸系统、骨骼和自主神经系统,常在生后3月龄内发病,以远端肢体进行性肌无力和早期出现膈肌麻痹导致的呼吸衰竭为主要特征,较早出现踝关节、手/足指(趾)关节挛缩,易合并自主神经受累.文章总结IGHMBP2变异致SMARD1患儿的临床表现以及基因变异特点并文献复习,提示最常见的临床表现是膈肌麻痹导致的呼吸衰竭,远端肢体进行性肌无力、肌萎缩、关节畸形和自主神经受累症状.血清肌酸激酶水平正常或轻中度升高,胸部X线可见特征性膈肌膨出,肌电图和肌肉病理显示神经源性损害.已报道的IGHMBP2致病性变异以微小变异为主,最常见的变异类型是错义变异和无义变异.发现IGHMBP2致病性变异有助于临床明确诊断及产前诊断.