患儿 男，6岁4月龄，因“右下肢跛行5年”于2018年2月就诊于郑州大学附属儿童医院康复医学科。主要临床表现为双下肢无力，右侧显著。腓肠肌肌张力增高，跟腱反射未引出，胸部CT平扫示胸椎侧弯畸形，肌电图示双下肢及右上肢被检神经及肌肉呈神经源性损伤。基因检测示IGHMBP2基因存在c.1202A>G（p.His401Arg）与c.1693G>A（p.Asp565Asn）2个杂合错义变异，属于复合杂合变异。诊断为腓骨肌萎缩症2S型。

目的:探讨中国汉族人群腓骨肌萎缩症（CMT）致病基因的分布特点，并与2013年北京大学第三医院总结的CMT基因分布数据进行比较，分析8年来CMT基因分布比例的异同。方法:收集2007年1月至2021年3月于北京大学第三医院和中日友好医院诊治的CMT及其相关疾病家系520个，采用多重连接探针扩增技术检测外周髓鞘蛋白22（PMP22）基因重复和缺失突变后，采用二代基因测序包或全外显子组测序技术对上述家系的先证者进行基因检测，对阳性结果采用Sanger一代测序的方法验证。结果:在520个家系中，确定了336个CMT家系的基因诊断，确诊比例从2013年的48.6%（51/105）增加到2021年的64.6%（336/520；χ 2=9.54， P=0.003），其中PMP22基因重复占26.7%（139/520）、缝隙连接蛋白B1（GJB1）基因突变占8.8%（46/520）、线粒体融合蛋白2（MFN2）基因突变占5.0%（26/520）、髓鞘蛋白零（MPZ）基因突变占2.3%（12/520）、PMP22基因点突变占2.1%（11/520）、热休克蛋白B1基因突变占1.9%（10/520）、神经节苷脂诱导分化相关蛋白1（GDAP1）基因突变占1.9%（10/520）、SH3结构域和四三肽重复序列2（SH3TC2）基因突变占1.5%（8/520）、免疫球蛋白mu-DNA结合蛋白2（IGHMBP2）基因突变占1.3%（7/520）、MORC家族CW型锌指2（MORC2）基因突变占1.2%（6/520）、山梨醇脱氢酶（SORD）基因突变占1.0%（5/520），其余非常少见的基因突变家系有16个（16/520，3.1%），未确诊家系184个（184/520，35.4%）。 结论:与2013年相比，影响CMT最常见的3种基因仍然为PMP22、GJB1和MFN2基因，但MPZ基因突变患者的比例与其他基因如SH3TC2、GDAP1基因的差距越来越小。近年新发现的CMT致病基因如MORC2及SORD基因所占比例与IGHMBP2基因接近，应予以重视。二代测序技术提高了CMT的诊断效率，尤其是对于常染色体隐性突变导致的CMT诊断价值很大。

目的:探讨脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型的临床特点、误诊原因及防范措施。方法:回顾性分析解放军总医院第七医学中心八一儿童医院收治的1例先后误诊为脑性瘫痪及脊髓性肌萎缩症1型的脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型患儿的临床资料，并进行文献复习。结果:患儿，男，5个月14 d，因发现活动减少伴运动发育倒退2月余入院，当地医院就诊考虑脑性瘫痪，给予康复训练治疗效果不明显，病情逐渐进展，就诊于我院门诊查体后考虑脊髓性肌萎缩症1型，完善 SMN1基因检查未见异常，入院后行家系全外显子测序显示 IGHMBP2基因复合杂合变异，c.256+2T>A(5′端剪切)、c.1328G>A(p.R443H)，结合临床表现考虑脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型。住院因反复呼吸衰竭，给予有创呼吸机辅助通气治疗后撤机困难，家属主动放弃治疗，撤机出院当天于院外死亡。 结论:脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型临床罕见，未出现呼吸衰竭前仅表现为运动发育落后，肌无力，易误诊为脑性瘫痪，查体发现肌力下降、肌张力低下及腱反射消失，易误诊为脊髓性肌萎缩症1型，临床应加强对该病的认识，尽早行基因检测明确诊断。

目的:探究2个脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)家系的遗传学病因，并预防出生缺陷。方法:选取2021年8月至11月于南京大学医学院附属鼓楼医院妇产医学中心就诊的2个无亲缘关系的家系为研究对象。运用多重连接依赖探针扩增技术(MLPA)检测先证者及其家系成员 SMN1基因第7外显子的拷贝数，通过全外显子组测序(WES)对先证者进行基因检测，并对家系成员行Sanger测序验证分析，对变异位点进行生物信息学分析。依据上述检测与分析结果，对家系中再次妊娠的胎儿行介入性产前诊断。 结果:基因检测发现2例先证者均携带 IGHMBP2基因复合杂合变异，分别遗传自父母。其中变异c.1144C>T、c.866delG和c.1666C>G既往未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南分别评为致病性变异(PVS1＋PM2_Supporting＋PP3＋PP4)、可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PM4＋PP3＋PP4)和可能致病性变异(PM1＋PM2_Supporting＋PP2＋PP3＋PP4)。通过胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)和介入性产前诊断成功阻断了变异在家系中的传递，有效预防了出生缺陷的发生。 结论:该2例考虑是由 IGHMBP2基因复合杂合变异导致的SMARD1，为SMARD1的鉴别诊断和家系遗传咨询提供重要依据。

目的 探讨免疫球蛋白μ结合蛋白2(Ighmbp2)在小鼠肝细胞癌(HCC)中上调表达的可能机制.方法 20 只小鼠注射生理盐水,收集其肝组织作为SL组.80 只小鼠注射H22 肝癌细胞系,分别收集注射3d的小鼠的肝组织、30d未成瘤小鼠的肝组织及成瘤小鼠的癌旁组织和瘤组织,分别作为H3L组、H30NL组、H30L组和H30T组.采用全转录组测序和生物信息学分析Ighmbp2 基因在各组中的表达,并进一步采用华大基因多组学系统筛选差异表达的Ighmbp2 相关基因,构建差异表达相关基因的PPI、Target以及ceRNA网络,分析其功能.结果 与SL组相比,H3L组、H30NL组、H30L组和H30T组Ighmbp2基因表达均上调,其中H30T组中表达最高;组间比较显示,仅H30T组与其他四组间Ighmbp2 基因的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).PPI、Target和ceRNA调控网络显示,与Ighmbp2 存在密切关系的转录本有5 个、基因编码蛋白有43 个,互为竞争性ceRNA的分子有 143 个,其中miR-107-5p、miR-3064-5p和miR-1968-5p在H30T组中的表达显著低于其他各组,转录本XM_006531702.1 大量表达于各组,并且在H30T组的表达远高于其他组.GO和KEGG富集分析发现,Ighmbp2 及其相关基因共同参与的功能包括核苷酸结合、ATP结合等,其中部分基因与Ighmbp2 基因一样属于核、核仁等细胞组分.结论 Ighmbp2基因的上调表达主要是转录本XM_006531702.1 的上调表达;miR-107-5p、miR-3064-5p和miR-1968-5p这3 种miRNA可能在瘤体组织中低表达从而减弱了抑制效应进而间接促进Ighmbp2 在瘤体组织中的上调表达,其中miR-1968-5p可能是影响Ighmbp2表达的关键因素,多种相关分子可能与以上3 种miRNA结合形成ceRNA调控机制进而进一步精细调控Ighmbp2 的表达.

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一组异质性极强的遗传性周围神经疾病,也是最常见的遗传性周围神经病.本研究收集河南地区9个CMT家系的50例CMT患者和9例散发患者的详细临床资料,并通过MLPA、Sanger测序、靶向测序和外显子测序等多层次分子生物学技术筛查患者致病基因.患者主要表现为缓慢进展的四肢远端肌肉萎缩、足下垂、弓形足,部分患者可伴有浅感觉减退,神经传导速度下降.其中一家系临床异质性明显,两患者发病年龄早、症状重并伴有严重脊柱畸形等特殊临床表现.在59例CMT患者中25例患者由PMP22基因重复突变致病,22例患者由GJB1基因点突变致病,5例患者由GAPS基因点突变致病;通过外显子测序发现具有特殊临床表现家系患者由IGHMBP2基因突变.这提示PMP22基因重复突变和GJB1基因点突变是河南地区CMT主要致病突变,部分CMT患者可由其他罕见致病基因所致,并存在特殊临床表型.

目的 报告确诊脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARD1)的临床表现及神经电生理结果.方法 总结分析1例SMARD1患儿的临床资料.结果 患儿系小于胎龄儿,生后31天出现吃奶差,逐渐出现呼吸衰竭.呼吸机使用中仍间断出现自主呼吸喘促伴血氧饱和度下降.胸片示右侧膈膨升及炎性实变.基因检测发现免疫球蛋白μ结合蛋白2基因(IGHMBP2)2个杂合的致病变异,无义变异c.1813C>T来自母亲,缺失变异c.905_912+84 del来自父亲.神经电生理示多发性周围神经损害.结论 SMARD1是IGHMBP2基因变异所致的罕见常染色体隐性遗传病.

目的:分析中国汉族人群遗传性周围神经病(hereditary peripheral neuropathy,HPN)致病基因的分布特点,探讨HPN与相关疾病的潜在发病机制和治疗前景.方法:收集2007年1月到2022年5月在北京大学第三医院和中日友好医院诊治的HPN先证者666个,用多重连接探针扩增技术确定PMP22重复和缺失突变后,用二代测序基因包或全外显子组测序,Sanger法进行一代验证,分析比较结果.结果:腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT)在HPN中所占比例最高,为74.3％(495/666),其中69.1％(342/495)的患者获得基因确诊.最常见的基因突变为PMP22重复、MFN2和GJB1突变,占CMT总体确诊患者的71.3％(244/342).遗传性运动神经病(hereditary motor neuropathy,HMN)所占比例为16.1％(107/666),43％(46/107)为基因确诊,最常见的基因突变为HSPB1、t-RNA合成酶相关基因(aminoacyl-tRNA synthetases)和SORD突变,占HMN总体确诊患者的50％(23/46).HMN的部分基因可以合并多种临床表型,如HSPB1、GARS、IGHMBP2可同时引起HMN和CMT,HMN叠加综合征的患者与肌萎缩侧索硬化(KIF5A、FIC4、DCTN1、SETX、VRK1)、遗传性痉挛性截瘫(KIF5A、ZFYVE26、BSCL2)和脊肌萎缩症(MORC2、IGHMBP2、DNAJB2)有共同的致病基因.遗传性感觉自主神经病(hereditary sensory and autosomal neu-ropathy,HSAN)在HPN中所占的比例较小,为2.6％(17/666),最常见的致病基因为SPTLC1突变.引起遗传性淀粉样周围神经病的基因主要是TTR,本研究中最常见的基因突变位点是p.A117S和p.V50M,表现为晚发和比较突出的自主神经受累.结论:CMT和HMN是最常见的HPN,HMN与CMT2的致病基因有很多交叉,部分HMN致病基因与肌萎缩侧索硬化、遗传性痉挛性截瘫和脊肌萎缩症有重叠,提示不同疾病之间可能存在潜在的共同致病通路.

脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫1型(SMARDI)临床多累及神经系统、呼吸系统、骨骼和自主神经系统,常在生后3月龄内发病,以远端肢体进行性肌无力和早期出现膈肌麻痹导致的呼吸衰竭为主要特征,较早出现踝关节、手/足指(趾)关节挛缩,易合并自主神经受累.文章总结IGHMBP2变异致SMARD1患儿的临床表现以及基因变异特点并文献复习,提示最常见的临床表现是膈肌麻痹导致的呼吸衰竭,远端肢体进行性肌无力、肌萎缩、关节畸形和自主神经受累症状.血清肌酸激酶水平正常或轻中度升高,胸部X线可见特征性膈肌膨出,肌电图和肌肉病理显示神经源性损害.已报道的IGHMBP2致病性变异以微小变异为主,最常见的变异类型是错义变异和无义变异.发现IGHMBP2致病性变异有助于临床明确诊断及产前诊断.