目的:分析法布里病（Fabry disease，FD）患者临床表现特点、酶替代治疗疗效及不良反应。方法:收集2020年6月至2021年9月山东第一医科大学附属省立医院确诊的FD患者的临床资料，回顾性分析患者的临床表现、实验室检查、基因突变类型、酶替代治疗疗效及不良反应。结果:16例FD患者入选本研究，其中经典型12例，迟发型4例，临床表现各异。与迟发型组患者比较，经典型组患者发病年龄较轻（ P=0.001），血浆α半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性较低（ P=0.016）；脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）水平较高（ P=0.030）。经典型组[（13.50 ±10.08）年]和迟发型组[（10.75 ±7.27）年]患者延迟诊断时间均较长。7例接受规律酶替代治疗6次的患者血浆Lyso-GL-3水平较治疗前显著下降（ P=0.018），5例患者疼痛缓解。3例不规律酶替代治疗患者症状加重；1例患者在规律酶替代治疗期间仍有脑卒中发作。阿加糖酶β和α用药均未发生严重不良反应。 结论:酶替代治疗可有效降低FD患者血浆Lyso-GL-3水平，缓解临床症状，安全性较好，但疗效具有剂量依赖性，临床获益需要更长时间的观察和随访。酶替代治疗要求患者依从性较好，且能接受长期规律治疗。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传性溶酶体脂质贮积病，是由于 GLA基因突变导致α-半乳糖酶A(α-Gal A)活性下降或缺失，引起鞘糖脂代谢紊乱，造成三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脱乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)等糖鞘脂在组织中进行性累积，最终导致多器官系统病变。临床表现缺乏特异性，需结合酶活性、生物标志物GL-3和Lyso-GL-3的测定、病理及基因检测明确诊断。目前的治疗方法主要是酶替代疗法和口服药物伴侣。现就法布雷病的诊断和治疗进展进行综述。

目的:采用高危筛查联合家系筛查法筛查成人血液透析人群中潜在的法布里病患者，探讨提高法布里病诊断效率的方法。方法:该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年11月至2023年2月在浙江省永康市第一人民医院接受血液透析治疗的成人终末期肾病患者。对纳入患者行法布里病高危筛查。男性患者采用干血纸片α-半乳糖苷酶A（α-galactosidase A，α-Gal A）测定行高危筛查，女性患者采用干血纸片脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇（glycosphingolipids，Lyso-GL-3）测定行高危筛查，对筛查结果异常者行 GLA基因检测以明确法布里病诊断。对确诊者的家系成员进行 GLA基因筛查，并用干血纸片法测定α-Gal A酶活性和Lyso-GL-3水平。对确诊法布里病患者行尿常规、血生化、眼部、听力、头颅磁共振成像、心电图等检查，评估相关器官损害情况。 结果:共244例血液透析患者入选该研究，年龄25～81岁（中位年龄61岁），男139例（56.97%），女105例（43.03%）。高危筛查发现1例女性法布里病患者，基因检测示 GLA IVS4+919G>A变异，患病率为0.41%。筛查该法布里病患者的41名家族成员，最终确诊法布里病患者12例（包括先证者），女性9例，男性3例。其中酶学检查异常者9例，底物异常者10例，基因测序异常者11例。12例患者均无肢端疼痛、少汗、血管角质瘤、角膜异常、听力损害等表现。心脏损害8例，尿检查异常（白蛋白尿/血尿）9例，肾功能异常1例，头颅磁共振成像异常4例。 结论:通过对成人血液透析患者进行高危和家系联合筛查，成功发现1个 GLA IVS4+919G>A突变家系，共确诊12例法布里病患者。高危筛查联合家系筛查可有效地发现潜在的法布里病患者，提高其筛查效率。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，患者临床表现因受累器官不同而各不相同，急需特异性诊断与治疗方法。目前已发现，特异性生物标志物［如三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）、脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）］和器官相关生物标记物（如蛋白尿、血清胱抑素C、N末端脑钠肽前体、高敏心肌肌钙蛋白T、高敏心肌肌钙蛋白I等）对法布雷病的早期诊断、明确器官受累及监测疗效至关重要。患者如能早期诊断，并针对性接受酶替代治疗，其生活质量及预后可得到显著改善。本文系统总结法布雷病相关生物标志物最新进展，为患者的诊治提供有价值的参考。

患者（先证者）男，28岁。因皮疹22年，尿检异常14年入东南大学附属中大医院肾内科，基因检测示α-半乳糖苷酶 A基因（GLA基因）存在c.735G>A（p.Trp245*）半合子突变；α-半乳糖苷酶 A（α galactosidase A，α-Gal A）活性为0.36 μmol·L -1·h -1，脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）为71.09 ng/ml；肾组织穿刺活检病理示，肾小球足细胞弥漫泡沫变性；患者存在左心室肥厚及蛋白尿；诊断为法布雷病。对其家系进行筛查发现15例（男性4例，女性11例）患法布雷病，3例疑似存在突变（男性1例，女性2例）。患病成员均有不同程度的 Lyso-GL-3沉积及α-Gal A酶活性下降，但临床表型存在异质性。6例患者（男性2例，女性4例）进行了酶替代治疗（每两周静脉滴注阿加糖苷酶β 1 mg/kg），1例患者出现一过性四肢抽搐伴头晕。3例患者进行酶替代治疗1年后，Lyso-GL-3 下降，尿蛋白减少，心功能改善，周围神经症状及血管角质瘤减轻，但肾功能仍在进行性恶化。通过分析该家系基因型、临床表型及预后，强调了家系筛查在早期诊断并治疗法布雷病患者的重要性，提高临床医生对其的诊疗水平。

法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症，是由于GLA基因突变导致α半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物脱乙酰基GL-3（Lyso-GL-3）在多脏器贮积，引起多脏器病变甚至引发危及生命的并发症。由于法布雷病缺乏特异性症状，因此需结合临床表现、酶活性、生物标志物及基因检测等结果协助临床早期诊断。随着阿加糖酶β和阿加糖酶α在我国获批上市，将为我国法布雷病患者带来特异性治疗的福音。本共识以循证医学为基础，对法布雷病的临床表现、诊断方法和流程、治疗、筛查、遗传咨询与产前诊断等方面进行阐述，为推动法布雷病的规范化诊疗提供依据。

目的:总结GLA基因IVS4+919G >A变异致法布雷病一家系的临床表型和遗传学特征。 方法:前瞻性筛查研究。2021年10月至2023年8月对宁海县102例法布雷病高危患儿进行筛查，采用干纸血片试验法，α-半乳糖苷酶活性<2.40 μmol/（L·h）或脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇浓度>1.10 μg/L的患儿接受GLA基因变异检测进一步确诊，并通过先证者进行家系筛查。以成功确诊的1例法布雷病先证者及家系作为研究对象，对GLA基因IVS4+919G>A变异致法布雷病患儿的临床表型和遗传特征进行总结。结果:102例患儿中共确诊1例罕见的以双下肢疼痛为首发症状，携带GLA基因IVS4+919G>A变异的9.8岁女性法布雷病先证者。通过家系筛查发现该家系中4例成员（先证者父亲、姐姐、姑表姐、姑表兄）可确诊为法布雷病，1例成员（五姑母）为变异基因携带者，其中先证者姑表兄13.2岁，携带GLA基因IVS4+919G>A变异，以间歇性双下肢疼痛为首发症状；先证者父亲有膝关节疼痛；先证者姐姐及五姑母有视力下降；先证者姑表姐无明显症状。结论:儿童高危筛查及家系筛查对法布雷病的早诊早治有重要意义，GLA基因IVS4+919G>A变异致法布雷病早期可出现周围神经性疼痛。

目的:检测和分析法布里病（Fabry disease）患者及其部分家系成员的α半乳糖苷酶A（α-galactosidase A，GLA）基因变异，观察患者临床表型和阿加糖酶α治疗效果。方法:该文为病例系列分析。收集2022年3月至2023年4月经中山大学附属第一医院确诊的5例法布里病病例及其亲属的临床资料和血标本，采用全外显子测序进行基因检测。采用液相色谱-串联质谱仪测定患者GLA活性和底物浓度。收集患者临床表现、家族史和辅助检查结果，随访观察患者阿加糖酶α治疗效果和病情转归。结果:基因测序共确定 GLA基因5个变异，其中1个为新发现变异，4个为错义变异，1个为无义突变。5例患者常见的临床表现包括水肿（4/5）和排汗减少（4/5）；4例患者肾活检显示不同程度的肾脏损伤，其中1例合并IgA肾病。辅助检查发现有患者出现眼部受累（4/5）、心脏受累（4/5）和听力受累（2/5）。5例患者均接受了阿加糖酶α治疗，4例男性患者接受阿加糖酶α治疗（16.8±5.9）次，患者的脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylsphingosine，Lyso-GL-3）水平较基线下降45.6%±15.5%。 结论:本研究发现1个 GLA新变异，丰富了人类基因变异库。法布里病可合并IgA肾病等肾脏疾病，患者出现不明原因蛋白尿合并排汗减少等肾外表现时应考虑法布里病可能。阿加糖酶α治疗可降低Lyso-GL-3浓度，改善患者临床症状。

法布雷病是一种可累及全身多种脏器的罕见病，其中心脏受累是法布雷病患者生活质量下降及死亡的主要原因。本例患者因突发心悸第一次来院，予心电图检查诊断为心房颤动（房颤），行房颤射频消融术，术后长期给予胺碘酮预防复发，1年后患者因活动后胸闷气促再次来院，查体发现患者双下肢轻度水肿，躯干及四肢指尖角质瘤样改变，B型脑钠肽升高，心超及三维斑点标测提示室间隔及左室游离壁轻度增厚，心脏磁共振提示左室游离壁对比剂延迟强化，结合患者幼年期间出现排汗减少，右侧听力减退，考虑法布雷病可能，在完善α半乳糖苷酶A活性和脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）检测及法布雷基因筛查后确诊。患者在停用胺碘酮2周后心衰症状较前缓解，B型脑钠肽下降至正常水平。确诊后患者启动酶替代治疗，3个月治疗后复查心超可见室间隔厚度变薄，脱乙酰基GL-3水平明显下降。

分析10例法布雷病（FD）患者的临床资料。10例患者中男6例，女4例，年龄（28.80±9.27），其中经典型7例，迟发型3例。10例患者中，出现皮肤受累、发生皮肤血管角质瘤6例，少汗或无汗5例，间歇性神经痛9例，面部出现眶上嵴外凸、额部隆起和嘴唇增厚3例；蛋白尿5例，其中1例患者慢性肾脏病3期，1例患者终末期肾病；心脏受累3例，2例患者出现心肌肥厚病变，1例患者有瓣膜结构不全。7例患者半乳糖苷酶活性下降（2.80~1.55 μmol·L -1·h -1）。10例患者血浆脱乙酰基-GL-3升高（3.12~120.00 ng/ml）。3例患者行肾组织活检病理检查，局灶性节段性肾小球硬化2例，系膜增生性肾小球肾炎1例；足细胞均见大量髓样小体和斑马小体3例，其中1例肾小管上皮细胞少量髓样小体和斑马小体，肾间质偶见斑马小体。9例患者GLA基因突变。1例患者出现c.102T>A，为新发突变。4例患者行阿加糖酶 α 治疗（0.2 mg/kg，每2周静脉输注1次），均预后良好。法布雷病临床表现多样，多系统受累，需多学科协作，半乳糖苷酶活性检测、血浆脱乙酰基-GL-3、GLA基因突变检测可协助精确诊断。