-
法布里病患者临床表现及酶替代治疗的疗效分析
编辑人员丨4天前
目的:分析法布里病(Fabry disease,FD)患者临床表现特点、酶替代治疗疗效及不良反应。方法:收集2020年6月至2021年9月山东第一医科大学附属省立医院确诊的FD患者的临床资料,回顾性分析患者的临床表现、实验室检查、基因突变类型、酶替代治疗疗效及不良反应。结果:16例FD患者入选本研究,其中经典型12例,迟发型4例,临床表现各异。与迟发型组患者比较,经典型组患者发病年龄较轻( P=0.001),血浆α半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性较低( P=0.016);脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇(Lyso-GL-3)水平较高( P=0.030)。经典型组[(13.50 ±10.08)年]和迟发型组[(10.75 ±7.27)年]患者延迟诊断时间均较长。7例接受规律酶替代治疗6次的患者血浆Lyso-GL-3水平较治疗前显著下降( P=0.018),5例患者疼痛缓解。3例不规律酶替代治疗患者症状加重;1例患者在规律酶替代治疗期间仍有脑卒中发作。阿加糖酶β和α用药均未发生严重不良反应。 结论:酶替代治疗可有效降低FD患者血浆Lyso-GL-3水平,缓解临床症状,安全性较好,但疗效具有剂量依赖性,临床获益需要更长时间的观察和随访。酶替代治疗要求患者依从性较好,且能接受长期规律治疗。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
左室纵向应变对心肌淀粉样变性的诊断及鉴别诊断价值
编辑人员丨4天前
目的:探讨心肌淀粉样变性(CA)、肥厚型心肌病(HCM)及法布里病(FD)的左室纵向应变(LS)表现特点,研究左室LS与其相关性。方法:回顾性纳入2017年6月至2019年11月至苏州大学附属第一医院心内科就诊的CA患者14例、HCM 28例及FD 5例,采用EchoPAC软件分析左室LS,采用单因素logistic回归分析探查心脏超声LS指标与各类心肌肥厚疾病的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线评估心脏超声LS指标诊断各类心肌肥厚疾病的灵敏度和特异度。结果:三组患者在左室基底段、下壁、后壁、侧壁、后间隔LS中的差异均有统计学意义(均 P<0.05),其中CA组左室基底段LS绝对值降低,FD组在左室后壁、侧壁LS绝对值明显降低( P<0.05),HCM组在左室基底段、下壁、后间隔、侧壁、后壁LS绝对值均明显增高(均 P<0.05)。左室基底段LS绝对值<7.9%、下壁>13.2%和基底段>9.2%、侧壁<8.3%和后壁<7.9%分别是诊断CA、HCM及FD的高度灵敏度及特异度指标。 结论:左室LS是鉴别心肌肥厚的重要指标,结合各自临床特点,可为临床提供一定参考价值。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
光学相干断层扫描血管成像在脑血管病中的应用
编辑人员丨4天前
光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography-based angiography, OCTA)是一种定量评估视网膜微血管灌注的新型非侵入性技术。由于视网膜和脑小血管具有相似的胚胎起源、解剖特征和生理特性,视网膜微血管改变可能为研究脑小血管病的机制提供新的视角。文章对OCTA在脑血管病中的应用进行了总结,旨在评估OCTA能否成为早期预测脑血管病发生以及监测疾病变化的有效工具。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
Liwen术式心肌活检:通过新的活检方式获得的HCM患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值
编辑人员丨4天前
目的:探讨通过经胸超声心动图引导下经皮心肌内室间隔心肌活检术(即Liwen术式心肌活检术)获得的肥厚型心肌病(HCM)患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值。方法:该研究为回顾性病例系列分析。纳入2019年7至12月空军军医大学西京医院行Liwen术式心肌活检和射频消融的HCM住院患者。通过电子病历系统收集患者的人口统计学资料(年龄、性别)、超声心动图检查结果及合并症的情况。对所有入选患者的活检心肌组织进行组织学和超微结构观察,并进行组织学阅片,观察HCM患者心肌标本的病理学特征。结果:研究共入选患者21例,年龄(51.2±14.5)岁,男性13例(61.9%)。入选患者最大室间隔厚度(23.3±4.5)mm,左心室流出道峰值压差(78.8±42.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);8例(38.1%)合并高血压,1例(4.8%)合并糖尿病,2例(9.5%)合并心房颤动。射频消融术前HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞肥大,心肌细胞排列紊乱,核深染、肥大、异型,冠状动脉微血管管壁增厚、管腔狭窄,脂肪细胞浸润,炎症细胞浸润,胞浆空泡,脂褐素沉积;马松染色可见间质纤维化和替代纤维化。射频消融术后HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞明显缩小,裂解,发生凝固性坏死,边界不清,胞核碎裂、消失。射频消融术前HCM患者心肌标本定量分析示,入选患者中轻度和重度心肌细胞肥大分别有9例(42.9%)和12例(57.1%);轻、中和重度纤维化分别有5例(23.8%)、9例(42.9%)和7例(33.3%);心肌细胞排列紊乱有6例(28.6%);冠状动脉微血管异常、脂肪细胞浸润、炎症细胞浸润、胞浆空泡、脂褐素沉积分别有11例(52.4%)、4例(19.0%)、2例(9.5%)、6例(28.5%)、16例(76.2%)。入选患者的心肌细胞直径为(25.2±2.8)μm,胶原纤维面积百分比为5.2%(3.0%,14.6%)。其中1例患者心肌中存在严重替代纤维化,纤维化面积达67.0%。其余患者为间质纤维化改变。对13例患者的心肌标本进行了透射电镜观察,可见患者心肌肌原纤维增多,其中9例肌原纤维排列紊乱。13例患者的心肌细胞核形状不规则,局部凹陷,线粒体轻度肿胀,线粒体嵴断裂、减少,局部聚集肌原纤维束间。1例患者心肌细胞肥大但肌纤维排列大致正常,胞浆内存在空泡,过碘酸雪夫染色阳性,透射电镜观察可见胞浆内存在大范围糖原沉积,偶见双膜环绕,高度提示糖原贮积病。所有心肌标本透射电镜下均未见溶酶体内糖脂样物质沉积,可基本排除法布里病,刚果红染色后偏振光下均未发现苹果绿样物质存在,可基本排除心脏淀粉样变。结论:通过Liwen术式心肌活检术获得的HCM患者的心肌标本代表性较好,且有助于HCM的病因学诊断。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
法布里病累及心脏的临床及MR特征分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨法布里病(AFD)累及心脏的临床及心脏MR(CMR)特征。方法:回顾性纳入2018年1月至2021年3月阜外医院经基因检测或病理确诊的AFD患者8例(AFD组),其中男3例、女5例,年龄26~60(50±11)岁;同时纳入性别、年龄匹配的肥厚型心肌病(HCM)患者16例(HCM组)和健康对照者16名(正常组)作为对照,HCM组中男6例、女10例,年龄27~68(46±15)岁,正常组中男6名、女10名,年龄26~59(51±11)岁。收集患者的临床基线资料及CMR图像。采用CVI42软件分析CMR图像,并自动生成相应的参数。采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验比较3组间参数值的差异,两组间比较采用独立样本 t检验、Fisher确切概率法或Mann-Whitney U检验。 结果:AFD组临床和心电图表现与HCM组相比,除合并肾功能不全差异有统计学意义外,余表现差异均无统计学意义( P均>0.05)。AFD组的CMR显示5例为对称性或大致对称性增厚,3例为非对称性增厚;钆对比剂延迟强化(LGE)示5例患者出现心肌强化,以多发、肌壁间强化为主,部分呈局部、心内膜下强化。HCM组的CMR显示14例患者以非对称性室间隔增厚为主、伴或不伴左心室壁其他部位的增厚,2例表现为左心室中远部的增厚;LGE示14例患者出现心肌强化,表现为肥厚心肌内局灶性或斑片状强化,以室间隔右心室插入部局灶性强化多见,部分表现为左心室中远段心内膜下强化。AFD组、HCM组和正常组3组间比较显示,左心房前后径和左心室最大室壁厚度、左心室心肌质量指数(LVMI)、初始T 1值组间差异具有统计学意义( P均<0.001),但左心房前后径和左心室最大室壁厚度在AFD组和HCM组间差异无统计学意义( P>0.05)。AFD组的LVMI较正常组和HCM组均增加( P<0.05)。T 1 mapping示AFD组的初始T 1值[(1 177.4±46.0)ms]显著低于正常组[(1 244.5±34.3)ms]和HCM组[(1 278.8±41.6)ms],差异具有统计学意义( F=13.10, P<0.001)。 结论:AFD与HCM的临床表现相似,当临床怀疑AFD时,影像学检查应首选CMR检查,特别是T 1 mapping技术可以为AFD的诊断提供重要价值。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
以阑尾炎为首发的法布雷病1例并家系筛查
编辑人员丨4天前
患儿男性,9岁9个月。因发热、腹痛半天入院。体检发现右下腹麦氏点明显压痛。腹部B超检查提示阑尾炎可能。家族史,家族中有多人曾有手足疼痛,其表哥近期确诊法布雷病。于入院当日行阑尾切除术,术中见阑尾肿胀充血。阑尾组织病理学检查(电镜见大量髓样小体)、α-半乳糖苷酶A活性检测(0.4 μmol·L -1·h -1)及基因检测(GLA c.100A>C p.N34H变异)确诊法布雷病。予患儿阿加糖酶β每次1 mg/kg,两周1次,治疗一年余,目前患儿的手足疼痛等症状较前好转。对其家系进行筛查发现,5例有手足疼痛的成年女性患者,但直至出现3例男性患儿才被确诊。提示,经典型法布雷病患者早期即有明显的消化道累及。女性法布雷病的早期诊断对阻断本病向子代遗传具有重要意义。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
法布雷病:推动早期诊断和治疗,积极改善患者预后
编辑人员丨4天前
近10年内,国内外在法布雷病诊断、筛查、治疗方面的进展日新月异。除医药行业对罕见病的重视外,临床诊断检测方法的更新以及酶替代治疗药物的获批,更为法布雷病患者带来福音与希望。“中国法布雷病诊疗专家共识(2021年版)”的推出,有助于提高临床医生对法布雷病的规范化诊治水平。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
青少年期进入终末期肾病的法布雷病1例
编辑人员丨4天前
男性患儿,11岁出现皮疹,12岁出现肢端疼痛,14岁发现晨起眼睑水肿、泡沫尿,15岁时肢端疼痛难忍,尿蛋白4+就诊。辅助检查示,血压137/97 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),尿蛋白6.94 g/24 h,血肌酐124.7 μmol/L,尿素氮7.38 mmo1/L,尿酸582 μmol/L。超声心动图检查示左心室心肌普遍性稍增厚。肾穿刺活检组织病理见大量髓样小体。α-半乳糖苷酶A活性0.31。全外显子基因检测示GLA有一个半合子突变c.974G>A(p.G325D)。诊断法布雷病,慢性肾脏病3期。2020年8月20日起启动酶替代疗法,予阿加糖酶β 40 mg(约0.9 mg/kg)每2周输注1次,2021年1月1日起阿加糖酶β 40 mg每3周输注1次。2021年7月28日调整阿加糖酶β 45 mg(约1 mg/kg)每周输注2次。经酶替代疗法治疗1年余,血肌酐进行性升高至702 μmol/L,16岁9个月时迅速进展至终末期肾病尿毒症期,予腹膜透析治疗,17岁行肾移植术,目前继续规律酶替代疗法。通过对该病病因、临床特征、诊疗等进行归纳总结,为早期诊断、治疗及后续研究提供参考依据。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
5例法布里病患者临床表现、基因变异及酶替代疗法效果分析
编辑人员丨4天前
目的:分析酶替代疗法治疗法布里病(Fabry disease)的有效性和安全性。方法:回顾性收集和分析2020年7月至2021年5月期间浙江大学医学院附属第一医院收治的5例法布里病患者的临床资料、基因检测及家系调查结果、酶替代治疗效果和不良反应。5例患者阿加糖酶β用量为1 mg·kg -1·次 -1静脉泵注,每2周用药1次。 结果:5例患者均为男性,中位年龄37岁(29~51岁),均通过结合临床表现、家族史、肾病理检查、α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性检测及基因检测结果明确诊断。临床表现多样,所有患者均有尿检异常及心电图和心脏B超异常,肾功能不全4例,幼年时肢端疼痛3例(持续至成年1例),皮肤血管角化瘤3例,少汗4例,腹泻4例,角膜涡状混浊4例,高频听力异常2例。基因测序结果显示,2例为 GLA基因错义变异[c.272T>C(p.I91T),c.868A>G(p.Met290Val)],1例为移码突变[c.348del p.(Ile117Phefs*4)],2例为无义突变[c.1024C>T(p.Arg342*),c.838C>T(p.Gln280*)],其中移码突变患者表现为经典型法布里病,该变异在已知数据库中未见收录。5例患者输注阿加糖酶β过程中均未发生严重不良反应。酶替代治疗2~10个月后,5例患者血浆三己糖酰基鞘脂醇(Lyso-GL-3)水平较治疗前显著下降( P<0.05),4例患者长期腹泻症状在用药后明显改善。 结论:法布里病临床表现和基因变异多样,短期阿加糖酶β治疗未见严重不良反应,治疗后患者血浆Lyso-GL-3水平显著下降。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
-
法布雷病特异性治疗进展
编辑人员丨4天前
法布雷病是一种多系统受累的罕见遗传溶酶体贮积症,及时进行特异性治疗可改善患者的临床症状,延缓疾病进展,从而延长患者预期寿命。目前,特异性治疗方法中酶替代治疗(ERT)和分子伴侣疗法已获得批准上市,底物减少疗法、新型ERT以及基因治疗等新型治疗方案正在临床研究中。本文基于《中国法布雷病诊疗专家共识(2021年版)》的治疗指导建议,并结合本科的治疗经验,总结了近年来关于法布雷病特异性治疗领域的新进展,重点阐述了特异性药物尤其是ERT的作用机制、临床获益、启动时机、疗效监测以及用药注意事项等。
...不再出现此类内容
编辑人员丨4天前
