胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统肿瘤中最具侵袭性和致死性的类型，以进展快、易复发和治疗抵抗为特征。腺病毒早期区域1A蛋白结合p300蛋白(简称p300)是一种功能丰富的蛋白，可作为转录辅激活物和赖氨酸乙酰转移酶发挥作用。目前研究表明p300在GBM的发生、增殖、侵袭和放化疗抵抗中具有着重要价值。本文现围绕p300的结构、功能及其参与GBM发生发展的多种途径、转化应用前景等方面的相关研究进展进行综述，以期为GBM研究提供更多的参考借鉴。

患者女，46岁。因右眼视力下降伴闪光感10 d，于2019年4月10日就诊于天津医科大学眼科医院。10 d前患者突发右眼视力明显下降伴闪光感，无眼红、眼痛，无全身其他不适。既往有膝关节炎病史5年，糖尿病病史2年，均未规律服药；否认感冒及其他病史。眼部检查：右眼视力眼前数指，矫正不能提高；左眼视力1.0。右眼、左眼眼压分别为14.9、14.7 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。双眼眼前节未见明显异常；瞳孔直接、间接对光反射正常；双眼玻璃体细胞（－）。眼底检查，双眼视盘边界清楚，中周部视网膜散在黄白色圆点状病灶，右眼后极部及左眼视盘周围黄白色改变（图1A）。眼底自身荧光（AF）检查，双眼黄斑区及中周部多处点片状强AF，右眼视盘及左眼视盘周围大片强AF（图1B）。光相干断层扫描（OCT）检查，右眼视盘、黄斑区以及左眼视盘颞侧视网膜外核层、外界膜、椭圆体带和嵌合体区反射缺失；左眼黄斑中心旁局部椭圆体带及嵌合体区结构不清，反射模糊（图1C）。OCT血管成像检查，双眼视网膜表层血流密度降低，右眼为著（图1D）。视野检查，左眼生理盲点扩大，视野损害；右眼视力差未能检查（图1E）。荧光素眼底血管造影（FFA）检查，双眼动静脉充盈时间正常，早期后极部强荧光，晚期视盘荧光着染，右眼后极部大片荧光素渗漏，中周部视网膜多处片状强荧光素渗漏；吲哚青绿血管造影（ICGA）检查，双眼后极部大片强荧光，晚期中周部多处"钱币状"弱荧光灶伴边缘环形荧光素渗漏（图1F~1I）。血常规、肝肾功能、乙肝病毒、人类免疫缺陷病毒、丙肝病毒、抗梅毒螺旋体抗体、红细胞沉降率、斑点试验、甲状腺功能七项、C反应蛋白、风湿三项、自身抗体谱、肿瘤常规均未见异常。PET-CT检查，体部、头部未见恶性病态征象。结合病史及眼部体征诊断：双眼急性区域性隐匿性外层视网膜病变（AZOOR）谱系疾病（AZOOR Complex）。

目的 探讨女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤的临床病理特征.方法 收集2014年11月至2017年9月复旦大学附属妇产科医院诊断的7例女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤患者资料,复习所有病理切片,免疫组织化学采用PAP法,并收集随访结果 .结果7例患者年龄37～70岁,平均54岁.7例患者均见子宫内膜的黏液性病变.3例为宫颈胃型腺癌合并微偏腺癌.3例为宫颈叶状增生、不典型叶状增生合并局灶原位胃型腺癌,并且其中1例伴有早期浸润性胃型腺癌.1例患者宫颈局灶见简单型胃型黏液化生,子宫内膜的黏液化生性病变呈现叶状增生的结构.7例中6例输卵管见黏液上皮分化,3例卵巢见黏液性囊腺瘤.6例p16阴性,1例p16阳性.所有病灶细胞角蛋白(CK)7弥漫阳性,CK20和CDX2阴性或局灶阳性,黏蛋白(MUC)6呈弥漫阳性或灶性阳性.p53在胃型腺癌区域及原位胃型腺癌区域呈突变型表达,而在微偏腺癌区域呈野生型表达.随访2～34个月未见复发.结论 女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤是累及女性生殖道的多灶性黏液性病变,具有胃型分化的特点,包括胃型分化的各种良性或恶性病变,且与高危人乳头状瘤病毒感染无关.当发现宫颈有胃型分化的腺体时,诊断性刮宫及检查卵巢和输卵管是必要的,需与转移性黏液性癌鉴别.

进展期肿瘤化疗方案的改良主要依赖于联合用药和新制剂的开发,其目的在于减轻症状、延缓疾病进程、提高缓解率、延长无病生存期和改善生活质量.肿瘤化疗增敏的新方法是当前研究的热点之一.腺病毒早期区域1A(E1A)基因是近年来发现的一个具有抑癌作用的基因.E1A蛋白能够从正、负两种途径调控多种基因的表达,具有诱导肿瘤细胞分化,逆转其恶性表型,降低其体内致瘤性和转移性等作用,与许多肿瘤的化疗敏感性有关.就E1A基因对肿瘤化疗敏感性的研究进展做一综述,为日后肿瘤的癌基因治疗提供客观依据.

目的:本研究建立嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗产品质量控制中猿猴病毒40大T抗原(SV40LTA),腺病毒早期区域1A蛋白(E1A)和质粒残留水平的荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测方法,同时采用微流控芯片式数字PCR技术对质粒定量参考品进行赋值.方法:通过建立多重荧光定量PCR的方法,在一个反应中同时检测SV40 LTA和E1 A的残留水平.针对目前慢病毒等包装技术存在多种质粒组合系统(如四质粒和五质粒),对质粒的残留检测标准难以统一,本研究从同源性很高的复制子区域入手,设计和筛选引物探针,能同时检测多种不同质粒的总体残留水平.建立数字PCR技术分别对SV40 LTA和E1 A的质粒定量参考品拷贝数浓度标定方法进行方法学验证和赋值.结果:SV40 LTA和E1 A双重定量PCR方法的特异性好,最低定量限分别达到2.80×10和2.98×10 copies·μL-1.质粒残留检测法的最低定量限可达到2.80×10 copies·μL-1.通过采用目前快速发展的数字PCR技术进行赋值,经典吸光度法计算质粒定量参考品SV40LTA和E1A的拷贝数浓度为2.80×108和2.98×108 copies·μL-1;经数字PCR标定分别为1.06×108和1.21×108 copies·μL-1.结论:本研究建立的SV40LTA,E1A和质粒检测方法灵敏度较高、特异性强,能满足CAR-T细胞治疗产品的质量控制要求.经典的吸光度法定值的结果大于数字PCR方法,大约有2倍左右的差别.