胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统肿瘤中最具侵袭性和致死性的类型，以进展快、易复发和治疗抵抗为特征。腺病毒早期区域1A蛋白结合p300蛋白(简称p300)是一种功能丰富的蛋白，可作为转录辅激活物和赖氨酸乙酰转移酶发挥作用。目前研究表明p300在GBM的发生、增殖、侵袭和放化疗抵抗中具有着重要价值。本文现围绕p300的结构、功能及其参与GBM发生发展的多种途径、转化应用前景等方面的相关研究进展进行综述，以期为GBM研究提供更多的参考借鉴。

目的:通过生物信息学方法探究氧诱导小鼠视网膜新生血管(OIR)模型中与免疫相关的关键基因以及免疫细胞浸润水平.方法:从GEO数据库获取基因芯片数据集,采用R语言环境中"limma"包获得差异表达基因(DEGs),并进行GO功能富集和KEGG通路分析,基于CIBERSORT算法进行数据集免疫细胞浸润分析,通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与免疫相关基因模块中的DEGs,利用STRING在线数据库及Cytoscape软件构建蛋白质互作(PPI)网络,利用cytoHubba模块筛选出最终的靶基因.结果:筛选出467个表达具有显著差异性的基因,其中270个基因表达上调,197个基因表达下调.免疫浸润分析结果显示仅辅助型T细胞2(Th2 cells)高表达,且差异具有显著性(P＜0.05).WGCNA分析后,与免疫最相关模块中差异基因为66个,构建PPI网络后利用插件筛选出5个关键基因,即血管性血友病因子(vWF)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、Serping1、凋亡诱导因子1(AIF1)以及信号传导蛋白和转录激活物(STAT3).结论:采用生物信息学的方式进行OIR模型的免疫细胞浸润分析及筛选出与免疫相关的关键基因,可为视网膜新生血管性疾病的进一步研究与诊疗提供依据.

急性肾损伤(AKI)是临床常见危重病,多种病因引起的肾小管上皮细胞线粒体功能障碍是其重要病理生理改变.过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物1-α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1-α,PGC1-α)是一种核转录辅激活因子,是维持线粒体稳态的"中枢调控分子".AKI时肾小管上皮细胞PGC1-α下调,并介导线粒体损伤、脂代谢紊乱等过程,在AKI的发生发展中起着重要作用.因此,PGC1-α有望成为AKI治疗的新靶点.本文综述PGC1-α与AKI相关研究的最新进展.

目的 观察异槲皮苷对肝细胞糖异生及关键酶的影响,并探讨其影响肝细胞糖异生的机制.方法 体外培养小鼠原代肝细胞,以乳酸和丙酮酸为糖异生底物,予异槲皮苷干预、以二甲双胍阳性为对照,分为空白对照组(Con)、糖异生诱导组(GN)、40μmol/L异槲皮苷组(40IQ)、80μmol/L异槲皮苷组(80IQ)、500μmol/L二甲双胍组(Met).GOD法测定上清葡萄糖浓度,Western blot检测总AMPKα 及AMPKαThr172磷酸化、TORC2蛋白表达及Ser171磷酸化,RT-PCR检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、AMP活化的蛋白激酶(AMPK)、环腺苷酸诱导因子结合蛋白辅激活物2(TORC2)的mRNA表达水平.经AMPK抑制剂二氢脱氧吗啡预处理,观察上述条件下葡萄糖浓度、PEPCK、葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达、AMPKα、TORC2蛋白水平及其磷酸化改变.结果 80IQ组上清葡萄糖浓度较GN组降低[(124.62±24.33)vs(179.50±31.86)μmol/L,P<0.01].GN组PEPCK、G6Pase表达高于Con组和80IQ组.Western blot检测结果显示,异槲皮苷增加pThr172-AMPKα 和pSer171-TORC2蛋白水平.经二氢脱氧吗啡预处理后,80IQ组、Met组葡萄糖浓度增加[(124.62±24.33)vs(168.62±23.71)μmol/L,(111.50±25.42)vs(138.33±17.58)μmol/L,P<0.01]、PEPCK mRNA表达上调.异槲皮苷组抗磷酸化AMPKα(pT172-AMPKα)和抗磷酸化TORC2(pSer171-TORC2)蛋白表达受到抑制.结论 异槲皮苷抑制体外培养的小鼠原代肝细胞糖异生及关键酶基因转录,可能通过调节AMPK与TORC2磷酸化影响肝细胞糖异生.

在哺乳动物中,Hippo信号通路具有高度保守性,其在调节骨代谢、维持骨骼正常生理功能方面有重要作用.哺乳动物sterile 20样激酶(MST)1/2、大肿瘤抑制因子(LATS)1/2和Yes相关蛋白(YAP)/携带PDZ结合基序的转录辅助激活物(TAZ)为Hippo信号通路核心组件,在其上下游多种转录因子的介导下,Hippo信号通路调控成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等细胞的生理活动.本文就Hippo信号通路在骨代谢中的研究进展进行综述,为骨代谢相关疾病的研究和治疗提供可能的思路和策略.

目的 探讨罗汉果皂苷Ⅵ(MⅥ)对小鼠脓毒症致急性肝损伤的作用及其可能作用机制.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、MⅥ低剂量组(低剂量组,25?mg/kg)、MⅥ高剂量组(高剂量组,100?mg/kg)和过氧化物酶增殖激活受体γ辅助激活物1α(PGC-1α)抑制剂组(抑制剂组,100?mg/kg MⅥ+30?mg/kg PGC-1α抑制剂SR-18292),每组12只.采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型,造模成功后开始腹腔注射给药,每天1次,连续3?d.ELISA法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度;比色法检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化;检测肝脏线粒体呼吸功能,计算线粒体呼吸控制率;RT-PCR检测肝组织线粒体DNA(mtDNA)的拷贝数及肝组织中PGC-1α、核呼吸因子1(NRF-1)、线粒体转录因子A(TFAM)的mRNA水平;Western blot检测肝组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM的蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量显著增加(P<0.05),肝组织中GSH-Px和SOD活性显著降低(P<0.05);肝组织病理学损伤严重;肝组织线粒体呼吸控制率和mtDNA拷贝数,以及肝组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05).与模型组比较,高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量显著减少(P<0.05),肝组织中GSH-Px和SOD活性显著增加(P<0.05);肝组织病理学损伤得到改善;肝组织线粒体呼吸控制率和mtDNA拷贝数,以及肝组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA及其蛋白表达水平均显著上升(P<0.05);低剂量组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05).PGC-1α抑制剂SR-18292可显著抑制高剂量MⅥ的干预效果(P<0.05).结论 MⅥ能有效减轻小鼠脓毒症致急性肝损伤,其机制可能与增强PGC-1α介导的线粒体生物合成有关.

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是耳鼻咽喉科常见病之一,是一种多因素导致的异质性疾病,严重影响患者的生活质量.根据嗜酸性粒细胞浸润情况可分为嗜酸性粒细胞性(EosCRSwNP)和非嗜酸性粒细胞性(non-EosCRSwNP).支气管哮喘(BA)与CRSwNP属同一气道的异质性疾病,两者在发病机制等方面存在一定的联系.Yes相关蛋白(YAP)和具有PDZ结合基序的转录辅激活物(TAZ)是促进组织重塑、再生、上皮化生的重要因子,不仅在CRSwNP组织中高表达,还参与BA的发生、发展.了解YAP/TAZ与CRSwNP及BA在气道重塑方面的表达及作用机制,可为CRSwNP的发病机制研究及治疗提供新思路.

目的 观察具有PDZ结合基序的转录辅激活物(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,Taz)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)在大鼠下颌第一磨牙发育过程中的表达,分析Taz在牙齿发育中的作用及二者相互关系.方法 获取牙胚各发育时期的标本,通过免疫组织化学的方法观察Taz、Runx2的表达与定位.结果 Taz在蕾状期、帽状期及钟状早期的口腔上皮及间充质中均有阳性表达.随着牙胚的发育,Taz在钟状早期时表达最强,可见在内釉上皮层、外釉上皮层、中间层及牙囊中均呈现Taz的强阳性表达.Taz在出生后的成牙本质细胞及前期牙本质中的表达呈阳性,在成釉细胞中的表达随着釉质的矿化而逐渐减弱.Runx2在牙胚早期发育的各时期具有表达的特异性,在蕾状期及帽状期可见Runx2在口腔上皮及间充质中的阳性着色,在钟状早期Runx2除了口腔上皮及间充质的阳性表达外,在内釉上皮层、中间层、牙乳头及牙囊中也呈现阳性的表达;在出生后分泌期的成牙本质细胞中Runx2呈阳性表达,随着成牙本质细胞的分化表达逐渐降低.结论 Taz在大鼠下颌第一磨牙发育中呈现特异性表达,推测Taz可能是牙齿发育过程中一个重要的调控因子;Taz与Runx2的表达与定位相似,二者在调控牙齿发育中可能存在一定的相关性.

目的:考察季德胜蛇药片对蛇咬伤患者创口局部和全身炎症反应的影响及其机制.方法:将2018年6月-2020年6月我院收治的蛇咬伤患者64例按照随机数字表法分为对照组和观察组各32例.两组患者均行常规清创、引流、冲洗、封闭以及抗毒、抗感染、抗纤溶和抗休克治疗,观察组患者在此基础上辅以季德胜蛇药片内服加外用,连续7d.比较两组患者的全身炎症反应相关指标、创口局部症状、住院时间、重要脏器的实验室指标、凝血功能指标、创口炎性细胞计数和血清中炎性细胞因子、趋化因子水平,以及不良反应发生情况.结果:治疗后,两组患者的全身炎症反应相关指标(呼吸频率、心率、白细胞计数)、创口局部症状(局部疼痛消失时间、创口消肿时间)、住院时间、重要脏器的实验室指标(天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、血肌酐、血尿素氮、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶)、凝血功能指标(组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物1、凝血酶-抗凝血酶复合物、可溶性纤维蛋白单体复合物)、创口炎性细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)计数和血清中炎性细胞因子[肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、核转录因子κB(NF-κB)]、趋化因子[单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、趋化因子配体8(CXCL-8)]水平大多显著优于治疗前(P<0.05),且观察组大多数指标显著优于对照组(P<0.05).两组患者均未见严重不良反应发生.结论:季德胜蛇药片辅助治疗蛇咬伤可显著减轻患者创口局部和全身炎症反应症状,其机制可能与降低血清趋化因子MCP-1、CXCL-8和炎性细胞因子hs-CRP、NF-κB的水平相关.