目的:研究至宝三鞭丸对学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的改善作用，探讨其作用机制。方法:采用东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型，采用Morris水迷宫实验、跳台实验和避暗实验评价小鼠学习记忆能力。采用TCMSP、TCMID数据库及文献检索至宝三鞭丸组方药物的化学成分，通过ADMETlab 2.0筛选潜在活性成分，利用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测，通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，并构建PPI网络，进行MCODE模块分析。结果:与模型组比较，至宝三鞭丸高剂量组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期缩短（ P<0.05），第四象限停留时间和穿越平台次数增多（ P<0.05）。获得至宝三鞭丸组方药物863个活性成分，401个潜在靶点，至宝三鞭丸改善认知障碍的作用通路涉及神经活性配体-受体通路、钙离子信号通路、Ras相关蛋白-A（Rap1）信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号传导通路、5-羟色胺受体通路等。 结论:高剂量的至宝三鞭丸可改善学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力，其作用机制可能与调节MAPK信号通路等多条神经功能相关的信号通路有关。

目的 建立HPLC-LTQ-Orbitrap MS和HPLC-QQQ MS/MS法分析至宝三鞭丸化学成分.方法 采用分段供试品制备的前处理方式、高分辨质谱数据依赖的采集模式、HPLC-MS/MS靶向成分采集等综合研究策略鉴定成分.分析采用Waters BEH HSS T3 色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8 μm);流动相 0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;体积流量 0.3 mL/min;柱温 30℃;电喷雾离子源(ESI);正负离子扫描.结果 共鉴定出 82 个化合物,包括有机酸类 18 个、黄酮类 17 个、萜类及皂苷类 11 个、色原酮类 8 个、苯乙醇苷类 4 个、生物碱类 3 个、香豆素类 3 个、木脂素类 2 个、蒽醌类 2 个,其中 30 个通过与对照品保留时间及碎片离子信息比对而确认.结论 本研究初步鉴定了至宝三鞭丸化学成分,为该制剂质量控制、作用机制研究提供了有力的支撑.

目的:以腺嘌呤诱导大鼠肾阳虚证模型为研究对象,观察至宝三鞭丸对肾阳虚证大鼠的改善作用.方法:选取SD大鼠,在末次给药2 h后,测定各组大鼠体质量,检测大鼠睾丸系数、附睾系数、精囊腺系数等;显微观察大鼠精子数目,形态和活力;酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察肾脏、睾丸和附睾组织病理形态变化;Masson染色法观察肾脏组织的纤维化水平.结果:与正常组比较,至宝三鞭组大鼠肾阳虚症状改善,大鼠体质量、睾丸系数、附睾系数,精囊腺系数增加;大鼠精子数目增多;精子畸形率降低,精子活力增强;肾脏、睾丸、附睾等生殖器官的病理改变减少;肾脏的纤维化水平降低;并且至宝三鞭丸能够使E2、FSH、LH、DA、NE和5-HT等含量降低;同时还能够使T含量升高.结论:至宝三鞭丸可基于对下丘脑-垂体-性腺轴的调控改善腺嘌呤致肾阳虚证模型大鼠的肾阳虚症状,呈现出良好的补肾助阳功效.

目的 建立至宝三鞭丸的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并结合化学模式识别技术对不同批次制剂进行质量一致性评价.方法 采用HPLC法建立指纹图谱,以0.1％甲酸水和甲醇为流动相进行梯度洗脱,色谱柱为BEHC18色谱柱(2.1 mm×100mm,1.7 μm),流速为0.2 mL·min-1;检测波长为203 nm;使用相似度评价、聚类分析和主成分分析等化学模式识别技术评价15批次至宝三鞭丸制剂的质量一致性.结果 在指纹图谱中,共标定了 32个共有峰,其中5个色谱峰被指认为芍药苷、远志(口山)酮Ⅲ、丹皮酚、淫羊藿苷和蛇床子素.15批次至宝三鞭丸制剂相似度为0.841～0.979,15批次至宝三鞭丸制剂基本聚为一类,表明至宝三鞭丸的质量一致性尚可.结论 本研究建立的HPLC指纹图谱分析方法操作简单、准确、重复性好,结合化学模式识别分析可用于至宝三鞭丸整体质量的一致性评价.

目的 通过观察至宝三鞭丸(Zhibao Sanbian Pills)对Nrf2/HO-1信号通路的影响,研究其对小鼠的抗疲劳作用及机制.方法 将ICR小鼠随机分为正常对照组、至宝三鞭丸低剂量(0.958 g·kg-1)组、至宝三鞭丸中剂量(4.79g·kg-1)组、至宝三鞭丸高剂量(9.58g·kg-1)组,每组25只,连续给药35d,记录体质量.采用负重游泳实验评价至宝三鞭丸的抗疲劳作用;比色法检测各组小鼠血清中的尿素氮(Ureanitrogen,UN)和乳酸(Lactic acid)水平;比色法检测各组小鼠肝组织中的糖原(Liver glycogen)含量;Western Blot检测各组小鼠肝组织中核因子红细胞 2 相关因子 2(Nuclearfactor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、核孔糖蛋白 62(Sequestosome 1,P62/SQSTM1)、血红素加氧酶 1(Heme oxygenase-1,HO-1)和醌氧化还原酶 1(Quinone oxidoreductase 1,NQO1)的蛋白表达水平.结果 与正常对照组比,至宝三鞭丸各剂量组可不同程度延长小鼠负重游泳时间,提高肝脏组织中糖原含量,下调血清中尿素氮水平,其中至宝三鞭丸高剂量(9.58g·kg-1)组的差异具有统计学意义(均P＜0.05);至宝三鞭丸虽具有降低乳酸堆积的作用趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);此外,至宝三鞭丸各剂量组均可提高肝组织中Nrf2、P62、HO-1和NQO1的蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01).结论 至宝三鞭丸具有明显的抗疲劳作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,从而提高机体的抗氧化能力有关.