目的:研究艾拉莫德是否能够抑制TGF-β 1诱导的人肺成纤维细胞（HLFs）活化及胶原分泌。 方法:在体内，建立小鼠肺纤维化模型，分为3组：正常对照组、博莱霉素组和博莱霉素+艾拉莫德组，苏木精-伊红（HE）染色观察肺形态，马松染色观察肺内胶原积累程度，组织免疫荧光检测肺内肌成纤维细胞标志蛋白纤维连接蛋白（fibronectin）和平滑肌22蛋白（SM22），氯胺-T法检测肺组织羟脯氨酸含量。在体外，用原代人肺成纤维细胞（pHLFs）进行细胞实验评估艾拉莫德对TGF-β 1刺激的影响，分为4组：正常对照组、艾拉莫德组、TGF-β 1组、TGF-β 1+艾拉莫德组，流式细胞术检测细胞的凋亡情况，实时荧光定量（qRT）-PCR检测细胞Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平，蛋白质印迹法和细胞免疫荧光检测细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、fibronectin、p-Smad2和p-Smad3以及转录辅助激活因子p300的蛋白水平。数据均采用单因素方差分析，两两比较用LSD- t检验或Kruskal-Wallis检验。 结果:羟脯氨酸含量：正常对照组为（0.552±0.075）μg/mg，博莱霉素组为（1.293±0.081）μg/mg，博莱霉素+艾拉莫德组（0.833±0.053）μg/mg （ F=169.672， P<0.01），艾拉莫德降低了小鼠肺组织羟脯氨酸含量，减少了肺内胶原积累，从而降低了博莱霉素诱导的肺纤维化程度，改善了小鼠肺部病理改变。在细胞实验中，艾拉莫德对细胞凋亡比例差异无统计学意义（ F=0.83， P=0.54）；Ⅰ型胶原蛋白mRNA相对表达量：正常对照组为（100.4±1.2），TGF-β 1组为（299.0±13.0），TGF-β 1+艾拉莫德组（202.5±7.0）（ F=468.7， P<0.01）；Ⅲ型胶原蛋白mRNA相对表达量：正常对照组为（99.8±1.9），TGF-β 1组为（350.6±8.0），TGF-β 1+艾拉莫德组（220.3±9.9）（ F=468.7， P<0.01）；α-SMA蛋白相对表达量：正常对照组为（0.193±0.038），TGF-β 1组为（0.530±0.061），TGF-β 1+艾拉莫德组为（0.410±0.065）（ F=35.620， P<0.01）；Fibronectin蛋白相对表达量：正常对照组为（0.200±0.020），TGF-β 1组为（0.700±0.020），TGF-β 1+艾拉莫德组为（0.410±0.066）（ F=123.326， P<0.01）；p-Smad3蛋白相对表达量：正常对照组为（0.120±0.020），TGF-β 1组为（0.573±0.586），TGF-β 1+艾拉莫德组为（0.327±0.252）（ F=92.987， P<0.01）；p300蛋白相对表达量：正常对照组为（0.180±0.055），TGF-β 1组为（0.923±0.025），TGF-β 1+艾拉莫德组（0.650±0.050）（ F=207.676， P<0.01）。艾拉莫德显著降低TGF-β 1诱导的Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的mRNA表达水平，抑制α-SMA、Fibronectin、p300蛋白表达，以及Smad2、Smad3蛋白的磷酸化。 结论:艾拉莫德能够经Smad3/p300通路抑制TGF-β 1介导的人肺成纤维细胞活化及胶原分泌，它可能作为一种有效的抗纤维化药物用于延缓PF的进展。

目的:研究艾拉莫德(iguratimod, IGU)治疗硬皮病小鼠的疗效和机制，为IGU治疗临床硬皮病患者提供理论和实验依据。方法:采用100 μg/0.1 mL的博来霉素每天注射于C57BL/6小鼠背部皮肤4周，建立硬皮病小鼠模型。硬皮病小鼠随机分为IGU治疗组和对照组，每组5只。治疗组小鼠每日灌胃IGU 1次(50 mg/kg/d，250 μL)，对照组以等量生理盐水处理。采用苏木精-伊红染色法( hematoxylin-eosin staining，HE)和masson染色法观察小鼠皮肤组织病理，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测小鼠血浆中白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-18及β-干扰素(interferon-β，IFN-β)的表达。结果:与对照组相比，IGU治疗组小鼠皮肤硬化现象明显改善，皮肤胶原束增厚和胶原纤维沉积情况明显减轻。IGU治疗组小鼠外周血中炎症因子IL-1β，IL-18和IFN-β较对照组显著降低，差异具有统计学意义[(20.86±8.35)pg/mL比(139.10±48.79) pg/mL，(0.81±0.06)ng/mL比(3.39±0.44)ng/mL，(712.60±20.02)pg/mL比(836.50±36.18)pg/mL， t值分别为2.39、5.79、2.99， P值均<0.05]。 结论:IGU治疗硬皮病小鼠具有一定的效果，其机制可能是通过抑制炎症因子进而改善皮肤损伤。

目的:提高临床对RA合并痛风、感染性关节炎（SA）的鉴别诊断能力。方法:报道1例RA合并高尿酸血症、反复右肩肿痛患者的临床特点及诊治经过,并进行分析讨论。结果:RA病程10年,血尿酸升高8年，反复右肩发作性肿痛1年的患者，院外诊断RA、痛风、SA，对症治疗后疗效欠佳。近1个月病情加重伴右肩窦道形成，实验室检查：结核T细胞干扰素释放试验（IGRA）、结核菌素（PPD）试验阴性，CD4 +细胞计数下降；右肩数字化X线摄影、超声、双能CT、磁共振检查综合分析提示右肩尿酸盐（MSU）沉积伴骨侵蚀、骨破坏、骨髓水肿、关节积液及滑囊、腱鞘、肌腱、肌肉等多部位受累；右肩穿刺液实时荧光定量核酸扩增检测技术（GeneXpert）、宏基因组测序（mNGS）及关节液培养提示结核分枝杆菌复合群，确诊RA、痛风、关节结核（OAT）。予甲氨蝶呤、艾拉莫德、降尿酸、抗结核、关节清创对症治疗后症状缓解。 结论:RA伴高尿酸血症患者出现反复单关节炎，除考虑合并痛风外，应警惕有无OAT,患者免疫状态、药物因素可能干扰免疫结果判读，需综合患者临床特征、多种影像学、病原学检查以明确诊断,避免漏诊。

1例59岁女性患者因风湿性心脏病、慢性心功能不全急性加重、类风湿关节炎、肺部感染等给予改善心功能、抗风湿（白芍总苷胶囊0.6 g口服、2次/d，艾拉莫德25 mg口服、2次/d）和抗感染等治疗。用药前凝血酶原时间（PT）15.5 s，国际标准化比值（INR）1.2。因考虑患者有心脏瓣膜病、左心房内附壁血栓等，次日加用华法林2.5 mg口服、1次/d。患者PT延长和INR升高，至应用华法林第10天，PT 45.0 s、INR 4.8。停用华法林，将艾拉莫德剂量降至25 mg口服、1次/d。停用华法林第2天，PT 53.2 s、INR 5.9；第3天，PT 80.8 s、INR 10.1，遂停用艾拉莫德，给予维生素K 1治疗。3 d后，PT 22.4 s、INR 2.0。后因病情需要加用华法林2 mg口服、1次/d，患者PT为19.8~27.4 s、INR为2.1~2.9。考虑患者PT延长可能与艾拉莫德与华法林联用有关。

目的:观察新型抗风湿病药物艾拉莫德降低肾移植受者群体反应性抗体(PRA)水平的有效性和安全性。方法:回顾性分析35例因PRA阳性服用艾拉莫德的肾移植受者临床资料，观察治疗前后的PRA水平变化以及用药不良反应情况。结果:35例中4例因肺部感染停药未达随访时间，2例观察期间自行停药，3例失访，共纳入26例受者。服用艾拉莫德至9个月时复查PRA，207个位点中有71.5 %呈下降趋势，其中107个Ⅰ类位点中有69.9 %、41个Ⅱ类位点中有75.9 %呈下降趋势，治疗前后肾功能及免疫指标变化差异无统计学意义。血常规、肝功能、血脂、空腹血糖等指标变化无统计学意义。无其他不良反应。结论:艾拉莫德可有效降低肾移植受者PRA水平，不良反应少，安全性高。

目的:旨在评价艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗活动性RA的疗效与安全性。方法:本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、对照临床试验。研究纳入中重度活动期RA患者，按照1∶1比例随机分配到艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗组（A组）与来氟米特联合甲氨蝶呤治疗组（B组）。分别在用药后12、24、52周对2组的疗效和安全性进行评价。主要疗效终点为治疗后52周ACR20达标率。分别采用Pearson χ2检验及两因素方差分析比较2组52周时ACR20达标率以及DAS28改善幅度，采用Pearson χ2检验或Fisher确切概率检验比较2组治疗后ACR50和ACR70达标率之间差异。2组中计量资料采用独立样本 t检验或非参数检验进行比较。 结果:共有240例符合入排标准的患者纳入研究。基线2组人口统计学资料与疾病活动性比较差异无统计学意义。A组和B组治疗后52周ACR20达标率分别为84.1%与81.0%（ χ2=0.35， P=0.56）。2组在用药后12、24、52周ACR50/70达标率、DAS28、简明疾病活动指数以及同基线比DAS28下降绝对值比较差异均无统计学意义。A组不良事件更少（60.0%和79.0%， P<0.01）。A组较B组出现AST/ALT升高和白细胞降低者更少，且更少使用护肝药物（ P<0.05）。 结论:艾拉莫德联合甲氨蝶呤是一种安全、有效的治疗活动性RA的方案，其疗效与来氟米特联合甲氨蝶呤相当，但安全性更好。

脾脏IgG4相关性疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）极为罕见。本文报道1例以脾脏肿块为主要表现的IgG4-RD病例，并进行相关文献复习，提示脾脏可以发生IgG4-RD。推荐对于脾脏不明原因占位的术前筛查应包括血清IgG4 和相关免疫指标。针对糖尿病并发IgG4-RD的患者，艾拉莫德有潜力成为替代糖皮质激素的药物。

患者男，43岁，周身红斑鳞屑20年，手足关节肿胀疼痛12年，于2020年5月就诊。患者20年前出现四肢黄豆大小红斑，上覆白色鳞屑，易刮除，就诊于当地医院，诊断为银屑病，予外用药治疗（具体不详），皮疹反复发作。12年前出现手足远端指趾关节肿胀、疼痛，伴周身红斑、鳞屑加重、融合，近半年关节疼痛加剧伴每日晨僵0.5 h。患者曾于2011年皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗数月后因效果不佳停用；2016年6月开始口服甲氨蝶呤7.5 mg/周，2018年开始口服艾拉莫德50 mg/d、依托考昔60 mg/d，间断外用糠酸莫米松乳膏，治疗效果欠佳。患者有10年轻度焦虑抑郁史，无银屑病家族史，无代谢合并症，无心血管疾病，无其他自身免疫性疾病。

目的:探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)联合艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗女性中重度活动类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效及对卵巢功能的影响.方法:选取2020 年1 月—2022 年1 月在浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科确诊的80 例女性中重度活动RA患者为研究对象,随机分为MTX组及MTX+IGU组(各40 例),随访观察24 周,分别在第0 和24 周记录患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、月经周期;检测患者类风湿因子、炎性指标、细胞因子水平等并计算DSA28-ESR评分.月经周期d3 检测卵巢储备功能指标,包括血清抗缪勒管激素、卵泡刺激素、促黄体生成素、雌二醇,B超检测窦状卵泡计数及测量卵巢体积.采用SPSS 22 软件分析治疗前后两组患者的疗效指标及卵巢功能相关指标变化.结果:治疗后MTX+IGU组较MTX组关节肿胀数(P<0.05)、关节压痛数(P<0.05)、红细胞沉降率(P<0.001)及DSA28-ESR评分(P<0.01)缓解更明显,白细胞介素-1β及白细胞介素-6 水平下降更显著(P<0.05).治疗后两组患者血清抗缪勒管激素水平均较治疗前升高,MTX+IGU组具有统计学差异(P<0.01),MTX组无统计学差异(P>0.05).其他卵巢功能相关指标变化未见统计学差异(P>0.05).结论:MTX联合IGU治疗女性中重度活动RA患者的疗效显著优于单用MTX,且不增加对女性卵巢功能的负面影响,甚至可能通过更有效地控制RA疾病活动状态从而改善女性患者的卵巢储备功能.

放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病,以肉芽肿及组织纤维化窦道的形成为特点,其症状与许多传染性和非传染性疾病相似,临床上经常被误诊.现报告1例长期使用免疫抑制剂及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染的患者.该患者为60岁女性,类风湿关节炎病程10余年,既往使用氨甲蝶呤、艾拉莫德、英夫利昔单抗等多种免疫抑制剂及生物制剂治疗,关节肿痛反复发作,对类风湿关节炎疾病活动度的控制不佳,白细胞计数持续升高.全腹部CT示盆腔占位,右侧输尿管扩张.对宫颈管刮出组织进行病理检查,可见大量中性粒细胞浸润和硫磺样颗粒,考虑放线菌感染.予多西环素抗感染治疗18个月,以及艾拉莫德、硫酸羟氯喹及托法替布抗风湿治疗后,患者关节肿痛好转,白细胞计数正常.随访2年,患者病情稳定,无复发.类风湿关节炎患者使用较强免疫抑制剂、生物制剂时,应警惕合并发生感染,一些慢性、隐匿部位及少见病原体的感染也应当引起临床医生的重视,并尽早进行相关筛查以明确诊断.