目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）16亚型感染的子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群的分布及特征。方法:前瞻性横断面研究。选取2019年8月至2020年6月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的6例HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者（子宫颈癌组），选取同期体检人群中液基薄层细胞学检查未见异常且HPV阴性6名健康女性为健康对照组。患者抗肿瘤治疗前、健康对照者体检时用无菌棉拭子采集子宫颈后穹窿处分泌物，采用高通量测序技术扩增细菌16S rRNA基因V1-V2高变区，分析菌群分布及特征。结果:子宫颈癌组和健康对照组年龄分别为（51±8）岁、（48±3）岁，差异无统计学意义（ t=0.63， P=0.540），两组均有孕产史，无吸烟史。α多样性分析结果显示，与健康对照组比较，子宫颈癌组sobs指数（ t=3.25， P=0.009）及chao指数（ t=2.91， P=0.016）均高，差异均有统计学意义；子宫颈癌组shannon指数高（ t=2.07， P=0.065），simpson指数低（ t=1.74， P=0.113），但差异均无统计学意义。采用基于bray-curtis距离的主坐标分析（PCoA）进行数据降维分析显示，子宫颈癌组与健康对照组间β多样性差异具有统计学意义（ R2=0.154， P=0.018）。门水平上，与健康对照组相比，子宫颈癌组厚壁菌门占比低（30.21%比68.28%），拟杆菌门占比略低（6.87%比8.11%），而放线菌门（26.91%比14.42%）及变形菌门（27.33%比0.67%）占比高。属水平上，与健康对照组相比，子宫颈癌组乳杆菌属及棒状菌属占比低，失去优势菌群，而红球菌属、克雷伯菌属、气球菌属等占比明显高，且子宫颈癌组菌群种类较健康对照组多。线性判别分析（LDA）显示，属水平上，红球菌属（LDA=5.04）、克雷伯菌属（LDA=4.71）、肠杆菌属（LDA=4.29）、罗尔斯通菌属（LDA=4.28）、苍白杆菌属（LDA=4.23）、韦荣球菌属（LDA=4.14）为子宫颈癌组特征菌群；门水平上，健康对照组厚壁菌门（LDA=5.23）可为标志性物种；种水平上，子宫颈癌组红球菌（ P=0.025）、罗尔斯通菌（ P=0.045）、韦荣氏球菌（ P=0.044）、卡氏伯克霍尔德菌（ P=0.045）、假单胞菌（ P=0.043）等均较健康对照组多，差异均有统计学意义。 结论:HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群多样性、丰富度较健康女性增加，乳杆菌属丰度下降；红球菌属、克雷伯菌属可作为其标志性下生殖道菌群，但仍需进一步验证。

目的:初步探讨高危型人乳头瘤病毒16(human papillomavirus 16，HPV16)E6蛋白促进宫颈癌细胞增殖、侵袭和迁移的潜在免疫调控分子机制。方法:构建HPV16 E6蛋白过表达慢病毒并感染C33A细胞，获得C33A-E6稳定细胞系，采用qRT-PCR和Western blot法检测C33A和C33A-E6组细胞内HSP70的表达。放线菌素D(ActD)和放线菌酮(CHX)处理细胞后不同时间采用qRT-PCR和Western blot法分别检测HSP70 mRNA和蛋白质降解速率。超速离心法提取两组细胞外泌体，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外泌体中HSP70含量。提取C33A和C33A-E6细胞干扰HSP70表达后的外泌体，ELISA检测经外泌体处理的THP-1细胞培养液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10的表达水平。将外泌体处理的THP-1细胞与C33A细胞共培养，CCK-8法检测C33A细胞增殖。Transwell小室评估C33A细胞侵袭和迁移状态。结果:与C33A细胞相比，C33A-E6细胞HSP70 mRNA水平显著增高( P<0.05)，但蛋白质水平没有明显变化( P>0.05)。经ActD/CHX处理不同时间的两组细胞中HSP70 mRNA和蛋白质降解速率差异无统计学意义( P>0.05)，但C33A-E6组分泌的外泌体中HSP70含量明显增高( P<0.001)。C33A-E6细胞分泌的外泌体可增强THP-1细胞分泌IL-6、TNF-α和IL-10的水平( P<0.001)，并且外泌体处理后的THP-1细胞可促进C33A细胞增殖、迁移和侵袭( P<0.001)；而干扰C33A-E6细胞中HSP70的表达可显著降低外泌体诱导的THP-1细胞分泌IL-6和IL-10及THP-1细胞对C33A细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用( P<0.001)。 结论:高危型HPV16 E6蛋白可上调宫颈癌细胞外泌体中HSP70的表达，进而促进巨噬细胞分泌IL-6和IL-10，并介导宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。

放线菌病是一种少见的慢性肉芽肿性疾病,以肉芽肿及组织纤维化窦道的形成为特点,其症状与许多传染性和非传染性疾病相似,临床上经常被误诊.现报告1例长期使用免疫抑制剂及生物制剂治疗的类风湿关节炎合并放线菌感染的患者.该患者为60岁女性,类风湿关节炎病程10余年,既往使用氨甲蝶呤、艾拉莫德、英夫利昔单抗等多种免疫抑制剂及生物制剂治疗,关节肿痛反复发作,对类风湿关节炎疾病活动度的控制不佳,白细胞计数持续升高.全腹部CT示盆腔占位,右侧输尿管扩张.对宫颈管刮出组织进行病理检查,可见大量中性粒细胞浸润和硫磺样颗粒,考虑放线菌感染.予多西环素抗感染治疗18个月,以及艾拉莫德、硫酸羟氯喹及托法替布抗风湿治疗后,患者关节肿痛好转,白细胞计数正常.随访2年,患者病情稳定,无复发.类风湿关节炎患者使用较强免疫抑制剂、生物制剂时,应警惕合并发生感染,一些慢性、隐匿部位及少见病原体的感染也应当引起临床医生的重视,并尽早进行相关筛查以明确诊断.

目的 分析宫颈癌根治术预置双J管患者伴发泌尿系统感染的危险因素和相关干预对策.方法 回顾性分析2017年10月—2022年11月杭州市第一人民医院收治的110例宫颈癌患者的一般资料,根据《医院感染诊断标准》中泌尿系统感染的诊断标准将其分为感染组(29例)和未感染组(81例).比较两组一般资料,通过多因素logistic回归分析影响宫颈癌根治术预置双J管患者发生泌尿系统感染的独立因素,根据影响因素赋值用以建立风险评估模型,经ROC曲线评估模型诊断效能.对泌尿系统感染患者开展病原菌检测,分析其病原菌分布情况.结果 感染组年龄、术中出血量分别为(54.68±8.20)岁、(184.34±27.62)ml,均高于未感染组的(48.79±7.31)岁、(152.55±22.88)ml,差异均有统计学意义(t=3.411、6.070,均P=0.000),且感染组进行放化疗、合并糖尿病、导管留置时间≥3个月的占比分别为72.41％、44.82％、79.31％,均高于未感染组的50.61％、20.98％、46.91％,差异均有统计学意义(x2=4.124、6.118、9.073,P=0.042、0.013、0.002);经logistic 回归模型多因素分析,患者年龄较大(P=0.000,OR=1.186)、进行放化疗(P=0.016,OR=3.177)、术中出血量较多(P=0.001,OR=1.043)、导管留置时间≥3个月(P=0.029,OR=1.255)及合并糖尿病(P=0.000,OR=3.666)是宫颈癌根治术预置双J管患者发生泌尿系统感染的危险因素;感染组患者共检出病原菌38株,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌分别占比57.89％、39.47％、2.63％.结论 宫颈癌根治术预置双J管患者发生泌尿系统感染的危险因素包括患者年龄较大、进行放化疗、术中出血量较多、导管留置时间≥3个月及合并糖尿病.在临床上应对相关因素予以有效控制,并采取有针对性的防治措施,以此来降低泌尿系统感染发生率.

人工智能技术评估脊髓小脑共济失调3型患者脑萎缩的应用价值;CT灌注成像中Mismatch比值和扩散加权成像评估急性缺血性脑卒中患者病灶转归;深度学习重建辅助流动敏感黑血序列在豆纹动脉MRI的临床应用;颈动脉周围脂肪密度与颈动脉斑块CT易损特征的相关性研究;基于2022欧洲指南下CT肺动脉成像参数对慢性血栓栓塞性肺动脉高压预测价值研究;胸腺类癌的CT和MRI影像学表现分析;基于计算机辅助的实性成分质量比预测IA期肺腺癌侵袭性的价值;非结核分枝杆菌肺病高分辨率CT特征与疗效的相关性;CT脂肪衰减指数在冠状动脉不同分支的影响因素分析;冠状动脉CT血管成像图像人工智能辅助诊断用于急性冠状动脉综合征患者评估的准确性和临床价值;基于联合DCE-MRI灌注参数、ADC值和临床特征模型对HER-2过表达型乳腺癌的诊断价值;T2 mapping序列结合表观扩散系数值在鉴别乳腺良恶性病变中的价值;CT细胞外体积分数在急性胰腺炎诊断及分型中的应用价值;基于高分辨率MRI的三维可视化模型在复杂性肛瘘诊疗评价中的应用价值;基于MRI-T2WI影像组学列线图预测急性胰腺炎严重程度;基于CT增强的影像组学诺模图在术前评估结肠癌微卫星不稳定状态的应用价值;基于CT影像组学特征的机器学习模型预测胃肠间质瘤的危险度;基于MRI影像组学诺模图预测子宫内膜癌患者术后无进展生存期;双参数MRI影像组学对前列腺癌Gleason分级的诊断价值;多模态MRI在诊断宫颈癌患者阴道受累和宫旁浸润价值分析;MRI影像组学对前列腺影像报告与数据系统3～4的移行带临床显著前列腺癌的诊断价值;基于腰椎CT影像组学列线图对骨质疏松的诊断价值;炎症性肠病相关性脊柱关节炎影像表现特点;儿童睾丸畸胎瘤的MRI表现及病理分析;基于深度学习技术在CT引导下经皮肺穿刺活检术中降低辐射剂量的临床应用;尿激酶联合替罗非班治疗数字减影血管造影阴性的急性脑梗死的临床疗效;胸部增强CT在咯血患者选择性动脉栓塞术中的临床应用价值;基于宽体探测器不同扫描方案在超重患者冠状动脉CT血管成像中的可行性研究;应用六西格玛管理法对放射科CT辐射剂量的管理;联合80 kV管电压及Karl迭代重建降低320排CT腹部增强扫描辐射剂量的可行性研究;"三低对比剂"联合能谱CT技术对门静脉和肝静脉一体成像的可行性研究;基于深度学习图像重建算法优化低剂量腹壁下动脉CT血管成像参数;压缩感知3D液体衰减反转恢复增强扫描在肿瘤脑转移检出的应用价值;CT灌注成像评估创伤性脑损伤及脑肿瘤的研究进展;脑小血管病影像特征与颅内动脉钙化相关性的研究进展;基于CT评估冠状动脉周围脂肪组织的研究进展;影像组学和深度学习预测鼻咽癌预后的研究进展;影像组学在食管癌临床应用中的研究进展;基于OBE理念的《医学影像检查技术》DR实训教学体系的探索与实践.

病例 女,48岁,发现宫颈肿物8月余,月经紊乱5月余,伴消瘦、低热及食欲差.妇科彩超示宫颈管低回声团,范围约31mm×23mm,边界欠清,建议定期复查.5月前因阴道不规则出血10天余,行取环术及宫颈管诊刮,病理结果为宫颈管黏膜组织慢性炎,提示放线菌感染.患者于2月前阴道少许出血3天,未在意.而后开始食欲差,劳累后下午偶感发热,自测体温波动于37.3C-38℃,无其它明显不适.3天前复查妇科彩超示宫颈后方异常回声,大小约66 mm×53 mm,中等回声团,与宫颈关系密切,考虑肌瘤.

目的:研究宫颈癌疾病中女性阴道菌群的构成变化,探索具有预防宫颈癌发生的阴道益生菌.方法:选取新疆医科大学附属肿瘤医院和社区募集的24例健康女性和43例宫颈癌女性.采用16S rDNA和宏基因组测序技术分析其阴道菌群构成.结果:两组女性阴道菌群在chaol指数和ASVnumber中无统计学差异,提示群落丰度相似,在表示物种多样性的Shannon指数和Simp-son指数中宫颈癌组显著增高,差异具有统计学意义.在微生物分类的门水平,两组阴道微生物均以厚壁菌门为主要物种,但宫颈癌组(45％)较健康组(91％)比例有所下降,其余如变形菌门和放线菌门等所占比例均显著升高.在种水平,宫颈癌组中的乳酸杆菌属(14.2％)较健康组(81％)比例下降明显,在宏基因组测序基础上,利用LEfSe及LDA判别分析得出在健康女性中卷曲乳杆菌具有益生菌特征意义,并可能在ABC转运体功能中发挥益生效应.结论:宫颈癌女性具有阴道微生物多样性增加,乳酸杆菌水平减少的特点,其中,通过宏基因组测序技术探究微生物种水平的差异物种得出卷曲乳杆菌在ABC转运体功能中具有潜在预防宫颈癌发生的益生菌作用,可为今后临床在调节阴道微生态角度预防宫颈癌发生提供理论依据.

目的 通过研究人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阴性宫颈癌患者的阴道菌群多样性,探索HPV阴性宫颈癌与阴道菌群的关系.方法 选择38例HPV阴性(HPV_negative)宫颈癌患者、38例HPV阳性(HPV_positive)宫颈癌患者和34例正常对照(Normal_contorl)者的阴道分泌物,采用16S rDNA高通量扩增测序技术检测阴道菌群,并进行生物信息学分析,获得各组对象菌群构成及丰度信息,分析组间差异性.结果 110例阴道分泌物样本共中检测出743个可操作分类单位(operational taxonomic units,OTUs).各组菌群丰度排名前5位的门类为厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobac-teria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、梭菌门(Fusobacteria).Alpha多样性分析显示单个样本间差异无统计学意义(均P＞0.05).Beta多样性分析显示组间菌群差异有统计学意义(MRPP分析:加权P=0.022,非加权P=0.001).LEfSe分析显示在不同分组中有显著作用的微生物类群有43种,其中Normal_contorl有15种,HPV_negative有23种,HPV_positive有5种.组间秩和分析显示对组间划分产生显著性影响的物种有49个(均P＜0.05),其中属水平有28个(均P＜0.05).宫颈癌患者伯克霍尔德菌属丰度(HPV_negative:13.852％、HPV_positive:8.886％)高于正常对照组(0.058％).正常对照组乳杆菌属丰度(44.326％)高于宫颈癌组(HPV_negative:14.778％、HPV_positive:19.735％).结论 HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群的多样性相对于健康女性阴道菌群更为复杂,其中乳杆菌属丰度下降,厌氧菌减少,需氧菌增加.相对于HPV阳性宫颈癌患者,HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性增加,乳杆菌丰度下降.HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性更为复杂,其与宫颈癌发生发展的关系有待深入研究.

目的 人宫颈癌细胞(Hela)中表达Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)潜伏相关转录体(LAT)编码的microRNA-H3(miR-H3),检测该mRNA对Hela细胞活性的影响.方法 PCR扩增microRNA-H3的前体序列,将其插入到pmR-mcherry(cherry)载体中,并酶切测序同时验证;重组质粒转染Hela细胞,qPCR检测microRNA的相对表达水平,转染受体细胞,并用放线菌素D (ActD)诱导凋亡,MTT法、流式细胞术和Edu染色共同检测Hela细胞活性.结果 双酶切、测序表明cherry/ miR-H3重组质粒构建成功,qPCR检测miR-H3大量表达,MTT法、Edu染色和流式细胞术检测表明转染重组质粒cherry/ miR-H3并经诱导凋亡组细胞的活性明显比空质粒转染组和未转染组细胞活性高,具有统计学意义,而与正常细胞对照组无显著差异.结论 cherry/ miR-H3真核表达载体可在Hela细胞中高效表达,并具有抗ActD诱导的细胞凋亡作用.

目的 了解高危型HPV感染妇女阴道菌群及子宫颈菌群的情况,探讨高危型HPV感染与阴道菌群及子宫颈菌群的关系.方法 选取2017年9月至10月北京大学第一医院妇产科就诊的患者(对照组5例,HPV16/18组5例,HPV其他高危型组5例,子宫颈癌组3例),填写调查问卷、行阴道及子宫颈分泌物微生态检测,同时使用新一代测序技术扩增细菌16S rRNA基因V3～V4高变区行菌群分析.结果 阴道菌群分析结果:(1)阴道菌群主要有6个菌门:厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门、变形菌门、梭菌门及软壁菌门,正常阴道菌群以厚壁菌门为主,高危型HPV感染者拟杆菌门、梭菌门增多,子宫颈癌组梭菌门显著增多;(2)正常阴道菌群在属水平以乳杆菌属为主,高危型HPV感染者乳杆菌减少,加德纳菌属、普雷沃菌属、阿托波菌属、巨球菌属及纤毛菌属增多,子宫颈癌组纤毛菌属显著增多;(3)高危型HPV感染后阴道菌群多样性增加,但4组阴道菌群Alpha多样性无显著性差异(P=0.073).子宫颈菌群分析结果:(1)子宫颈菌群多样性高于阴道菌群;(2)高危型HPV感染者子宫颈菌群多样性明显增加,4组子宫颈菌群Alpha多样性有显著性差异(P=0.046);(3)对照组子宫颈菌群较阴道菌群变形菌门增加,HPV感染后子宫颈变形菌门明显增加;(4)衣原体感染在子宫颈癌组明显增加.结论 子宫颈菌群多样性高于阴道菌群;高危型HPV感染者子宫颈菌群变化较阴道菌群更明显;梭菌门-纤毛菌属及衣原体与子宫颈癌相关,子宫颈变形菌门可能与高危型HPV感染相关.