目的:探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床特征、实验室特点及基因诊断，提高对该病的认识。方法:收集2016年8月至2020年6月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的4例AADCD患儿，对其临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析。结果:4例患儿均在婴儿早期起病，首发症状为喂养困难，分别于2~4月龄余出现伴眼动危象的阵发性运动障碍，并出现运动倒退，肌张力低下，发育迟缓，睡眠障碍和自主神经症状如上睑下垂、出汗过多、鼻塞等。4例患儿为来自2个家庭的兄妹，他们的父母均身体健康。例1、例2的二羟基苯丙氨酸脱羧酶（ DDC）基因突变分别来自母亲的错义突变c.1040G>A（p.Arg347Gln）和来自父亲的11和12号外显子的全部缺失。例3的 DDC基因突变分别来自母亲的突变c.419G>A（p.G140E）和来自父亲的突变c.1375C>T（p.H459Y）；例4未进行基因检测。对3例患儿进行血氨基酸和酰基肉碱谱、尿有机酸分析，均未见特异性异常；对例3用血干滤纸片筛查3-O-甲基多巴，结果明显增高；脑脊液神经递质检测结果示3-甲氧基4-羟基苯二醇、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸浓度明显降低，5-羟色氨酸和3-O-甲基多巴水平升高；血芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）活性明显降低。对例1、例3、例4进行头颅磁共振成像（MRI）和脑电图检查，其中例1头颅MRI正常，例3、例4头颅MRI提示髓鞘化稍落后，3例患儿脑电图检查均正常。例1、例2在1岁10个月时因肺炎、呼吸衰竭死亡。例3在4月龄确诊后口服氯硝西泮、盐酸苯海索片、维生素B6片，后加用盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索片治疗，1岁6月龄随访时眼动危象、运动障碍的发作频率减少，睡眠改善，自主神经症状减轻，但发育迟缓无改善。例4诊断脑瘫和癫痫，多种抗癫痫药物和康复训练治疗无效，于10岁时因心脏衰竭、肾脏衰竭夭折。 结论:AADCD临床表现复杂，误诊率高。对早发性肌张力低下、发育落后、眼动危象、运动障碍的婴儿应尽早进行干滤纸片筛查3-O-甲基多巴水平，对可疑病例进行脑脊液神经递质检测、血浆AADC活性测定和基因检查以明确诊断。早期确诊AADCD患儿及基因变异携带者，可指导治疗及提供遗传咨询，降低后代的发病率。

目的:探讨芳香族抗癫痫药物(AEDs)所致交叉过敏反应与人类白细胞抗原(HLA)-A、B、C、DRB1基因型的相关性。方法:采用病例对照研究，将广州市第一人民医院、广州医科大学附属第二医院和暨南大学附属第一医院自2016年9月至2020年9月收集的31例因芳香族AEDs(卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥)所致交叉过敏反应的患者纳入病例组，52例服用上述5种芳香族AEDs后未出现过敏的患者纳入耐受对照组，500例同期未服用AEDs的健康体检者纳入正常对照组。入组人群均为中国汉族人。采用高分辨率测序法分析3组受试者HLA-A、B、C、DRB1基因型， χ2检验或Fisher确切概率法分析上述基因型与交叉过敏反应的相关性。 结果:病例组患者HLA-B*13:01的阳性率为45.2%(14/31)，耐受对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为15.4%(8/52)，正常对照组患者HLA-B*13:01的阳性率为14.6%(73/500)，病例组患者HLA-B*13:01的阳性率显著高于耐受对照组患者和正常对照组患者，差异有统计学意义( Pc<0.017)。除HLA-B*13:01外，未发现其他HLA-A、B、C、DRB1基因型与芳香族抗癫痫药物导致的交叉过敏反应相关。 结论:HLA-B*13:01是芳香族AEDs导致交叉过敏反应的危险基因型。

目的 探讨HLA-B*1502表达与癫痫药物芳香族(aromatic antiepileptic drugs,AEDs)致敏性的相关性.方法 纳入75例AEDs致敏性的患者进行回顾性研究,同时纳入健康对照组60例.根据AEDs诱导的皮肤不良反应的临床表现的严重程度将病例分为轻型药疹组及高敏综合征组;根据致敏药物的数量将病例分为单药致敏组和多药致敏组.采用顺序特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测以上患者和未服用过癫痫药物芳香族的30例正常对照者的HLA-B*1502基因分型,采用Pearson分析HLA-B*1502表达与AEDs致敏的相关性.结果 HLA-B*1502在芳香族(aromatic antiepileptic drugs,AEDs)致敏性中阳性表达例数要远高于阴性表达;多药致敏组HLA-B*1502基因阳性表达高于单药致敏组;抗癫痫药物高敏综合征组HLA-B*1502基因阳性表达高于轻型药疹组;HLA-B*1502表达水平越高,致敏药物越多.结论 HLA-B*1502的表达与AEDs致敏性具有一定的相关性.

目的 研究拉莫三嗪(LTG)激活T细胞介导免疫应答而诱发皮肤不良反应(cADRs)的可能致病机制;通过分析在LTG诱发的cADRs (LTG-cADRs)患者与LTG耐受者外周血单个核细胞(PBMCs)中TCRBV基因表达的差异,探讨LTG-cADRs与T细胞受体β家族V基因(TCRBV基因)表达的相关性.方法 收集10例cADRs已治愈达6周以上的LTG-cADRs患者(病例组),依据病例对照研究的方法按1∶1匹配纳入10例LTG耐受者(对照组),分离病例组与对照组患者PBMCs,给予LTG体外刺激并培养,采用ELISA法测定病例组与对照组患者PBMCs分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)及肿瘤坏死因子β(TNF-β)的情况,运用实时荧光定量逆转录PCR技术(RT-qPCR)的SYBR Green Ⅰ荧光染料法检测TCRBV基因的表达,比较两组IFN-γ、IL-5及TNF-β水平及TCRBV基因相对表达量的差异.结果 病例组细胞上清液中IFN-γ水平明显高于对照组[分别为(1.06±0.09) ng/mL、(0.86±0.16) ng/mL,P＜0.05].病例组细胞上清液中IL-5和TNF-β水平与对照组差异无统计学意义(均P＞0.05).病例组TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的相对表达量[中位数(四分位数间距)]分别为1.78(1.07)、1.83 (2.19)、2.13(3.39)、1.79(1.92)、1.44(1.62),均高于对照组[分别为1.00(0.43)、1.08(1.13)、1.05(0.71)、0.96(0.72)、1.01(0.61),均P＜o.05].结论 LTG可在体外激活LTG-cADRs患者的PBMCs分泌IFN-γ,提示T细胞介导的免疫反应可能参与了LTG-cADRs的致病机制.LTG-cADRs可能与TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的表达相关.

芳香族抗癫痫药物( AEDs )是目前临床使用的重要AEDs,它们引起的皮肤不良反应( cADRS)是导致临床停药的主要原因. 据研究[1] ,患者是否出现以及出现何种cADRS,不仅与药物种类相关,而且与患者基因型的特异性有关.

药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是指药物本身的作用、药物相互作用及药物代谢产物等引起的肝功能损伤,可引起各种临床症状和体征.各种药物(抗生素类、抗结核类、心血管类、胃肠道类、抗真菌类、抗癫痫、抗肿瘤类及一些中药如首乌片、马钱子等)导致的DILI均可造成人体内代谢失衡.代谢组学(metabolomics,MS)是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后迅速发展的一门组学.肝细胞严重损伤时会引起氨基酸代谢障碍和紊乱,尤其是支链氨基酸与芳香族氨基酸比值发生改变.本文就氨基酸代谢组学在药物性肝损伤中的研究进展进行综述.

目的 研究在汉族人中拉莫三嗪相关过敏反应是否与HLA-B?1502有相关性.方法 对在郑州人民医院诊断为癫痫的患者在服用拉莫三嗪前进行HLA-B?1502测定,将服用拉莫三嗪12周后出现过敏反应者作为实验组,未出现过敏反应者作为对照组1,服用其他非芳香族抗癫痫药物出现过敏反应者为对照组2,检测对照组2的HLA-B?1502阳性率,对3组间HLA-B?1502的阳性率进行比较.结果 实验组HLA-B?1502的阳性率为41.86％,对照组1为14.02％,对照组2为13.33％.实验组阳性率高于对照组1(χ2=13.86,P<0.05)及对照组2(χ2=6.83,P=0.009),对照组1与对照组2比较差异无统计学意义(χ2=0.009,P=0.924).结论 HLA-B?1502可能与汉族人拉莫三嗪相关过敏反应相关.

目的 比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B*1502等位基因携带率和等位基因频率差异,评估HLA-B*1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物(ASMs)诱发皮肤不良反应的风险.方法 回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B*1502TA和HLA-B*1502TB基因型及用药指导的患儿460例,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况.结果 维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B*1502基因突变率分别为47.41％,41.57％和54.84％.哈萨克族癫痫患儿的HLA-B*1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿(P＜0.05).维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B*1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿(P＜0.05).247例HLA-B*1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮肤不良反应,12例HLA-B*1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B*1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs,有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症.结论 临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中,有必要进行HLA-B*1502基因检测.

目的 探讨海南地区癫痫儿童 HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物(AEDs)治疗后发生皮肤型药物不良反应(cADRs)的相关性.方法 纳入本院2020年1月-2022年7月收治的癫痫儿童100例,均使用芳香族AEDs治疗,并根据是否发生cADRs分为cADRs组(n=32)与非cADRs组(n=68).针对患儿进行HLAB* 1502基因检测,记录HLA-B * 1502基因分型与等位基因频率.根据cADRs的严重程度,将轻微反应者纳入轻微组,将Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及药物超敏综合征(DHS)者纳入重型组.比较不同严重程度患儿的HLA-B * 1502基因分型;分析HLA-B * 1502基因与cADRs的相关性.结果 cADRs组HL4-B *1502TB位点的CT型比率高于非cADRs组(68.75％、36.76％),CC型比率低于非cADRs组(28.13％、63.24％),差异有统计学意义(P＜0.05).cADRs组HLA-B * 1502TB位点的T等位基因频率为37.50％,高于非cADRs组的18.38％,差异有统计学意义(P＜0.05).轻微组与重型组HL4-B * 1502基因的基因分型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示,HLA-B*1502TB位点的CT基因分型及T等位基因会增加海南地区癫痫儿童AEDs治疗后cADRs的发生风险(P＜0.05).结论 海南地区癫痫儿童经芳香族AEDs治疗后,cADRs的发生与HLA-B * 1502基因密切相关.HLA-B * 1502TB位点携带CT基因分型与T等位基因的患儿的cADRs发生风险更高.