目的 分析蒙药苏格木勒-10的挥发油和脂肪油成分.方法 采用水蒸气蒸馏法提取苏格木勒-10的挥发油和脂肪油,通过气质谱联用技术分析鉴定其化学成分.结果 苏格木勒-10挥发油和脂肪油的得率分别为2.50％、6.87％;挥发油和脂肪油中分别鉴定出相对含量大于0.03％的成分43、45种,并用面积归一化法测定其相对含量.结论 苏格木勒-10的挥发油成分多为倍半萜类、甾体及脂肪族化合物,且多为15个碳以下的小分子化合物,以倍半萜为主;脂肪油中多为脂肪酸衍生物、生物碱类、倍半萜,其中,脂肪酸衍生物以亚油酸甲酯、棕榈酸甲酯为主.

目的:研究苏格木勒-3汤水提物对小鼠镇静、催眠及对失眠模型大鼠催眠的作用机制.方法:将小鼠随机分为空白组(生理盐水,2 mL/100 g)、阳性对照组(阿普唑仑,0.15 mg/kg)和苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组(90.0、45.0 mg/kg,以生药量计,下同),每组12只,各组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药5 d,观察小鼠自主活动(活动时间和站立次数)变化及在戊巴比妥钠催眠剂量下(50 mg/kg)对小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响.采用腹腔注射氯苯丙氨酸建立大鼠失眠模型,将成模大鼠随机分为模型组(生理盐水,2 mL/100 g)、阳性对照组(阿普唑仑,0.09 mg/kg)和苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组(108.0、54.0 mg/kg),每组10只,并另取10只正常大鼠作为空白组(生理盐水,2 mL/100 g),各组大鼠每天灌胃给药1次,连续给药7 d后处死;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织内5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、白细胞介素1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量.结果:在镇静、催眠实验中,与空白组比较,其余各组小鼠活动时间和站立次数均显著减少(P<0.05或P<0.01);苏格木勒-3汤水提物高剂量组和阳性对照组小鼠入睡潜伏期均显著缩短(P<0.05或P<0.01),苏格木勒-3汤水提物高剂量组小鼠睡眠持续时间显著延长(P<0.05).在催眠作用机制实验中,与空白组比较,模型组大鼠脑组织内5-HT及GABA、SOD含量显著降低(P<0.05),IL-1β、MDA含量显著增加(P<0.05).与模型组比较,阳性对照组和苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组大鼠脑组织内5-HT含量显著增加(P<0.05或P<0.01);苏格木勒-3汤水提物高剂量组、阳性对照组大鼠脑组织内GABA、SOD含量显著增加(P<0.05或P<0.01),苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组IL-1β含量显著降低(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论:苏格木勒-3汤水提物具有较好的镇静、催眠作用,其催眠作用机制可能与中枢神经递质5-HT、GABA及细胞因子IL-1β水平有关.

目的:建立测定蒙药苏格木勒-3汤水提物中芹菜素、胡椒碱及其挥发油中桉油精、枯茗醛含量的方法.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定芹菜素、胡椒碱的含量;采用气相色谱法(GC)测定桉油精、枯茗醛的含量.HPLC法采用色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-0.1％磷酸水溶液,流速为1.0 mL/min,检测波长为225(芹菜素)、342 nm(胡椒碱),柱温为30℃,进样量为10μL.GC法采用色谱柱为Dimensions SH-Rtx-1毛细管柱,载气为高纯氢气,进样口温度为270℃,载气流量为1 mL/min,程序升温,进样量为10μL,进样分流比为1:10.结果:芹菜素、胡椒碱、桉油精、枯茗醛检测质量浓度的线性范围分别为12.5～200μg/mL(r=0.9996)、87.3～139.7μg/mL(r=0.9999)、136～2187μg/mL(r=0.9999)、39～635μg/mL(r=0.9999);定量限分别为0.02、0.06、0.06、0.12μg/mL;检测限分别为0.01、0.02、0.03、0.04μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于4％;加样回收率分别为89.26％～97.26％(RSD=2.69％,n=6)、94.20％～104.01％(RSD=3.64％,n=6)、98.51％～110.11％(RSD=3.87％,n=6)、95.76％～107.82％(RSD=4.12％,n=6);含量分别为0.769～0.828、7.741～7.981、5.2847～5.8466、1.0386～1.1012 mg/g(n=3).结论:所建方法简单、可行,可用于蒙药苏格木勒-3汤不同部位的质量控制.

目的 建立HPLC法测定苏格木勒-10(益智、干姜、荜茇等)中5种成分的含量.方法 该药物75％甲醇提取液的分析采用Agilent C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相水(含0.2％磷酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.8 mL/min;柱温30℃;检测波长205、238 nm.结果 6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、圆柚酮、杨芽黄素分别在30.086～ 170.076 μg/g (r=0.9999)、5.865～45.91 μg/g (r=0.9999)、12.73～30.8 μg/g(r=0.9998)、599.232～2592.0159 μg/g (r=0.9999)、1.354～4.0178 μg/g (r=0.9997)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为99.09％、88.72％、100.74％、96.80％、95.08％,RSD分别为0.84％、1.42％、1.11％、3.03％、1.12％.结论 该方法准确可靠,专属性好,可用于苏格木勒-10的质量控制.

目的:采用气相色谱质谱联用技术分析蒙药苏格木勒-4精油中的主要化学成分,结合网络药理学方法预测苏格木勒-4精油中治疗失眠的有效成分及作用机制,同时通过动物实验验证苏格木勒-4对失眠相关神经递质的影响.方法:使用同时蒸馏萃取的方法制备苏格木勒-4精油,经过GC-MS技术分离鉴定精油中的主要成分,搜索其主要成分在中药药理学平台TCMSP数据库中的有效靶点后,建立"成分-靶点"网络和蛋白质相互作用网络,用已知的靶基因在R语言的程序中运行得到GO与KEGG富集分析,最后进行分子对接.将40只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、苏格木勒-4组、安神补脑口服液组,使用对氯苯丙氨酸(p-chlorophenylalanine,PCPA)制备失眠模型,第3天开始使用药物灌胃,小鼠连续灌胃7 d后使用液相色谱质谱联用技术测定小鼠大脑皮层组织中5-羟色胺(serotonin,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)的含量.结果:GS-MS分析出β-蒎烯、桉油精、方樟醇等10种有效成分,进一步分析出治疗失眠的关键靶点有19个,PPI网络提示SLC6A3、GABRA2、GRIA2、GABRA1和GABRA6等可能是苏格木勒-4挥发油抗失眠的核心靶点.GO富集分析中符合P＜0.05条件的GO条目54个,KEGG通路富集分析中要求符合P＜0.05得到14条相关信息通道.分子对接结果显示,关键靶点GABRA2与有效成分β-蒎烯、桉油精、方樟醇、4-松油醇、L-α-松油醇、石竹烯结合能≤-5.0 kcal/mol,显示较好的结合能力.苏格木勒-4组小鼠大脑皮层组织中5-HT、GABA的含量均明显高于模型组(P＜0.05),DA的含量明显低于模型组(P＜0.05).结论:苏格木勒-4精油活性成分治疗失眠存在多成分、多靶点、多途径的复杂网络机制.芳樟醇、蒎烯、石竹烯、乙酸松油酯等活性成分通过作用于GABRA1、GABRA2、PTGS2、NCOA2、SLC6A2、CHRM2、GABRA6等靶点,来调控配体门控氯通道、神经活性配体-受体相互作用、多巴胺能突触等通路,使5-HT、GABA的含量升高,DA含量降低,最终产生助眠效果,参与失眠治疗.

目的 采用XEVO G2-XSQ-TOF质谱仪快速鉴定苏格木勒-10的化学成分.方法 采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),流速0.3 mL·min-1柱温40℃,进样量3μL,流动相为乙腈-0.1％甲酸,梯度洗脱,质谱扫描范围为m/z150～1500;通过保留时间及质谱数据信息对比,并结合精确相对分子质量、质谱裂解规律对苏格木勒-10的化学成分进行快速鉴定.结果 共鉴定了 59个化学成分,并解析了其中4个成分的裂解规律.结论 苏格木勒-10含有丰富的化学成分且来源于多个组方药,可为其质量研究及药物体内代谢分析提供基础.

目的 对苏格木勒-3挥发油自微乳(VOS-3-SMEDDS)的处方进行筛选及评价.方法 首先根据互溶结果初步筛选自微乳中各辅料,再通过伪三元相图对处方进行筛选,并对苏格木勒-3挥发油自微乳给药系统进行粒径、Zate电位以及稳定性考察.结果 制得的VOS-3-SMEDDS为淡黄色透明溶液,其最佳处方为苏格木勒-3挥发油(10％)、Tween 80(72％)、甘油(18％),其平均粒径为(19.7±0.25)nm,多分散指数为(0.191±0.01),Zate电位平均值为(-33.3±5.74)mV.通过稳定性考察得出VOS-3-SMEDDS在高速离心、长时间(6个月内)静置、不同稀释倍数(10、20、50、100、200倍)以及不同介质(蒸馏水、0.1 mol·L-1 HCl溶液、pH为6.8的PBS溶液)下均未出现分层.结论 本研究中VOS-3-SMEDDS制备工艺简单可行,得到的自微乳粒径小、稳定性良好,并且改善了苏格木勒-3挥发油的水溶性.