目的 基于"增效减毒"的中药和化学药物联用思路,采用网络药理学方法与分子动力学模拟技术,探讨酸枣仁缓解苯二氮类药物(benzodiazepine,BDZ)依赖性的活性成分及分子机制.方法 首先通过文献检索酸枣仁的主要成分,其次基于网络药理学和分子对接探讨酸枣仁缓解BDZ依赖性的主要有效成分及作用靶点.最后通过分子动力学模拟技术进一步验证关键蛋白和核心成分之间的关系.结果 酸枣仁共检索出24个化学成分,共作用于731个靶点.通过构建"成分-靶点-通路"网络,拓扑分析得到亚油酸、棕榈酸、油酸、豆蔻酸、斯皮诺素、齐墩果酸、酸枣仁皂苷A等9个核心成分和AR、PTGS2、PPARG、RXRA和CYP19A1 5个关键靶点.KEGG富集分析得到钙离子信号通路、cAMP信号通路、IL-17信号通路和TNF信号通路等关键通路.分子对接结果表明酸枣仁核心成分和关键靶点之间有着良好的结合能力且结合主要以氢键为主.分子动力学模拟实验进一步表明Jujuboside-A和RXRA、Oleanolic-acid和RXRA、Spinosin和PPARGC结合稳定,三种活性成分对改善BDZ依赖性有重要作用.结论 酸枣仁中的活性成分可能通过免疫调节、抗焦虑、抗失眠等过程,发挥多靶点、多通路干预BDZ依赖性的作用.

宫腔镜检查作为诊断宫腔疾病的金标准在临床中的应用日益增多[1].全身麻醉是宫腔镜手术的首选麻醉方式.对于短小、操作简单的宫腔镜手术,专家共识推荐监护麻醉管理[2].瑞马唑仑是新上市的苯二氮类药物,起效快、作用时间短、不依赖肝肾功能代谢[3],是监护麻醉下镇静药物的理想选择.纳布啡是K受体激动药、μ受体部分拮抗药,其既能抑制躯体疼痛,又能抑制内脏痛,是宫腔镜手术麻醉镇痛药的良好选择.瑞马唑仑在全身麻醉[4-5]和胃肠镜检查[6]中已被证实麻醉效果良好,本研究采用改良Dixon序贯法测定监护麻醉下,复合纳布啡时瑞马唑仑用于宫腔镜手术的半数有效剂量(median effective dose,ED50),为临床合理用药提供参考.

椎管内麻醉不会对患者意识产生明显影响,导致患者对手术室内的陌生环境以及噪音产生焦虑紧张等不良情绪[1],严重者甚至不能配合手术.随着舒适化医疗的普及,椎管内麻醉期间辅以适度镇静十分必要[2].瑞马唑仑是一种新型的苯二氮类药物,起效快、苏醒快且不经肝脏代谢,代谢产物可经肾脏快速排除,不易蓄积[3].靶控输注(target controlled infusion,TCI)具有起效快、维持平稳、可控性好、恢复迅速等优点,并且TCI技术的应用更符合了麻醉的个体化应用[4].本研究探讨靶控输注瑞马唑仑用于椎管内麻醉患者维持适度镇静的半数有效浓度(half effective concentration,EC50),以期为瑞马唑仑的临床应用提供参考.

目的 探讨认知行为自助疗法(CBT-SH)在抑郁症患者撤减苯二氮类药物(BZD)中的疗效和安全性.方法 选择2020年4月-2022年3月于湖州市第三人民医院复诊的符合入组标准的抑郁症患者80例,采用随机数表法分为研究组(40例)与对照组(40例).研究组使用催眠药物剂量递减疗法联合CBT-SH撤减BZD,对照组则单用递减疗法撤减BZD.干预前后评估患者的精神症状、睡眠质量及躯体状况,干预后评估撤药反应.整个干预过程设定为8周.比较2组撤减BZD的成功率及撤药反应的差异.结果 8周末,研究组的成功停用率高于对照组[52.5％(21/40)vs.27.5％(11/40)],差异有统计学意义(P=0.017);研究组的BZD剂量低于对照组[0.0(0.0,3.8)mg/d vs.3.0(0.0,4.8)mg/d],差异有统计学意义(P=0.035).撤药反应主要表现为虚弱感、噪声敏感、头晕,研究组撤药反应发生率低于对照组[50.0％(20/40)vs.77.5％(31/40)],差异有统计学意义(P=0.011);研究组患者苯二氮类药物戒断症状问卷(BWSQ)评分低于对照组(P＜0.05).2组患者17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05).所有患者躯体指标均无有临床意义的变化.结论 催眠药物剂量递减疗法联合CBT-SH用于抑郁症患者撤减BZD药物,成功率高,撤药反应发生率低、程度轻.

目的 对743例精神分裂症住院患者用药情况及不良反应进行分析,指导临床用药.方法 选择我院明确诊断为精神分裂症的住院患者作为样本,对743例患者单日用药情况进行分析,记录抗精神病药物及辅助药物(β受体阻滞剂、苯二氮类、非苯二氮类镇静催眠药物、抗抑郁药物、抗焦虑药、抗癫痫药、心境稳定剂等)的使用情况及药物不良反应.结果 抗精神病药物总体使用情况显示氯氮平311例(31.01％)、利培酮216例(21.54％)、奥氮平136例(13.56％)、喹硫平121例(12.06％)、阿立哌唑93例(9.27％);抗精神病药单一用药治疗484例(65.14％),联用2种抗精神病药258例(34.72％),联用3种药物1例(0.13％);辅助用药中,使用β受体阻滞剂342例,占比为46.03％;苯二氮类21例、非苯二氮革类镇静催眠药物5例,占比分别为2.82％、0.67％;抗抑郁药物62例、抗焦虑药6例、心境稳定剂307例、抗癫痫药13例,占比分别为8.34％、0.81％、41.32％、1.75％.药物不良反应发生率前五位的是椎体外系反应328例(44.20％)、血脂升高284例(38.27％)、肝功能损害(转氨酶升高)88例(11.86％)、白细胞下降39例(5.26％)、尿酸升高35例(4.71％).结论 精神分裂症住院患者的抗精神病治疗,以单一用药方案为主,并大多使用第二代(非典型)抗精神病药,用药方案基本合理;辅助用药治疗中,β受体阻滞剂、心境稳定剂的使用率较高;药物不良反应发生率相对较高.

目的 探讨呼吸重症监护室(Respiratory intensive care unit,RICU)患者谵妄发生率及危险因素分析.方法 本研究对象为2019年6月～2021年12月2021年12月114例RICU患者,根据认知、心理、生理功能等评估谵妄发生情况,并根据评估情况设为谵妄组以及对照组.比较两组患者性别、年龄、疾病类型等病历资料,采用单因素以及多因素logistic回归分析调查谵妄发生的危险因素.结果 114例患者发生谵妄48例,发生率42.11％;谵妄组以及对照组在年龄、合并低氧血症、机械通气时间、RICU住院时间、使用苯二氮类药物、医疗支付方式、家庭月收入、学历差异具有统计学意义(P＜0.05);两组性别、婚姻、居住地差异无统计学意义(P＞0.05);logistic回归性分析显示,年龄＞70岁、合并低氧血症、机械通气时间＞3天、RICU住院时间＞7天、使用苯二氮类药物是RICU患者发生谵妄的危险因素.结论 RICU患者谵妄发生率较高,危险因素涉及年龄、合并低氧血症、机械通气等,应针对高危患者开展积极的预防措施以降低谵妄发生率.

目的 观察经皮穴位电刺激在酒精依赖患者心理渴求和稽延性戒断症状中的应用效果.方法 选取在湖南省脑科医院酒瘾科住院的120例酒精依赖完成急性脱瘾期的男性患者为研究对象,根据患者治疗方式的不同分为常规药物组、经皮穴位电刺激组及假刺激组,每组40例.常规药物组采用苯二氮类药物替代递减以及支持性对症治疗,经皮穴位电刺激组采用常规治疗联合经皮穴位电刺激,假刺激组采用常规治疗联合模拟经皮穴位电刺激.比较3组患者治疗前后焦虑自评量表(SAS)评分及抑郁自评量表(SDS)评分、饮酒迫切性量表(AUQ)评分、视觉模拟评分法(VAS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及复发情况.结果 治疗后,3组患者SAS、SDS、AUQ及VAS评分均较治疗前降低,且经皮穴位电刺激组以上评分均低于常规药物组及假刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,3组患者睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍评分及PSQI总分均低于治疗前,且经皮穴位电刺激组以上评分均低于常规药物组及假刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05).经皮穴位电刺激组复发率低于常规药物组及假刺激组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 相较于常规治疗及模拟经皮电刺激,经皮穴位电刺激治疗更有利于减轻患者焦虑、抑郁及失眠等稽延性戒断症状严重程度,并利于降低患者心理渴求程度,从而降低复发率.

无痛内镜诊疗中,安全舒适的麻醉是重要保障[1].瑞马唑仑是一种新型激动γ-氨基丁酸-a受体(gamma-aminobu-tyric acid-A,GABAA)的苯二氮类镇静药[2],广泛且安全应用于患者内镜诊疗的麻醉当中[3-4].艾司氯胺酮是一种新型静脉麻醉药,其在无痛肠镜等诊疗的麻醉当中具有苏醒时间短、定向力恢复快等优点[5].在无痛胃镜检查时,丙泊酚复合艾司氯胺酮0.3 mg/kg可抑制胃镜置入反应,且苏醒质量高,无明显不良反应[6].本研究评估老年患者行胃镜诊疗复合艾司氯胺酮0.25 mg/kg镇静时瑞马唑仑的半数有效剂量(median effective dose.ED50),为临床合理用药提供参考.

目的 探究苯二氮类药物对幽门螺杆菌(Hp)的抗菌作用及其机制分析.方法 以Hp国际标准菌株ATCC43504 作为实验菌株,苯二氮类药物地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑为实验药物,阿莫西林、克拉霉素为阳性对照,注射用水为阴性对照,采用药敏纸片法测量每种药物的抑菌圈.采用抗菌效能检测药物对Hp的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC).配置Hp菌悬液,分别用地西泮(地西泮组)、咪达唑仑(咪达唑仑组)处理,不加药的菌悬液作为对照组,使用全自动生化分析仪检测各组药物干预前(T0)及干预后1(T1)、2(T2)、3(T3)、4(T4)、5(T5)、6(T6)、7 h(T7)菌悬液中K+浓度.提取Hp脲酶,分别采用1/2 MIC地西泮、MIC地西泮、2 MIC地西泮、1/2 MIC咪达唑仑、MIC咪达唑仑、2MIC咪达唑仑、1mg/ml乙酰氧肟酸、注射用水处理,酚红显色法检测各组pH值从 6.8 升至7.7 所需的时间.结果 地西泮、咪达唑仑、瑞马唑仑、阿莫西林、克拉霉素、注射用水对Hp的抑菌圈分别为 52.3、42.7、6.0、72.3、60.8、6.0 mm.地西泮、咪达唑仑对Hp的MIC分别为12.5、25.0 μg/ml,MBC分别为25、50 μg/ml.与T0比较,T1～T7地西泮组、咪达唑仑组和对照组的K+浓度均明显升高(P均<0.01);T1～T4 地西泮组和咪达唑仑组的K+浓度明显高于对照组(P均<0.01).1/2 MIC地西泮组、MIC地西泮组、2MIC地西泮组、1/2MIC咪达唑仑组、MIC咪达唑仑组、2MIC咪达唑仑组对脲酶活性的抑制时间分别为(39.86±5.11)、(36.52±6.65)、(38.58±4.83)、(39.25±6.19)、(36.36±4.61)、(35.81±6.18)min,明显短于乙酰氧肟酸组(P均<0.01),但与注射用水组差异无统计学意义(P均>0.05).结论 苯二氮类药物地西泮、咪达唑仑对Hp有良好的抗菌作用,其抗菌机制可能与Hp细胞裂解有关,与脲酶抑制无关.

破伤风是由破伤风杆菌侵入人体,产生毒素引起的一种急性特异性感染.患者常常表现为全身肌肉的痉挛,重者可累及呼吸肌,甚至出现呼吸衰竭而死亡[1].持续的、严重的抽搐需要采取多种药物联合治疗,苯二氮类和巴氯芬类药物是最常用的控制破伤风抽搐的药物[2].右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动药,具有镇静、遗忘和镇痛的作用,可以用于基础镇静治疗重型破伤风痉挛[3].本研究探讨右美托咪定控制重型破伤风抽搐的疗效及安全性.