目的 基于肠TPH1-肝HTR2A轴探讨茵陈蒿汤防治MAFLD的作用机制.方法 24只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、茵陈蒿汤组,每组8只.模型组、茵陈蒿汤组小鼠采用高脂饲料喂饲,12周后,茵陈蒿汤组给予茵陈蒿汤灌胃,每日1次,连续4周.采用HE染色和油红O染色观察肝脏组织病理变化,检测血清HDL-C、LDL-C、TC、TG、AST、ALT和5-HT含量,肝脏TC、TG、DAG、PLC含量,小肠TPH1、SERT及肝脏HTR2A、SREBP-1c、GPAT1、FASN mRNA水平,小肠TPH1、SERT及肝脏HTR2A、PKC-ε、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR、SREBP-1c、GPAT1、FASN蛋白表达.结果 对照组肝细胞排列整齐,无明显脂肪变性;模型组肝细胞体积肿胀,有明显脂肪变性;与模型组比,茵陈蒿汤组肝细胞脂肪变性显著减少.相较于对照组,模型组肝脏脂质沉积显著升高,茵陈蒿汤显著改善肝脏脂质沉积.与对照组比,模型组肝脏TG和TC水平显著升高(P<0.05);血清AST、ALT、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平显著升高(P<0.05);血清5-HT及肝脏DAG、PLC水平显著升高(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、SREBP-1c、GPAT1、FASN mRNA表达水平显著升高,小肠SERT mRNA表达水平显著降低(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、PKC-ε、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR、SREBP-1c、GPAT1、FASN蛋白表达水平显著升高,小肠SERT蛋白表达水平显著降低(P<0.05).与模型组比,茵陈蒿汤组肝脏TG和TC水平显著降低(P<0.05);血清AST、ALT、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平显著降低(P<0.05);血清5-HT及肝脏DAG、PLC水平显著降低(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、SREBP-1c、GPAT1、FASN mRNA表达水平显著降低,小肠SERT mRNA表达水平显著升高(P<0.05);小肠TPH1及肝脏HTR2A、PKC-ε、P-PI3K、P-AKT、P-mTOR、SREBP-1c、GPAT1、FASN蛋白表达水平显著降低,小肠SERT蛋白表达水平显著升高(P<0.05).结论 茵陈蒿汤可能通过肠TPH1-肝HTR2A轴调节肝脏TG合成,从而抑制MAFLD发生发展.

目的:比较蒙药“度格模农”不同基原药材止泻木子、连翘、地稍瓜的止泻作用及对血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响.方法:采用番泻叶致腹泻大鼠模型,设正常对照组、模型组、止泻木子茵达日-4汤高、低剂量组,连翘茵达日-4汤高、低剂量组,地梢瓜茵达日-4汤高、低剂量组,无度格模农茵达日-4汤高、低剂量组,除正常对照组外各组灌胃番泻叶水煎剂连续7d造模,第8天各给药组分别灌胃相应药物,连续7d,给药前(造模第7天)后观察各组大鼠体质量、稀便数、稀便级,于末次给药24 h后腹主动脉取血,酶联免疫法检测血清中DAO、TNF-α含量,取结肠组织HE染色观察组织病理学改变.结果:剂茵达日-4汤各组大鼠体质量和精神状态有所恢复,与模型组比较稀便数与稀便级均有显著改善(P＜0.01),腹泻指数显著减轻(P＜0.01);结肠黏膜组织病理学明显改善.剂茵达日-4汤各组大鼠总体改善优于无度格模农茵达日-4汤组.结论:“度格模农”是茵达日-4汤中发挥止泻作用的主要药物(君药);以止泻木子、连翘、地稍瓜作为“度格模农”对番泻叶腹泻模型大鼠止泻效果无显著差异.但以止泻木子、地梢瓜为君药的茵达日-4汤的作用机理可能与抑制血清DAO、TNF-α含量有关,以连翘为君药的茵达日-4汤可能具有不同的作用机理.

目的:比较蒙药“度格模农”3种基原药材组成的茵达日-4汤的止泻作用.方法:80只大鼠随机分为正常对照组、模型组及止泻木子茵达日-4汤、连翘茵达日-4汤、地梢瓜茵达日-4汤、无君药茵达日-4汤的高、低剂量组,共10组.灌胃番泻叶水煎剂造模,比较各组大鼠体质量和腹泻指数,通过比浊法和微板法检测血清K+、Na+、Cl-、Ca2+浓度,酶联免疫法检测血浆环磷酸腺苷(cAMP)和三磷酸腺苷酶(ATP-ase)含量.结果:给药后,与模型组比较,各给药组大鼠一般状态与腹泻指数显著改善(P＜0.05或P＜0.01),有君药复方作用优于无君药复方,各有君药复方作用相当.地梢瓜茵达日-4汤改善血清电解质及ATP-ase、cAMP、Ca2+水平的作用较强(P＜0.05或P＜0.01).结论:4种复方均有一定止泻作用,但有君药茵达日-4汤优于无君药茵达日-4汤,而地梢瓜茵达日-4汤对腹泻导致的电解质紊乱有较好的抑制作用.该方的作用机理还有待进一步研究.

目的:探讨茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化的增殖及凋亡的调节机制.方法:选取SD大鼠30只,空白对照组10只,其余20只SD大鼠进行造模,采用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃结合微量CCl4腹腔注射制备酒精性肝纤维化大鼠模型,造模成功后将动物分为模型组10只,中药组10只.中药组灌胃茵陈蒿汤3.5g/kg,每日1次,连续灌胃4周.空白对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水.4周后处死所有动物,取血和肝脏.各组大鼠肝脏组织病理学变化HE染色法观察;各组大鼠肝形状细胞增殖和凋亡采用流式细胞仪测定;各组大鼠肝脏PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达采用Western blot法检测.结果:肝脏组织病理学HE结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝纤维化程度显著加重(P＜0.05),而与模型组相比,中药组大鼠肝纤维化程度显著减轻(P＜0.05).肝星状细胞增殖和凋亡检测结果显示,与模型组相比,中药组肝星状细胞凋亡率显著升高,增值率显著降低(P＜0.05).Western blot结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝组织PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达显著升高(P＜0.05),而与模型组相比,中药组大鼠肝组织PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论:茵陈蒿汤可改善酒精性肝纤维化大鼠,可抑制酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖,促进肝星状细胞凋亡,其机制可能是通过抑制内质网应激PERK通路发挥作用.