[目的]探讨恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型病毒性肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床疗效及对患者肝功能的影响.[方法]选取2021年6月至2023年1月本院收治的104例CHB合并NAFLD患者,根据治疗方法将其分为对照组(在常规治疗的基础上给予恩替卡韦治疗)和观察组(在对照组的基础上给予水飞蓟宾治疗),每组52例.比较两组临床效果、肝功能[丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)]、肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)].[结果]观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组ALT、AST、AFP低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组血清IL-6、TNF-α、NF-KB水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05).[结论]恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗CHB合并NAFLD患者可改善肝功能,减轻机体炎症反应,缓解肝纤维化进展.

目的:探讨规律有氧运动对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及作用机制，为优化NAFLD患者康复运动处方提供参考依据。方法:采用随机数字表法将24只8周龄雄性OLETF大鼠分为模型安静组和模型运动组，每组12只大鼠，另选取12只鼠龄、性别与之匹配的同品系LETO大鼠纳入健康对照组。模型运动组大鼠给予12周跑台运动训练，健康对照组及模型安静组大鼠则同期保持安静状态。于12周跑台训练结束后采用比色法检测3组大鼠空腹血糖、胰岛素及糖化血红蛋白(HbA1c)含量，然后处死大鼠提取肝脏组织，通过肝脏Masson染色进行组织病理学观察并获取胶原容积分数，采用明胶酶谱法检测肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9活性，采用免疫印迹法检测肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、富半胱氨酸蛋白61(CCN1)、转化生长因子-β(TGF-β)、MMP-12及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达量。结果:与健康对照组比较，模型安静组大鼠体重、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、肝脏胶原容积分数均显著升高( P<0.05)，MMP-2及MMP-9活性则明显降低( P<0.05)，TGF-β、αSMA、CCN1、IL-1β、TNF-α、MMP-12蛋白表达量均明显上调。与模型安静组比较，模型运动组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、肝脏胶原容积分数均显著降低( P<0.05)，肝脏MMP-2、MMP-9活性及CCN1蛋白表达量均显著升高( P<0.05)，TGF-β、αSMA、IL-1β、TNF-α、MMP-12蛋白表达量均显著下调( P<0.05)，体重水平组间差异则无统计学意义( P>0.05)。 结论:规律有氧运动能延缓NAFLD大鼠肝脏纤维化，其作用机制可能与抑制肝脏炎性反应和肝星状细胞活化以及改善细胞外基质重塑有关。

目的:研究代谢（紊乱）相关脂肪性肝病(MAFLD）不同病变阶段，即单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎病变阶段中肠道菌群的具体差异，为MAFLD相关的肠道菌群移植及靶向肠道菌群治疗提供新的方向。方法:分别以正常饮食、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）和高脂高果糖饮食（HFHF）喂养小鼠12周，构建单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎模型；通过肝脏HE染色和天狼猩红染色观察其病理改变，应用qPCR方法对炎症和肝纤维化因子进行评估，全自动生化仪检测转氨酶及血脂变化，同时用16S rRNA测序观察各组小鼠粪便中肠道菌群的差异。两组间均数比较采用 t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，非正态分布数据采用Kruskal-Wallis秩和检验。 结果:通过小鼠肝脏HE病理切片和天狼猩红染色进行非酒精性脂肪性肝病活动度评分可知，MCD和HFHF组的炎症评分分别为2.12±0.18和1.06±0.24，肝纤维化评分为2.22±0.16和0.46±0.10，MCD饮食组小鼠肝脏炎症及纤维化程度明显重于HFHF饮食组（ P < 0.001及 P < 0.01）；HFHF组的脂质沉积重于MCD饮食组（ P < 0.001），其评分值分别为2.36±0.17和1.60±0.24。同时炎症指标肿瘤坏死因子-a、趋化因子-2和肝纤维化指标血管平滑肌肌动蛋白、结缔组织生长因子在转录水平上对上述结果得到了验证。除此之外，相对于HFHF组，MCD组小鼠肠道菌群多样性降低（ P < 0.05），其Simpson指数分别为0.31±0.10和0.42±0.05，Shannon指数为2.03±0.33和1.70±0.28，不同分组间菌群存在明显差异。相对于MCD饮食组，HFHF组中Desulfovibrio、Odoribacter、Roseburia菌群水平明显升高；相对于HFHF组，MCD饮食组小鼠Faecalibaculum、Parasutterella、Alistipes、Butyricimonas_virosa、Turicibacter_sp、Romboutsia_ilealis菌群水平升高，差异具有统计学意义（ P < 0.05）。 结论:单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎模型中肠道菌群差别显著，明确两者差异可能为分阶段治疗MAFLD提供新的方向。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）近年来发病率逐渐升高，全球约1/4的人患有非酒精性脂肪性肝病。非酒精性脂肪性肝病可分为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化4个阶段，最终可发展为肝癌，因此早期诊断、治疗NAFLD至关重要。目前诊断NAFLD的金标准是肝活检，而肝活检存在许多弊端，我们亟需准确性高的非侵入性评估方法来早期识别肝脏病变。目前，非侵入性评估方法主要包括血清学及影像学等，评估方法发展迅猛，本文主要介绍NAFLD的血清学评估方法。

随着肥胖及与肥胖相关的代谢综合征的全球性流行，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和(或)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病率日益增高，NAFLD和(或)NASH相关肝细胞癌的发病率也显著上升，并逐渐成为肝癌的主要病因之一。目前NAFLD和(或)NASH相关肝细胞癌的发病机制尚不明确，遗传、代谢、免疫和肠道菌群等因素可能与NAFLD和(或)NASH的炎症、肝损伤和纤维化及其随后发展为肝细胞癌密切相关。本文以与NAFLD和(或)NASH相关肝细胞癌发生相关的分子信号通路为重点，就近年来NAFLD和(或)NASH相关肝细胞癌发病机制的研究进展进行综述。

目的:评价清肝化湿活血汤联合西医常规疗法治疗酒精性肝硬化脾虚痰瘀证的疗效。方法:随机对照试验研究。选择2020年3月－2022年3月唐山市丰润区中医医院110例患者作为观察对象，采用计算机随机抽签法分为2组，每组55例。对照组予以西医常规疗法治疗，观察组在对照组基础上加服清肝化湿活血汤治疗。2组均治疗3个月。分别于治疗前后进行中医证候评分，采用邻苯二甲醛对比显色法检测脯氨酸肽酶（PLD）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅰ型前胶原氨端肽原（PINP）水平，ELISA法检测五聚素3（PTX3）、Akt、B细胞活化因子受体（BAFF-R）水平；记录不良反应，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为92.73%（51/55）、对照组为76.36%（42/55），2组比较差异有统计学意义（ χ 2=5.64， P=0.018）。观察组治疗后肋痛胀满、痞块结坚、食欲不振、舌苔白腻积分及总分低于对照组（ t值分别为11.02、7.36、7.47、6.38、9.37， P<0.01）。治疗后，观察组血清PLD［（143.28±16.38）U/L比（160.69±18.35）U/L， t=5.25］、Ⅳ-C［（71.93±8.33）μg/L比（83.12±9.91）μg/L， t=6.41］、PINP［（32.36±5.32）ng/L比（39.02±5.61）ng/L， t=6.39］水平低于对照组（ P<0.01）；PTX3［（36.82±4.96）ng/L比（42.14±5.83）ng/L， t=5.15］、Akt［（69.22±7.94）ng/L比（77.24±8.63）ng/L， t=5.07］、BAFF-R［（15.29±3.64）ng/L比（19.92±4.15）ng/L， t=6.22］水平低于对照组（ P<0.01）。治疗期间，观察组不良反应发生率为12.73%（7/55）、对照组为9.09%（5/55），2组比较差异无统计学意义（ χ 2=0.37， P=0.541）。 结论:清肝化湿活血汤结合西医常规疗法可有效改善酒精性肝硬化脾虚痰瘀证患者的中医证候及肝纤维化损伤程度，抑制血清炎症因子的表达，提高临床疗效。

目的:对比二甲双胍联合恩替卡韦与胰岛素联合恩替卡韦治疗2型糖尿病合并乙型肝炎病毒(HBV)感染并发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:回顾性收集2010年3月至2018年12月自贡市第一人民医院收治的符合2型糖尿病合并慢性乙型病毒性肝炎同时并发NAFLD的患者，随访患者半年、1年时间段的病史、辅助检查、实验室检查结果，采用SPSS23统计软件，对比二甲双胍联合恩替卡韦组与胰岛素联合恩替卡韦组二者相关统计数据之间的差异。结果:剔除不符合要求的患者，最终纳入165例，其中使用二甲双胍联合恩替卡韦患者50例，胰岛素联合恩替卡韦患者115例。二者基线特征中男女比例、吸烟人数、糖化血红蛋白、C肽、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、脂肪衰减指数、AST/血小板比值(APRI)指数、纤维化-4 (FIB-4)指数、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白、NAFLD纤维化积分、空腹血糖差异无统计学意义。随访半年，二者在糖化血红蛋白( t＝3.239, P＝0.03)、γ-GT( t＝1.345, P＝0.03)、NAFLD纤维化积分( t＝1.256, P＝0.04)、空腹血糖(t＝2.157, P＝0.02)指标差异有统计学意义。两组随访1年后，糖化血红蛋白( t＝2.314, P＝0.04)、FIB-4指数( χ2＝1.782, P＝0.03)、脂肪衰减指数( t＝2.279, P＝0.04)、γ-GT( t＝4.263, P＝0.01)、NAFLD纤维化积分(t＝4.256, P＝0.01)、白蛋白( t＝2.231, P＝0.03)、空腹血糖( t＝2.157, P＝0.02)差异有统计学意义。 结论:对比胰岛素联合恩替卡韦组，二甲双胍联合恩替卡韦有助于降低2型糖尿病合并HBV感染并发NAFLD患者的肝纤维化风险，但对于强化血糖控制效果稍低于胰岛素联合恩替卡韦组患者。服用二甲双胍有可能减少乙肝肝硬化进程，降低肝硬化发病风险。

目的:探讨2型糖尿病患者(type 2 diabetes mellitus, T2DM)非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)及肝纤维化与骨骼肌质量之间的关系。方法:2022年4月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科确诊的685例T2DM患者根据是否伴有NAFLD分为NAFLD组和Non-NAFLD组，NAFLD人群根据天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)/丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)水平分为肝纤维化和无肝纤维化组，比较各组之间四肢骨骼肌质量(appendicular skeletal muscle mass, ASM)、四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI)水平及肌肉质量减少患病率的差异。二元 logistic回归分析T2DM患者ASMI与NAFLD、肝纤维化的独立相关性。 结果:男性T2DM患者NAFLD组ASMI水平低于Non-NAFLD组，肌肉质量减少患病率高于Non-NAFLD组；女性NAFLD组ASM、ASMI水平均低于Non-NAFLD组，肌肉质量减少患病率高于Non-NAFLD组。男性、女性T2DM患者ASMI水平与NAFLD患病风险独立负相关( OR＝－0.696, 95% CI 0.579～0.837; OR＝－0.757, 95% CI 0.629～0.911)。NAFLD患者肝纤维化组ASM、ASMI水平低于无肝纤维化组；肌肉质量减少患病率差异无统计学意义。男性NAFLD患者肝纤维化组ASM水平、ASMI水平低于无肝纤维化组，女性患者ASM及ASMI水平组间差异无统计学意义。男性NAFLD患者ASMI水平与肝纤维化患病风险独立负相关( OR＝－0.726, 95% CI 0.537～0.983)，女性患者ASMI水平与肝纤维化患病风险无相关性。 结论:男性或女性T2DM患者肌肉质量减少与T2DM患者NAFLD患病风险独立相关。男性T2DM患者肌肉质量减少与其肝脏纤维化患病风险独立相关。

目的:探讨干燥综合征（SS）合并肝损伤的临床病理特征，以提高对该病的认识。方法:收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2022年1月49例SS合并肝损伤患者，患者均行超声引导下肝脏穿刺活检，所有标本进行HE染色，观察其组织形态学特点并进行病理指标分级，采用免疫组织化学EnVision两步法行细胞角蛋白（CK）7、CK19、CD38、MUM1、CD10染色，并进行网状纤维、Masson染色、罗丹宁染色、普鲁士蓝染色、过碘酸-雪夫（PAS）及淀粉酶消化PAS等组织化学特殊染色。结果:患者男性3例，女性46例，年龄31~66岁。SS合并药物性肝损伤最多见（22例，44.9%），其后依次为自身免疫性肝病［13例，26.5%；包括原发性胆汁性胆管炎（PBC）8例，自身免疫性肝炎3例，原发性胆汁性胆管炎-自身免疫性肝炎（PBC-AIH）重叠综合征2例］，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）9例（18.4%），其他病变5例（10.2%；包括3例肝脏非特异性炎症，1例肝淀粉样变，1例肝脏门静脉肝窦血管性疾病）。其中28例（57.1%）伴有较明显的小叶间胆管损伤，以SS合并PBC组及药物性肝损伤组为著；23例（46.9%）伴不同程度肝细胞脂肪变性。13例SS合并自身免疫性肝病组其肝组织ISHAK炎症评分、纤维化程度、胆管损伤程度、胆管改建程度、汇管区淋巴细胞浸润程度、浆细胞浸润程度、MUM1表达、CD38表达、血清碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM、球蛋白升高比例、抗线粒体抗体（AMA）阳性比例、抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）阳性比例、IgM阳性比例显著高于其他组（均 P<0.05）；SS合并药物性肝损伤组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、结合胆红素、SSA阳性比例显著高于其他组（均 P<0.05）；SS合并PBC组（ P=0.006）及NAFLD组（ P=0.011）血清总胆固醇水平显著高于其他组（ P<0.05）。 结论:SS合并肝损伤者病理表现多样，炎症病变以SS合并自身免疫性肝病最重，SS合并非酒精性脂肪性肝病及非特异性炎症最轻。综合分析患者肝组织病理改变及实验室检查有助于SS合并不同类型肝损伤的诊断。

目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用。方法:选取在福建医科大学附属第二医院接受治疗的24例患者的肝组织样本，其中12份为肝穿刺活体组织检查的NASH样本，12份为肝血管瘤边缘的正常肝组织样本，分别检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1和白细胞介素(IL)-1β的表达和甘油三酯水平。将野生型和 NLRP3 -/-C57BL/6小鼠分别饲喂正常饲料或蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)，持续8周。将野生型C57BL/6小鼠分为MCC950 NASH组、0.9%氯化钠NASH组、MCC950组和0.9%氯化钠组共4组，每组8只，分别饲喂MCD饲料并给予MCC950、饲喂MCD饲料并给予0.9%氯化钠溶液、饲喂正常饲料并给予MCC950、饲喂正常饲料并给予0.9%氯化钠溶液，持续8周。通过苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色观察小鼠肝组织的病理变化，酶联免疫吸附试验检测血清中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、IL-1β和甘油三酯水平，采用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应检测肝组织中NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达水平。从野生型和 NLRP3 -/- C57BL/6小鼠肝脏中分离并培养原代库普弗细胞，分为阴性对照组和棕榈酸组。采用蛋白质印迹法检测细胞培养上清液中相关蛋白质的表达水平。采用独立样本 t检验和单因素方差分析进行统计学分析。 结果:NASH患者肝组织样本中的NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β的表达水平和甘油三酯水平均高于正常肝组织样本( P均<0.05)。NASH小鼠较正常饲料喂养的小鼠肝细胞中NASH形成明显，有较多的肝细胞气球样变和炎症细胞浸润。NASH小鼠肝组织的NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β表达，Caspase-1活性，以及甘油三酯水平均高于正常饲料喂养小鼠( P均<0.05)；血清ALT、AST、IL-1β水平，以及FAA含量均高于正常饲料喂养小鼠( P均<0.05)。 NLRP3 -/-NASH小鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-18水平均低于野生型NASH小鼠( P均<0.05)。野生型MCC950 NASH组小鼠血清ALT水平，肝组织ASC、caspase-1、IL-1β表达，以及肝组织纤维化程度均低于野生型0.9%氯化钠NASH组小鼠( P均<0.05)。棕榈酸处理的野生型小鼠库普弗细胞中的NLRP3、ASC、caspase-1表达，caspase-1活性，以及IL-1β和IL-18的分泌均高于阴性对照组( P均<0.05)，但 NLRP3 -/-小鼠库普弗细胞中上述指标的变化不受棕榈酸处理的影响。 结论:阻断 NLRP3基因能明显减轻NASH小鼠肝损伤和纤维化，阻止NASH的发展。