伤寒和副伤寒均是世界范围内发病率和死亡率都较高的严重肠道疾病. 市场上有获得许可的伤寒疫苗,但目前还没有副伤寒疫苗. 本研究利用菌蜕平台开发了一种抗伤寒和甲型副伤寒沙门菌的二价疫苗. 菌蜕细胞(bacterial ghost cells,BGs)是一种细菌衍生的细胞膜,它虽无维持其细胞形态的细胞质内容物,但却包括了所有的细胞表面特征.

随着16S rRNA测序技术及宏基因组学的发展，研究证实子宫腔内有微生物菌群的定植。以乳酸杆菌为子宫内膜主导微生物群的患者行辅助生殖技术助孕后的种植率、临床妊娠率较高，妊娠结局较好。子宫内膜微生物在胚胎着床、妊娠维持中的作用机制尚不清楚。目前认为可能机制为其参与子宫内膜免疫调节、直接与子宫内膜相互作用调节炎症因子表达，进而影响子宫内膜蜕膜化过程及胚胎种植；子宫内膜共生微生物竞争抑制保持稳态。本文就宫腔微生物来源、组成成分、对辅助生殖技术妊娠结局的影响及其影响机制等方面的研究进展进行综述，旨在为今后研究子宫内膜微生物对胚胎种植中的作用提供新的思路。

早产是导致新生儿患病和5岁以内婴幼儿死亡的首要原因，对其内在病因和机制研究十分重要。早产是一个“多因一果”的综合征，由多个原因引起，病因可为子宫肌层、胎膜蜕膜和宫颈不同步激活，胎膜蜕膜及子宫肌层为起始的表型最终也表现为宫颈变短和变软。自人类微生物组计划开展以来，研究者对人体各个部位微生物群组成及其与健康的关系深入研究，其中阴道微生物菌群及菌群失调与妊娠及病理妊娠研究得到一些进展。据此，本文对阴道微生物菌群与宫颈提前重构的关系及机制的最新研究进行综述，以探寻关于此方向待解决的问题和新的预防治疗手段。

目的 探讨复发性流产(RSA)生殖道感染病原学和蜕膜组织中Toll样受体4(TLR4)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、细胞淋巴瘤基因-2(bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(bax)表达水平及其临床意义.方法 选取2022年4月-2023年7月衡水市人民医院RSA再次妊娠出现先兆流产患者103例为RSA组,根据生殖道感染情况分为感染组与未感染组,另选取正常早孕人流要求终止患者101例为对照组,实时荧光定量聚合酶链式反应测定蜕膜组织TLR4、MIF、bax/bcl-2 mRNA水平,Logistic回归分析RSA发生影响因素.结果 103例RSA患者共有52例发生生殖道感染,感染发生率为50.49％;RSA组蜕膜组织TLR4 mRNA、bax mRNA水平高于对照组,MIF mRNA、bcl-2 mRNA水平低于对照组,bax/bcl-2值高于对照组(P＜0.05);Logisitic回归分析显示生殖系统感染、内分泌异常、TLR4高表达、高bax/bcl-2值是RSA发生的危险因素,MIF高表达是防止RSA发生的保护因素;感染组蜕膜组织TLR4 mRNA、MIF mRNA、bax mRNA表达水平高于未感染组,bcl-2 mRNA表达水平低于未感染组,bax/bcl-2值高于未感染组(P＜0.05).结论 RSA患者蜕膜组织TLR4高表达,MIF低表达,bax/bcl-2值升高,生殖道感染可增加RSA发生风险,使患者TLR4、bar/bcl-2水平进一步升高.

目的 报告1例散发的Siemens大疱性鱼鳞病的临床特征及KRT2基因突变情况.方法 收集患者临床资料,并对其进行皮损组织病理、直接免疫荧光等检查;采集患者及其父母外周血进行基因测序,选取100例无亲缘关系的健康人作为对照,分析可疑致病位点.结果 患者自幼发病,皮损表现为躯干及四肢角化过度伴鳞屑,脐周、双膝关节及踝关节处有深棕色波纹状角化,局部可见典型"蜕皮"现象,周围呈领圈状脱屑,不伴掌跖角化.下腹部可见簇集性小脓疱.腹部脓疱行组织病理示:表皮网篮状角化过度,角质层下水疱形成,内含中性粒细胞及渗出物.脓疱的细菌培养呈阴性.直接免疫荧光示:IgA、IgG、C3均阴性.患者KRT2基因存在杂合错义突变c.1459G＞A(p.E487K),而患者父母此位点未发现突变.结论 该患者诊断为Siemens大疱性鱼鳞病,其临床表型由KRT2基因c.1459G＞A(p.E487K)杂合突变所致.

目的 探究B群链球菌暴露后蜕膜间质细胞死亡和炎症信号的相关性.方法 选取 2017 年 10 月至2019 年 10 月于保定市第二中心医院妇产科分娩的孕妇 100 例,分为早产组 27 例和足月顺产组 73 例,取孕妇阴道拭子和蜕膜间质组织,检测B群链球菌阳性率、蜕膜间质细胞凋亡情况、血清炎性因子水平、NLRP3、Caspase-1、OX40、OX40L、PD-1和PD-L1 mRNA表达,分析B群链球菌暴露后蜕膜间质细胞死亡和炎症信号的相关性.结果 2 组孕妇B群链球菌阳性率、蜕膜间质细胞凋亡情况、血清炎性因子水平、NLRP3、Caspase-1、OX40、OX40L、PD-1 和 PD-L1 mRNA表达比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).早产组孕妇的GBS阳性率和蜕膜组织细胞凋亡值分别为 37.04%和(46.73±4.92),足月顺产组的GBS阳性率和蜕膜组织细胞凋亡值仅为 9.59%和(6.03±2.04);早产组孕妇的血清炎性因子水平高于足月顺产组,蜕膜间质细胞凋亡的孕妇血清炎性因子水平高于未凋亡的孕妇,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 B群链球菌暴露后蜕膜间质细胞死亡和炎症信号存在相关性,蜕膜间质细胞死亡会引发炎性因子水平升高.

目的 研究藜芦科植物腾冲重楼Paristengchongensis根茎的化学成分及抗菌活性.方法 采用HPD100大孔吸附树脂、正相硅胶、RPC18硅胶和SephadexLH-20凝胶色谱,以及半制备高效液相色谱等方法进行分离和纯化,利用NMR和MS等波谱数据对化合物的化学结构进行鉴定.对分离到的化合物用微量稀释法进行抗细菌和真菌活性评价.结果 从腾冲重楼根茎70％乙醇提取物中分离并鉴定了 16个化合物,分别为parisvanioside A(1)、kingianoside K(2)、7-氧薯蓣皂苷(3)、pariposide A(4)、parisvanioside B(5)、parisrugoside H(6)、(25R)-17α-羟基螺甾-5-烯-3β-基 O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、麦冬皂苷C'(8)、纤细薯蓣皂苷(9)、重楼皂苷Ⅰ(10)、重楼皂苷Ⅱ(11)、重楼皂苷VI(12)、pennogenin 3-O-β-chacotrioside(13)、重楼皂苷 H(14)、重楼皂苷Ⅶ(15)和 β-蜕皮激素(16).化合物3、5～15对絮状表皮癣菌有较强抑制作用,50％最低抑菌浓度(50％minimun inhibitory concentration,MIC50)为0.07～93.60 μmol/L;化合物5～15对红色毛癣菌有较强抑制作用,MIC50为0.06～73.08 μmol/L;化合物3、5～8、10～15对石膏样小孢子菌有很强的抑制作用,MIC50为0.04～69.92 μmol/L.结论 化合物1～7为首次从腾冲重楼中分离得到;化合物7、12～15对白色念珠菌氟康唑耐药株抑制率可达100％.化合物11对絮状表皮癣菌抑菌效果最好,MIC50为(0.07±0.004)μmol/L;化合物11对红色毛癣菌抑菌效果最好,MIC50为(0.06±0.003)μmol/L;化合物11对石膏样小孢子菌抑菌效果最好,MIC50为(0.04±0.001)μmol/L.腾冲重楼中含有的甾体皂苷有治疗皮肤及深部真菌感染的潜力.

目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)对细菌脂多糖(LPS)诱导流产的小鼠机体炎症反应的影响及保胎作用.方法 选取清洁级SD孕鼠构建Control组(PBS处理)、LPS组(LPS诱导处理)、LPS+BMMSCs组,观察小鼠胚胎发育情况.在孕13天对各组小鼠眼球取血后处死孕鼠,取蜕膜组织;ELISA检测血清内炎性因子(TNF-α、MCP-1、IL-10、IL-17A)水平;确定各组小鼠的流产率和胚胎吸收率;苏木精-伊红染色(HE)方法观察各组小鼠蜕膜组织病理学变化;流式细胞仪检测各组小鼠蜕膜组织内T细胞亚群CD8+、CD14+、CD40+百分比;Western-blot检测蜕膜组织内NF-κB/NLRP3信号通路关键蛋白NF-κB、NLRP3、Caspase-1蛋白表达.构建LPS组、Neferine组(NF-κB/NLRP3信号通路抑制剂)、LPS+BMMSCs+Neferine组,Western-blot检测各组小鼠蜕膜组织内NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达.结果 LPS组孕鼠全部发生流产现象,胎盘结构出现损坏;BMMSCs干预后流产现象得到改善;与Control组相比,LPS组孕鼠流产率、胚胎吸收率均高达100.00％(P<0.05),血清内炎性因子(TNF-α、MCP-1、IL-17A)水平、细胞因子(CD8+、CD14+、CD40+)水平、Markin评分、NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达均明显提升,IL-10水平下降(P<0.05);BMMSCs干预可以降低经LPS诱导孕鼠的流产率以及胚胎吸收率(P<0.05),降低经LPS诱导孕鼠血清炎性因子(TNF-α、MCP-1、IL-17A)、细胞因子(CD8+、CD14+、CD40+)水平、Markin评分及NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达,提升IL-10水平(P<0.05).NF-κB/NLRP3信号通路被阻断后NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达降低(P<0.05);BMMSCs干预可以进一步降低NF-κB、NLRP3、Caspase-1表达(P<0.05).结论 移植间充质干细胞可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号通路活性来减少巨噬细胞、T细胞活化以及炎症因子的释放,减轻蜕膜组织病理损伤,从而缓解脂多糖诱导的小鼠流产现象,起到保胎作用.

[目的]明确抗生素处理对豌豆蚜Acyrthosiphon pisum专性共生菌的影响,探究共生菌Serratia symbiotica对豌豆蚜生长发育和繁殖的影响.[方法]诊断PCR检测试验所用绿色豌豆蚜成蚜中的兼性共生菌类型;通过注射和饲喂抗生素去除兼性共生菌,建立不含兼性共生菌的豌豆蚜品系;定量PCR检测含有和不含S.symbiotica的豌豆蚜成蚜中专性共生菌Buchnera aphidicola的特异性基因片段的拷贝数;记录含有和不含S.symbiotica的豌豆蚜体重、蜕皮率、死亡率和繁殖力.[结果]试验所用豌豆蚜成蚜中仅含有1种兼性共生菌S.symbiotica.使用注射抗生素的方法能够去除豌豆蚜成蚜中的兼性共生菌S.symbiotica,并且对豌豆蚜中专性共生菌B.aphidicola的含量没有影响.与含有兼性共生菌S.symbiotica的豌豆蚜成蚜相比,不含兼性共生菌的豌豆蚜体重增长缓慢,在出生后9 d时体重不到含有S.symbiotica的豌豆蚜成蚜体重的1/3;不含兼性共生菌S.symbiotica的豌豆蚜1龄若蚜历期延长、死亡率升高,且平均每头成蚜所产后代数降低.[结论]实验室绿色豌豆蚜品系携带共生菌S.symbiotica.去除豌豆蚜体内的S.symbiotica不会影响专性共生菌B.aphidicola的含量,但会对豌豆蚜的生长发育和繁殖造成负面影响.

目的 本研究旨在探讨克拉霉素是否能通过抑制高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)的活性来减轻炎症反应,进而影响小鼠早产和不良新生小鼠结局.方法 采用HMGB1 羊膜给药的方式诱导雌鼠(n=40)自发性早产和分娩,有 3 只雌鼠死亡.将给药后雌鼠随机分为实验组(n=19)和对照组(n=18).实验组的雌鼠在HMGB1 羊膜给药后接受皮下注射克拉霉素治疗,而对照组则接受等量的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)皮下注射.随后,对 2 组雌鼠的妊娠和新生小鼠结局进行了详细记录,收集雌鼠的羊水、胎盘、子宫蜕膜、子宫颈和胎儿组织,并进行炎症状态的生化检测.结果 克拉霉素处理显著延长了实验组雌鼠的妊娠期,并降低早产率至 7.13%(1/14),远低于对照组的 46.15%(6/13).此外,实验组有更高比例的新生小鼠能够存活至 3 周龄.生化检测结果显示,实验组雌鼠的子宫、子宫颈、胎膜和子宫蜕膜中多种炎症因子[如白细胞介素(interleukin,IL)-1α、IL-1β、干扰素-γ(interferon-γ,IFNG)等]的基因表达明显降低(P<0.05).克拉霉素还能通过下调多个炎症和趋化因子基因[如IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、IL-12B、趋化因子配体(chemokine li-gands,CCL)3、CCL5 等]以及胎儿各组织(如肺、肠、肝和脾)中的炎症因子基因[如核因子-κB2(nuclear factor kappa B2,NF-κB2)、趋化因子CXCL9、Toll样受体 4(toll-like receptor 4,TLR4)等]来提高新生小鼠的存活率(P<0.05).结论 在HMGB1诱导的无菌性羊膜腔内炎症小鼠模型中,克拉霉素有效地抑制了子宫内母体组织(如子宫蜕膜和子宫颈)和胎儿的炎症反应,从而降低了早产率并改善了新生小鼠的结局.