目的:对发热伴出疹症候群（RFS）监测预警研究进行系统综述，为我国RFS监测与防控提供参考。方法:以“发热”“出疹”“监测”以及 “fever” “rash” “surveillance”为中英文检索词并补充其自由词，系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed、Web of Science数据库，语种限定为中文及英文，对纳入文献信息进行摘录整理及汇总描述。结果:共纳入36篇文献，中英文分别为21篇和15篇。RFS病原学监测共19篇，病原体主要包括麻疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、肠道病毒、人类B19病毒、登革病毒、A组链球菌、伤寒/副伤寒沙门菌、人疱疹病毒、腮腺炎病毒和腺病毒；重大活动/突发自然灾害监测8篇，监测时段集中在2010-2015年，包括运动会、世界博览会、地震、热带风暴和宗教集会等；异常病例/聚集性疫情监测预警8篇，以国外研究为主，监测症候群范围广，监测场所为医疗机构，主要依靠《国际疾病分类》第九版（ICD-9）编码或患者主诉中诊断及症状进行自动判别预警；仅1篇针对预测研究，为蒙古国开展的基于传染病监测数据预测研究。36篇文献的分析方法包括描述性分析法、基于时间的预警模型（如回归分析法、固定阈值法、休哈特控制图法及累积和控制图法）和时间序列分析方法。结论:未来RFS监测体系方向应聚焦已知病原和可能的未知病原监测预警相结合的模式，可进一步完善预警系统设计，实现无感化病例监测与早期预警，应用当下的信息抓取技术和智能建模方法，提高RFS监测预警的敏感度和特异性。

目的:对高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)患者和健康对照人群的肠道菌群特征进行差异性分析，探索肠道菌群与高尿酸之间的相关性。方法:在中国人民解放军战略支援部队特色医学中心2021年健康体检人群中招募63名成年志愿者，其中HUA患者25例，健康对照人群38例，采集他们的粪便样本，通过使用全长16S rRNA测序技术，对所有受试者粪便样本进行分析，研究不同尿酸水平人群的肠道菌群构成特征。结果:HUA组与健康对照组肠道菌群的整体组成存在差异，α多样性指数在HUA组明显降低，β多样性分析可以看出两组间存在明显差异。在菌群组成上，HUA组表现为拟杆菌门增多，厚壁菌门降低。通过LEfSe差异分析，发现HUA组具有独特的菌群结构，以普拉梭菌( Faecalibacterium prausnitzii)为代表的多种短链脂肪酸(SCFAs)产生菌明显降低；唾液链球菌( Streptococcus salivarius)、脆弱拟杆菌( Bacteroides fragilis)、 Fusobacterium hwasookii、 Flavonifractor plautii、黏液分枝杆菌( Mycobacterium mucogenicum B)、 Blautia sp003287895在HUA组明显升高。此外，通过PICRUSt2功能基因预测发现HUA组人群肠道菌群短链脂肪酸合成途径等相关代谢降低，与特有的菌群结构一致。 结论:HUA人群与健康对照人群比较，存在特有的肠道菌群构成和代谢特征。

目的:通过分析新生儿早发型B群链球菌(group B Streptococcus，GBS)感染所致化脓性脑膜炎(化脑)的临床特点及头部MRI的表现，探讨MRI在临床诊治中的应用价值。方法:回顾性分析2013年1月至2017年12月中国医科大学附属盛京医院新生儿科收治的16例早发型GBS化脑新生儿的临床特点及MRI表现。结果:16例早发型GBS化脑患儿中，3例有特异性神经系统表现即不同程度的惊厥和(或)肌张力改变；2例有一般感染表现即嗜睡、拒乳、反应低下等；仅有2例出现了发热。其中11例化脑患儿完善了头部MRI检查，主要表现为不同程度的脑水肿3例，其中1例合并脑室管膜炎；脑白质损伤7例，其中2例合并不同程度的侧脑室出血；脑梗死1例。临床好转或治愈11例，4例因严重并发症放弃治疗，1例院内死亡。结论:早发型GBS化脑发生率高，预后差，临床表现不典型，通过头颅MRI可发现化脑多样的神经病理改变，能够在一定程度上对化脑的诊治及预后判定提供客观依据。

目的:探讨可疑临床感染孕产妇微生物菌群结构、感染分布及对常用抗菌药物敏感性，为孕产妇感染性疾病的临床诊治提供参考数据。方法:针对2016年1月1日至2019年12月31日在首都医科大学附属北京妇产医院（北京妇幼保健院）产科就诊和住院的可疑临床感染孕产妇微生物菌群分布及药物敏感性进行回顾性研究。以产科门急诊患者及住院患者检出的病原微生物为研究对象，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法进行菌株鉴定，法国梅里埃全自动细菌鉴定及药敏分析系统进行常用抗菌药物敏感性检测。采用描述性方法进行分析。结果:研究期间从3 225例孕产妇的3 781个送检标本中分离培养出4 086株阳性菌株，其主要来源于分泌物标本1 670个（44.17%），包括宫颈分泌物767个、外阴阴道分泌物423个、会阴伤口分泌物318个和宫腔分泌物117个。所有菌株中，大肠埃希菌最常见［1 728株（42.29%）］，其次为酵母菌属［901株（22.05%）］、链球菌属［429株（10.50%）］、肠球菌属［377株（9.23%）］和葡萄球菌属［300株（7.34%）］。肠球菌属在阳性菌中的占比由2016年的第5位升高至2019年的第3位，而葡萄球菌属由2016年的第4位降至2019年的第5位。药敏分析结果显示，大肠埃希菌对碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、呋喃妥因、头孢他啶的敏感性均大于90%，但对氨苄西林、头孢唑林的敏感率均低于35%。所有假丝酵母菌对两性霉素B敏感率均>98%，但对伊曲康唑的敏感率均<56%。2016年至2019年期间，大肠埃希菌对头孢呋辛钠及头孢曲松敏感性无明显变化，约为65%。白假丝酵母菌对伏立康唑及氟康唑的敏感率由90%左右逐渐下降至56%左右。肠球菌属中以粪肠球菌为主，对万古霉素、氨苄西林、青霉素、利奈唑胺、呋喃妥因及左氧氟沙星的敏感率均>90%。结论:大肠埃希菌是临床可疑感染孕产妇最常见菌，对头孢呋辛钠及头孢曲松保持较稳定敏感性。白假丝酵母菌对伏立康唑及氟康唑的敏感性呈逐年下降趋势，目前相对较高的耐药率需引起临床高度重视。随时间变迁，肠球菌属在所有阳性菌中占的比例明显上升，与此同时葡萄球菌属反而下降。

目的:探索使用网络药理学方法和动物实验研究黄连治疗龋齿的作用机制。方法:通过中药系统药理学（TCMSP）数据库与分析平台筛选出黄连有效成分及其靶点，并通过GeneCards数据库在线检索疾病靶点。在Venny 2.1网站筛选出黄连和龋齿的交集靶点，并将交集靶点在线进行蛋白-蛋白相互作用分析和基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。然后，使用Cytoscape制作"成分-靶点-通路"网络图。将大鼠随机分为模型组和黄连组，建立龋齿大鼠模型。模型组大鼠用浸有150 μl 0.9%氯化钠溶液小棉球反复涂擦大鼠磨牙各面5 min，黄连组大鼠将浸有黄连（5.8 mg黄连融入150 μl 0.9%氯化钠溶液）的小棉球反复涂擦大鼠磨牙各面5 min。2组大鼠每周处理1次，连续处理4周。对变异链球菌菌落数进行计数，并采用酶联免疫法检测血清丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、JUN、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表达。结果:黄连中有11个有效成分，通过干预54个靶点，调节多个分子通路，从而治疗龋齿。槲皮素、小檗碱、黄藤素、小檗浸碱和四氢小檗碱等是核心成分，AKT1、JUN、IL-6、TNF、Bcl-2为核心靶点。GO分析显示，BP主要包括细胞因子活性、信号受体激活剂活性、信号受体调节剂活性、细胞因子受体结合和受体配体活性等；CC主要包括对脂多糖的反应、对细菌分子的反应、细胞对脂质的反应、炎症反应和细胞群体增殖负调控等；MF主要包括膜筏、膜微区、细胞外基质、外部封装结构和质膜蛋白复合物等。KEGG分析显示晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、TNF、IL-17、Toll样受体、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子-κB（NF-κB）、表皮生长因子受体（EGFR）、Janus激酶-信号转导子与转录激活子（JAK-STAT）、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）等信号通路与黄连治疗龋齿相关。动物实验结果显示，黄连治疗后血清Bcl-2蛋白表达增加，血清AKT1、JUN、IL-6、TNF等蛋白表达减少。结论:黄连可以通过多种通路参与调控龋齿的靶点，具有良好的治疗效果和广泛的作用机制，有望成为开发治疗龋齿的中成药的重要组分。

目的:探讨口服鼠李糖乳杆菌对早产儿肠道菌群、免疫及胃肠道功能的影响。方法:选取2018年4~10月生后24 h内收住华中科技大学同济医学院附属同济医院新生儿科、胎龄<34周且出生体重<2 500 g的早产儿进行前瞻性研究。根据入选顺序单双号分为对照组和观察组。生后第1天起观察组给予鼠李糖乳杆菌溶液（4×10 9 CFU/ml，0.25 ml/d）、对照组给予等量玉米油口服，疗程30 d。收集第21天和第42天新鲜粪便进行16S rDNA测序分析；同时检测生后第1天和第42天血免疫球蛋白、淋巴细胞亚群、干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）和白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）水平。 结果:最终完成29例，其中对照组15例、观察组14例。生后第21天观察组肠道乳杆菌属比例高于对照组（ P<0.05），第42天观察组肠道链球菌属比例低于对照组（ P<0.05）。第21天观察组检测物种数指数大于对照组（ P<0.05），第42天两组各指数差异无统计学意义（ P>0.05）。两组出生第1天、第42天血免疫球蛋白水平差异均无统计学意义（ P>0.05）；与第1天相比，两组第42天IgM均上升、IgG均下降（ P<0.05）。与第1天相比，观察组第42天NK细胞、B细胞、CD3 + T细胞和CD4 + T细胞计数明显升高（ P<0.05），对照组第42天B细胞、CD3 + T细胞和CD8 + T细胞计数明显升高（ P<0.05）；生后第1天及第42天两组NK细胞及各淋巴细胞计数差异均无统计学意义（ P>0.05）。与第1天相比，第42天对照组IFN-γ水平下降（ P<0.05），观察组上升（ P<0.05）；IL-4水平差异无统计学意义（ P>0.05）。观察组发生喂养不耐受4例，对照组9例，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:生后早期补充鼠李糖乳杆菌能够调节早产儿肠道菌群组成，增加乳杆菌属，减少链球菌属，可能减少喂养不耐受的发生、促进NK细胞和CD4 + T细胞增殖，激活淋巴细胞表达IFN-γ。

目的:探讨社区获得性肺炎患者病原学构成、肺泡灌洗液(BALF)细胞学分类及T淋巴细胞亚群变化。方法:收集2016年6月至2017年5月在济宁医学院附属医院初步诊断为社区获得性肺炎的98例患者的外周血及肺泡灌洗液，检测外周血呼吸道病毒抗体四项，并对BALF行病原学培养。根据病原体将患者分为A组(非细菌性肺炎)、B组(细菌性肺炎)。用流式细胞技术检测两组患者BALF细胞学分类及T淋巴细胞亚群的细胞水平。结果:98例患者中病原体明确者37例。A组患者19例，其中肺炎支原体IgM抗体阳性12例，肺炎衣原体IgM抗体阳性5例，呼吸道合胞病毒IgM抗体阳性1例，腺病毒IgM抗体阳性1例。B组患者BALF细菌培养阳性者16例，其中肺炎链球菌7例，流感嗜血杆菌4例，肺炎克雷伯杆菌2例，金黄色葡萄球菌2例，铜绿假单胞菌1例。A组患者BALF中CD8 +升高，巨噬细胞比例降低，淋巴细胞及中性粒细胞比例均升高，与正常参考值比较差异有统计学意义( P<0.05)；B组患者BALF中CD4 +升高，巨噬细胞比例降低，中性粒细胞比例升高，与正常参考值比较差异有统计学意义( P<0.05)；且B组BALF中中性粒细胞比例较A组升高，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:社区获得性肺炎病原体以肺炎支原体、肺炎链球菌、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌为最常见。肺炎患者的BALF中细胞学分类及T淋巴细胞亚群存在一定的变化规律，可以指导肺炎可能病原学的早期判断。

目的:探讨妊娠期下生殖道无乳链球菌（group B streptococcus，GBS）定植情况以及产时抗生素预防（intrapartum antibiotic prophylaxis，IAP）的应用对围产结局的影响。方法:回顾性分析2020年1月至2021年2月于北京友谊医院通州院区及西城院区住院分娩的1 078例孕妇及其所分娩新生儿的临床资料，根据GBS定植情况分组，比较GBS阳性和阴性组孕妇的临床特征、合并症、围产结局和新生儿预后，以及应用IAP对GBS阳性孕妇临床特征、合并症、围产结局和新生儿预后的影响。呈正态分布的计量资料以 xˉ± s表示，两组间比较采用两独立样本 t检验，非正态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whiteney U检验；计数资料以例或例（%）表示，组间比较采用χ 2检验或Fisher确切概率法。 结果:1 078名孕妇中GBS阳性93例（8.6%，GBS阳性组），选择与GBS阳性组临床资料匹配的93例作为GBS阴性组。GBS阳性组年龄、孕龄、孕次、产次、分娩方式、血压异常、血糖异常、甲状腺功能异常以及任一合并症比例比较，差异均无统计学意义（ P值分别为0.630、0.613、0.311、0.761、0.163、0.601、0.467、0.388、1.000）。GBS阳性组新生儿转儿科比例和新生儿感染、肺炎、贫血的发生率以及菌群感染率均高于GBS阴性组［57.0%（53/93）比23.7%（22/93），10.8%（10/93）比3.2%（3/93），29.0%（27/93）比14.0%（13/93），21.5%（20/93）比8.6%（8/93），22.6%（21/93）比6.5%（6/93）］（χ 2值分别为21.47、4.05、6.24、6.05、9.75， P值分别为<0.001、0.044、0.012、0.014、0.002），且新生儿的住院时间长于GBS阴性组［4（0，5）d比0（0，0）d， Z=-4.03， P<0.001］。IAP组新生儿转儿科比例和病理性黄疸、不良结局发生率均低于非IAP组［51.1%（24/47）比78.1%（25/32），44.7%（21/47）比78.1%（25/32），42.6%（20/47）比65.6%（21/32）］（χ 2值分别为5.92、8.76、4.06， P值分别为0.015、0.003、0.044），新生儿住院时间短于非IAP组［3（0，5）d比5（2，7）d， Z=-2.60， P=0.009］，两组分娩方式、破水时间，新生儿出生体质量和感染、肺炎、菌血症/败血症、贫血发生率比较差异均无统计学意义（ P值分别为0.073、0.085、0.479、0.538、0.157、0.161、0.238）。 结论:下生殖道GBS定植不增加孕妇宫内感染、胎膜早破及自发性早产发生率，但新生儿发生菌群感染和不良结局的风险更高，转儿科率更高，住院时间更长。IAP能够降低新生儿病理性黄疸发生率，缩短住院时间。

目的:利用Kaiser Permanente败血症风险计算器和实验室指标构建并验证新生儿早发型败血症(EOS)临床预测模型。方法:回顾性纳入2020年1月至2022年6月于郑州大学第一附属医院新生儿科住院的出生胎龄≥34周的新生儿，收集病例临床资料。基于多因素回归分析筛选预测因子，利用R软件和RStudio软件构建列线图模型。采用Hosmer-Lemeshow检验、受试者工作特征曲线、临床决策曲线(DCA曲线)评价模型。结果:共纳入769例患儿，包括EOS组107例(其中培养证实5例，临床诊断102例)，非EOS组662例。筛选出胎龄、出生体重、体温、白细胞、C反应蛋白、降钙素原、胎膜早破≥18 h、B族链球菌感染、呼吸机应用、产前应用抗生素10个变量纳入列线图。预测模型表现出良好的区分能力(曲线下面积：0.834，95% CI：0.771～0.896)和一致性。DCA曲线分析表明当阈值概率在6%～95%时，采取相应治疗措施可以得到净收益。 结论:基于Kaiser Permanente败血症风险计算器，结合实验室检查为中国新生儿人群开发并验证了新生儿EOS的临床预测模型，供临床诊疗参考，指导抗生素的使用。

研究呼吸道标本来源无乳链球菌的药物敏感性、克隆群、血清型和表面蛋白、毒力基因的携带状况，分析其流行分布、耐药和毒力特征。从唐山、济南2地3家医院共收集到符合标准的无乳链球菌35株。患者的年龄跨度为3 d~92岁，≥60岁的老年患者占比为71.5%。采用微量肉汤稀释法测定其对9种抗菌药物的敏感性，菌株对青霉素、利奈唑胺、万古霉素和头孢曲松100.0%敏感；对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星的耐药率高，分别为97.1%、85.7%和82.9%；四环素和氯霉素的耐药率分别为34.3%和14.2%。基因组序列测定及分析显示：35株菌株中检出16种耐药基因，其中：大环内酯类和林可酰胺类药物耐药基因以 ermB为主，携带率为74.2%；四环素类耐药基因以 tetM为主，携带率为25.7%；此外，喹诺酮类药物耐药决定簇 gyrA和 parC的突变率分别为88.5%和85.7%。35株菌株分属于6种ST型和4个克隆群，以CC10/ST10为主，占比为62.8%；包含Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ型4种血清型以及1株未分型，以血清型Ⅰb为主，占65.7%。菌株分别携带PI1+PI2a、PI2a和PI2b型3种类型的菌毛，检测到 alpha、 alp1、 rib、 srr和 rdf_0594 5种表面蛋白和 cba、 cfb、 cylE、 fbsA、 hylB、 lmb和 pavA 7种毒力因子。综上，呼吸道标本来源的无乳链球菌主要分离自老年患者，以CC10菌株为主，携带多种耐药基因和毒力基因，对大环内酯类、林可酰胺类和喹诺酮类药物耐药率高，提示需要密切关注老年患者呼吸道标本中无乳链球菌对健康的威胁。