目的:探讨2型糖尿病合并败血症患者的病原菌种类及其对抗菌药物的敏感性。方法:回顾性分析仪陇县人民医院2017年7月至2020年7月收治的2型糖尿病合并败血症患者139例的临床资料，总结其病原菌分布及其药物敏感性。结果:139例患者中共检测到139株病原菌，其中革兰阴性菌105株［75.5% （105/139）］，革兰阳性34株［24.5%（34/139）］，真菌0株［0.0%（0/139）］。革兰阴性菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主；革兰阳性菌以葡萄球菌属为主，其中以金黄色葡萄球菌、肠球菌、人葡萄球菌亚种多见。医院感染和社区感染常见病原菌均为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。常见革兰阴性病原菌对头孢唑林、氨苄西林、头孢他啶、头孢曲松、妥布霉素、复方磺胺甲噁唑的耐药性较高；常见革兰阳性菌对青霉素、红霉素、克拉霉素的耐药性较高。结论:2型糖尿病合并败血症患者病死率较高，病原菌以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常见的病原菌。同时应重视原发感染部位对2型糖尿病合并败血症的影响。

目的:探讨宁夏地区克拉霉素敏感性检测指导下精准与经验性含铋剂四联疗法在首次根除幽门螺杆菌( H. pylori)中的疗效。 方法:选取2022年8月12日至2023年3月22日于宁夏回族自治区人民医院、宁夏回族自治区人民医院宁南医院、中卫市人民医院、吴忠市盐池县人民医院、石嘴山市平罗县人民医院就诊的经 14C-尿素呼气试验( 14C-UBT)初次诊断为 H. pylori阳性患者600例，采用随机数字表法分为经验性治疗组(以下简称经验组)、基因检测组(以下简称基因组)、药敏试验组(以下简称药敏组)，每组200例患者。经验组未行药敏试验和基因检测。基因组和药敏组分别经基因检测和药敏试验明确对克拉霉素敏感，并排除耐药患者。3组患者均接受相同克拉霉素含铋剂四联治疗方案，采用意向性治疗集(ITT)和符合方案集(PP)分析比较3组的 H. pylori根除率。基于ITT计算成本-效果比(CER)和增量成本-效果比(ICER)进行成本-效果和敏感性分析。统计学方法采用卡方检验。 结果:ITT中经验组、基因组、药敏组分别纳入200、126、168例患者，PP中3组分别纳入190、123、164例患者。ITT分析结果显示，经验组、基因组、药敏组的 H. pylori根除率分别为80.5%(161/200)、94.4%(119/126)、95.2%(160/168)，PP分析结果显示3组的 H. pylori根除率分别为84.7%(161/190)、96.7%(119/123)、97.6%(160/164)，差异均有统计学意义( χ2＝25.39、24.93，均 P<0.001)。ITT和PP分析中基因组、药敏组的 H. pylori根除率均高于经验组( χ2＝12.40、17.80、11.42、17.13，均 P<0.001)。成本-效果分析显示，经验组、基因组、药敏组的治疗直接成本分别为400.8、729.2、779.2元，3组CER分别为4.98、7.72、8.18元/%。基因组、药敏组相较于经验组的ICER分别为23.6、25.7元/%。敏感性分析显示，当基因检测费用下调或上调20%，基因组相较于经验组的ICER分别为21.8、25.5元/%；当药敏试验费用下调或上调20%，药敏组相较于经验组的ICER分别为23.3、28.2元/%；当胃镜检查费用下调或上调20%，基因组相较于经验组的ICER分别为20.8、26.5元/%，药敏组相较于经验组的ICER分别为23.0、28.4元/%。 结论:若在宁夏地区应用克拉霉素含铋剂四联方案作为首次根除 H. pylori方案，为达到满意的根除 H. pylori疗效，并且患者可以接受 H. pylori根除率每增加1%需额外支付23.6或25.7元，建议进行克拉霉素耐药性检测后给予精准化治疗。

1例29岁男性患者因双相情感障碍服用富马酸喹硫平（维持剂量：0.2 g、2次/d）与丙戊酸镁缓释片（维持剂量：0.5 g、2次/d）治疗。9 d后，患者精神症状好转，未发生不良反应，喹硫平血药浓度为379 μg/L。因并发化脓性中耳炎，加用克拉霉素（0.25 g口服、2次/d）。次日晨患者出现昏睡状态，喹硫平血药浓度升至614 μg/L。考虑为克拉霉素与喹硫平相互作用所致。停用富马酸喹硫平和克拉霉素，给予静脉输液加快药物代谢。第2天患者昏睡状态消失，继续服用原剂量富马酸喹硫平与丙戊酸镁缓释片，抗菌药物换用头孢地尼胶囊0.1 g口服、3次/d，未再出现不适症状。

幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori， H. pylori）耐药在中国是一个愈发严重的问题，严重影响了 H. pylori感染的治疗。为了克服这一问题，需要根据当地或个体的抗生素耐药表型和基因型数据以指导个体化的治疗。中国幽门螺杆菌分子医学中心（CCHpMM）郜恒骏教授团队牵头进行了这项大规模的多中心研究，调查中国 H. pylori的耐药表型和基因型。研究从中国5个地区（9个CCHpMM分中心）的 H. pylori感染者的胃活检样本中分离培养 H. pylori菌株进行抗生素耐药表型和基因型检测，并评价了两者的一致性。该研究成功分离和培养了4 242株 H. pylori，成功率为84.43%。耐药表型结果显示 H. pylori对克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑的原发和继发耐药率分别为37.00%和76.93%、34.21%和61.58%、2.20%和6.12%、1.61%和3.11%、1.18%和3.31%、87.87%和93.48%。甲硝唑/克拉霉素、甲硝唑/左氧氟沙星和克拉霉素/左氧氟沙星的双重耐药率分别为43.6%、38.4%和26.1%。 H. pylori克拉霉素和左氧氟沙星耐药基因型主要是23S rRNA第2 143和2 143位碱基、gyrA基因第87和91位氨基酸的突变，与耐药表型的Kappa一致性系数分别为0.810和0.782。

在β-内酰胺类抗菌药物基础上加用大环内酯类抗菌药物治疗社区获得性肺炎（CAP）住院患者是基于观察性研究和荟萃分析的结果，而不是随机临床试验的结果。近期希腊学者进行了一项前瞻性随机对照试验，旨在明确在此类人群中使用β-内酰胺类抗菌药物治疗的同时加用大环内酯类药物克拉霉素能否改善早期临床反应（CAP的新监管终点），并探讨了调节宿主炎症反应对这一结果的可能贡献。ACCESS试验是一项3期前瞻性双盲随机对照试验，希腊公立医院的18个内科部门招募了存在全身炎症反应综合征（SIRS）、序贯器官衰竭评分（SOFA）≥2分、降钙素原（PCT）≥0.25 μg/L的CAP成人住院患者。患者通过计算机生成的区组被随机分配（1∶1）至标准治疗药物（包括静脉注射第三代头孢菌素或静脉注射β-内酰胺加β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）加口服安慰剂组或口服克拉霉素组（每次500 mg，每日2次），连续7 d。主要复合终点为患者在72 h后（即治疗第4天）同时满足以下条件：①早期临床反应指标呼吸道症状严重程度评分下降50%或以上；②早期炎症反应指标SOFA评分下降至少30%，或PCT动力学良好（定义为比基线下降≥80%，或PCT<0.25 μg/L），或两者兼有。随机分配并接受分配治疗的参与者被纳入主要分析人群。结果显示：278例患者于2021年1月25日至2023年4月11日入组，被随机分配接受标准疗法+克拉霉素组（139例）或标准疗法+安慰剂组（139例）。在主要终点分析中，克拉霉素组有134例患者（5例撤回同意），安慰剂组有133例患者（6例撤回同意）。克拉霉素组有91例患者（68%）达到了主要终点，安慰剂组有51例患者（38%）达到了主要终点〔两组差异为29.6%，95%可信区间（95% CI）为17.7～40.3；优势比（ OR）＝3.40，95% CI为2.06～5.63， P<0.000?1〕。克拉霉素组58例（43%）患者和安慰剂组70例（53%）患者在治疗中突发严重不良事件〔TEAE；差异为9.4%（95% CI为-2.6～20.9）； OR＝1.46，95% CI为0.89～2.35， P＝0.14〕；经判定，所有严重TEAE均与治疗分配无关。研究人员据此得出结论：在标准治疗的基础上加用克拉霉素可改善CAP患者早期临床反应，减轻炎症负担，其获益机制与免疫反应变化有关，表明治疗CAP住院患者时，在β-内酰胺类药物基础上加用克拉霉素对于实现早期临床应答和尽早减轻炎症负担具有重要意义。

女，16岁，2017年3月诊断急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）；行化疗后（具体方案不详）达到缓解，至2019年12月24日停用6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤，停药时骨髓为缓解状态。2020年3月2日血常规：WBC 3.87×10 9/L，HGB 108 g/L，PLT 69×10 9/L。2020年3月30日入我院，骨髓象：增生活跃，幼稚淋巴细胞占有核细胞1%。免疫分型：①未见恶性幼稚B淋巴细胞。②CD34 +、CD117 +髓系原始细胞占有核细胞0.25%。HLA-DR、CD33表达减低，部分异常表达CD7、CD96。融合基因筛查阴性（常规检测未包括KMT2A::MAML2融合基因）。白血病少见融合基因及融合基因家族成员分析：KMT2A::MAML2融合基因阳性，融合方式1为KMT2A基因的9号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合；融合方式2为KMT2A基因的10号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合。血液系统遗传病相关基因筛查：CFD、MCM4突变基因阳性。骨髓染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[27]，外周血染色体核型正常。骨髓FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占85%（单基因分离间期核35个，占7%，双基因同时分离间期核390个，占78%），提示染色体水平inv（11）（q21q23.3）累及KMT2A基因结构异常。初诊时骨髓涂片FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：未见KMT2A基因重排。外周血先天骨髓衰竭综合征基因突变分析检查：阴性。骨髓活检：白血病治疗后，骨髓纤维化，幼稚前体细胞比例未见明显升高，巨核细胞增生较活跃伴发育异常。免疫组化：CD20（少量B淋巴细胞+），CD3（少量T淋巴细胞+），CD138（少量浆细胞+），CD117（少量+），CD163（散在+），CD34（个别+），MPO（粒系+），CD61（巨核细胞+），TdT（少量+），CD71（红系+）。患者未应用升白细胞药物等治疗，门诊监测血常规指标逐步恢复。2020年5月19日血常规：WBC 4.25×10 9/L，HGB 115.8 g/L，PLT 404×10 9/L，中性粒细胞2.3×10 9/L。2020年5月25日复查骨髓免疫残留：未见恶性幼稚细胞。白血病融合基因筛查：阴性。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[2]/46,XX[28]。FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A双基因分离间期核3个，占0.6%，异常比例较前显著降低。骨髓象：增生活跃，局部增生明显活跃，幼稚淋巴细胞1%。2020年7月19日复查血常规：WBC 3.18×10 9/L，HGB 111 g/L，PLT 75×10 9/L。骨髓象：增生活跃，原始粒细胞21%，诊断AML-M 2。白血病融合基因筛查：KMT2A-PTD阳性。骨髓免疫分型：未见恶性幼稚B淋巴细胞，33.27%恶性幼稚髓细胞。血液肿瘤突变组分析（86种）：CBL A758D突变阳性。2020年7月28日FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占80%，单基因分离（1R1G1F）间期核占8%，双基因分离（2R2G）的间期核占72%。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[8]/46,XX,del（6）（p23）,del（6）（q13q23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[11]/46,XX[1]。予地西他滨20 mg/m 2（第1～5天）+阿糖胞苷10 mg/m 2每12 h 1次（第3～16天）+阿克拉霉素7 mg/m 2（第4～11天）+重组人G-CSF 200 μg/m 2（第3～16天）+维纳妥拉口服化疗治疗。过程中出现过敏反应暂停化疗，予抗过敏等治疗。病情好转继续化疗。2020年8月5日患者出现发热，考虑感染，予其加左氧氟沙星、头孢曲松、美罗培南抗感染治疗。血培养汇报：生长大肠埃希菌。2020年8月17日骨髓流式细胞术检测：未见恶性幼稚细胞。KMT2A-PTD基因定量阴性。2020年9月5日开始行供者为非血缘的异基因造血干细胞移植治疗，HLA分辨率10/10，血型A供O，预处理方案为Ara-c/Bu/Cy/ATG/Me-CCCNU，应用米芙+他克莫司+甲氨蝶呤预防GVHD。2020年9月17日回输供者外周干细胞，共回输单个核细胞4.72×10 8/kg，CD34 +细胞2.79×10 6/kg。2020年9月18日回输第三方脐带血。+12 d白细胞植活，+9 d血小板植活。移植后定期复查骨髓，均为完全缓解状态。移植后出现急性GVHDⅢ度（肝脏3级，肺部），移植6个月后死亡。

目的:对武汉地区呼吸道非结核分枝杆菌(NTM)的分离与耐药情况,以及确诊为NTM肺病患者的临床特征进行分析,为疾病的防治提供参考.方法:采用回顾性研究方法,搜集2021年3月至2023年10月于武汉市肺科医院就诊的疑似肺部分枝杆菌感染住院患者作为研究对象,共计8619例.研究对象年龄均≥15岁,呼吸道样本(包括痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液)分枝杆菌病原学(分枝杆菌培养)阳性和(或)菌种鉴定为NTM.收集所有研究对象的病史、临床特征、影像学表现、临床诊断及治疗等资料.对NTM菌株分离情况、人口学特征及耐药情况进行统计;将确诊为NTM肺病患者,按胞内分枝杆菌(胞内组)、脓肿分枝杆菌(脓肿组)及堪萨斯分枝杆菌感染(堪萨斯组)分为三组,比较各组研究对象的基本情况、临床症状、影像学表现、基础疾病及合并肺部疾病等方面的情况.结果:8619例研究对象中有629例的临床分离菌株鉴定为NTM菌株,NTM分离率为7.30％.共分离653株NTM菌株,主要菌种包括胞内分枝杆菌398株(60.95％)、脓肿分枝杆菌138株(21.13％)、鸟分枝杆菌41株(6.28％)、堪萨斯分枝杆菌41株(6.28％).确诊为NTM肺病的510例患者中,女性297例(58.24％),主要临床症状为咳嗽(71.96％,367/510)、咳痰(51.76％,264/510)、咯血(26.67％,136/510);影像学表现主要为斑片影(61.57％,314/510)、结节影(65.49％,334/510)、支气管扩张影(79.02％,403/510)、空洞影(40.98％,209/510);基础疾病主要为贫血(24.12％,123/510)和低蛋白血症(24.90％,127/510);合并肺部疾病主要有肺气肿肺大疱(18.63％,95/510)、慢性阻塞性肺疾病(17.84％,91/510).三组NTM肺病为胞内组332例、脓肿组115例、堪萨斯组35例.胞内组、脓肿组、堪萨斯组女性分别占55.12％(183/332)、75.65％(87/115)、17.14％(6/35),差异有统计学意义(x2=39.534,P＜0.001);胞内组、脓肿组、堪萨斯组平均年龄分别为(63.60±10.67)岁、(60.60±10.26)岁、(53.30±13.20)岁,差异有统计学意义(F=15.724,P＜0.001);胞内组、脓肿组、堪萨斯组吸烟者占比[分别为 23.19％(77/332)、12.17％(14/115)、42.86％(15/35);x2=15.623,P＜0.001]、饮酒者占比[分别为10.54％(35/332)、4.35％(5/115)、22.86％(8/35);x2=10.079,P=0.006]差异均有统计学意义.胞内组、脓肿组、堪萨斯组的支气管扩张影发生率[分别为78.31％(260/332)、90.43％(104/115)、54.29％(19/35);x2=22.345,P＜0.001]、空洞影发生率[分别为 42.77％(142/332)、29.57％(34/115)、68.57％(24/35);x2=17.534,P＜0.001]差异均有统计学意义.胞内组、脓肿组、堪萨斯组慢性阻塞性肺病发病率[分别为18.67％(62/332)、15.65％(18/115)、37.14％(13/35);x2=8.222,P=0.016]、肺曲霉病发病率[分别为 6.93％(23/332)、1.74％(2/115)、11.43％(4/35);x2=7.016,P=0.030]差异均有统计学意义.鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌对克拉霉素、阿米卡星、利奈唑胺耐药率分别为 0、0、23.53％(4/17)和 3.14％(5/159)、6.92％(11/159)、13.21％(21/159);堪萨斯分枝杆菌对克拉霉素、阿米卡星、利奈唑胺、莫西沙星、利福平及利福布汀耐药率均为0,对环丙沙星耐药率为43.75％(7/16);脓肿分枝杆菌对克拉霉素、阿米卡星、利奈唑胺、头孢西丁耐药率分别为7.02％(4/57)、1.75％(1/57)、43.86％(25/57)、8.77％(5/57).结论:武汉地区疑似肺部分枝杆菌感染住院患者呼吸道分离NTM菌种主要以胞内分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌为主;除堪萨斯分枝杆菌外,其他NTM对常用抗结核药物均有较高耐药率;胞内分枝杆菌肺病、脓肿分枝杆菌肺病和堪萨斯分枝杆菌肺病患者性别分布、影像学表现及合并症均存在一定的差异.

随着大规模根除治疗的推进，导致幽门螺杆菌（ H. pylori）耐药率不断升高，加上宿主CYP2C19基因多态性、 H. pylori球形变、患者依从性、医生治疗方案不正规或经验式反复根除治疗等因素， H. pylori根除率逐渐下降。个性化治疗是实现 H. pylori感染者首诊成功得以根除的有效措施。随着克拉霉素耐药分子诊断试剂盒在我国首次获批与美国胃肠病协会（AGA）有关难治性 H. pylori感染定义更新，遵循国际最新共识与指南、符合国情、赶超国际水平的基于耐药基因检测的 H. pylori首诊个性化诊疗走向前台。

目的:食品与环境中49株豚鼠气单胞菌菌种鉴定、毒力与耐药性检测。方法:VITEK、API 20NE生化鉴定， gyrB、 rpoD系统发育分析；PCR检测 act、 alt、 ast、 lip、 ahp、 aerA、 hlyA、 ompA1、 fla基因；AST-GN16药敏试验。 结果:生化鉴定为豚鼠/嗜水气单胞菌株54株，经系统发育分析豚鼠气单胞菌49株，嗜水气单胞菌4株，中国台湾省气单胞菌1株。毒力基因 alt、 lip、 ompA1、 fla、 act、 aerA、 hlyA检出率依次为100.00%、100.00%、79.59%、14.29%、2.04%、2.04%、2.04%，未检出 ast、 ahp；存在4种毒力基因组合，优势组合为 alt/ lip/ ompA1(32/49)。豚鼠气单胞菌氨苄西林、头孢唑林、头孢西丁、阿莫西林/克拉维酸、头孢曲松、复方新诺明、安曲南耐药率依次为79.59%、14.29%、10.20%、6.12%、4.08%、4.08%、2.04%，哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、左氧氟沙星、替加环素、呋喃妥英均敏感；2株多重耐药菌株。 结论:gyrB、 rpoD可有效鉴定豚鼠/嗜水气单胞菌， rpoD可区分近亲缘关系豚鼠与中国台湾省气单胞菌；所有豚鼠气单胞菌均携带2种以上毒力基因，1株环境源菌携带7种毒力基因；青霉素类普遍耐药，产生β-内酰胺酶是最主要耐药机制；未发现碳青霉烯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、呋喃类耐药菌株；食品和生活饮用水存在多重耐药菌。

儿童复发/难治急性髓系白血病（AML）往往对一线治疗药物耐药，最终预后极差。因此，寻找更为有效安全的化疗方案再次获得缓解并桥接移植，对于改善这部分儿童的预后至关重要。2002年，波兰成人白血病协作组（PALG）首次使用CLAG-M（克拉屈滨、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌及G-CSF）方案治疗成人复发/难治AML患者，取得了较高的缓解率 [1]。我国复发/难治AML指南亦推荐对一般情况及耐受性好的患者采用包括CLAG±M/I（克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF，可加用米托蒽醌或去甲氧柔红霉素）方案在内的强烈化疗方案 [2]。然而，目前儿童复发/难治AML尚缺乏统一的化疗方案。因此我们基于以上的临床研究及指南，采用CLAG-M/I方案治疗儿童复发/难治AML，观察这部分患者的临床特征及治疗反应，以评估该方案在儿童患者中的疗效和安全性。