目的:了解藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的安全性。方法:收集2019年9月至2021年1月43家医院使用藤黄健骨片的膝关节炎患者的病历资料，对不良事件的发生率、临床表现、严重程度和转归等进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共2 505例，男性788例（31.46%），女性1 717例（68.54%）；年龄50~76岁，中位年龄61岁；患者用药时长（57±3）d；服药频率为2次/d者1 949例（77.80%），3次/d者553例（22.08%），1次/d者3例（0.12%）。2 505例患者中79例（3.15%）在服用藤黄健骨片期间发生82例次不良事件，其中消化系统不良事件39例（42例次）、全身性不良事件8例、感染类不良事件6例、皮肤及黏膜不良事件6例、神经系统不良事件5例、呼吸系统不良事件4例、眼器官不良事件3例、心脏类器官不良事件3例、损伤类不良事件3例、生殖系统及乳腺不良事件2例。对上述不良事件进行因果关系评价，仅1例评价为可能，其余均为可疑。仅1例患者发生不良事件后停用藤黄健骨片，其余患者均未停药，未处理或经对症治疗后恢复正常。结论:藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的不良事件发生率为3.15%。常见不良事件为消化系统不良事件、全身性不良事件、感染类不良事件、皮肤及黏膜不良事件、神经系统不良事件等。

目的:基于"藤黄健骨片治疗膝骨关节炎病例注册登记研究"的方法探索真实世界中藤黄健骨片治疗膝骨关节炎患者的临床特征及用药规律,分析中成药治疗膝骨关节炎的优势环节与用药特点.方法:选取2019 年9 月至2021 年1 月注册登记研究资料中全国43 家医院2 505 例患者数据,分析患者总体及不同分期的临床特征、用药规律.结果:2 505 例患者中女1 717 例,男788 例,缓解期2 439 例,发作期66 例,康复期0 例,平均年龄(60.54±6.80)岁,平均体质量指数(24.05±2.74)kg/m2,K-L 分级多为Ⅱ级.藤黄健骨片最常用时长为8 周,单次剂量3～6 片,2 次/d,平均总用药量(444.41±164.72)片,发生不良反应33 例,合并疾病的膝骨关节炎患者452 例,单用藤黄健骨片1 471 例,联合用药1 034例,临床上常联用药物类别为西药口服、中成药口服、西药关节腔注射、中成药外用等;不同分期间的患者年龄、合并疾病比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:真实世界中藤黄健骨片治疗膝骨关节炎人群女性多于男性,K-L 分级以Ⅱ级分布为主,分期主要以缓解期为主,发作期在更高年龄占比更大;藤黄健骨片的用法用量与专家共识一致,临床联合用药类别主要为西药口服、中成药口服、西药关节腔注射、中成药外用等,具有良好的安全性.

目的 探讨潮式关节腔冲洗、玻璃酸钠关节内注射联合藤黄健骨片治疗积液型膝关节骨性关节炎疗效及对患者关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、透明质酸(HA)、膝关节软骨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的影响.方法 将120例积液型膝关节骨性关节炎患者随机分为研究组60例与对照组60例.对照组给予潮式关节腔冲洗、玻璃酸钠关节内注射治疗,研究组在对照组治疗基础上联合藤黄健骨片治疗.观察2组治疗10周后临床疗效及治疗前后视觉疼痛模拟评分量表(VAS)评分、膝关节功能评分、关节积液评分及关节液中IL-1β、HA、MMP-1水平变化情况.结果 治疗10周后,研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组VAS评分、Walther分级评分及关节液中IL-1β、MMP-1水平均明显降低(P均<0.05),膝关节功能评分及关节液中HA水平均明显升高(P均<0.05),且研究组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05).在治疗周期内2组患者均未出现明显不良反应.结论 潮式关节腔冲洗、玻璃酸钠关节内注射联合藤黄健骨片治疗积液型膝关节骨性关节炎疗效确切,可显著减轻患者临床症状,改善生活质量,可能与抑制IL-1β、MMP-1的释放与结合,促进HA生成有关.

目的:观察藤黄健骨片在老年骨质疏松性椎体压缩性骨折术后的应用效果.方法:选择老年骨质疏松性椎体压缩性骨折行经皮椎体后凸成形手术患者共80例, 随机分为治疗组与对照组, 每组40例.对照组患者术后予常规对症处理, 治疗组予藤黄健骨片口服, 连续服用8周, 观察两组患者治疗前、术后第1、2、4、8天时腰部疼痛评分, 检测治疗第8周时血清骨钙素及骨密度, 随访观察术后1年骨质疏松性骨折的发生情况, 进行对比.结果:治疗组术后第1天VAS评分较治疗前降低 (P＜0.05), 且术后第1、2、4、8天时腰部疼痛评分均低于对照组 (P＜0.05).治疗组治疗8周后, 血清BGP、骨密度均高于对照组 (P＜0.05).术后随访1年, 治疗组骨质疏松性骨折的发生率低于对照组 (P＜0.05).结论:在老年骨质疏松性椎体压缩性骨折PKP手术后应用藤黄健骨片, 可早期缓解术后疼痛, 增加血清BGP表达, 提高骨密度, 减少老年患者骨质疏松性骨折的发生.

目的 观察藤黄健骨片治疗肾虚血瘀型膝骨关节炎的临床疗效及其安全性.方法 选取135例肾虚血瘀型的膝骨关节炎患者, 口服藤黄健骨片进行治疗, 比较治疗前后的中医证候、WOMAC骨关节指数评分, 统计不良事件发生率及治疗前后的实验室检查数据, 评价其安全性.结果 治疗后中医症候总积分及WOMAC评分均降低, 痊愈10例 (7.41％), 显效28例 (20.74％), 有效80例 (59.26％), 总有效率87.41％.结论 藤黄健骨片能够明显改善患者膝骨关节炎症状, 从而达到对膝骨关节炎的临床治疗作用, 并且具有不良反应少, 治疗有效率高的优点.

目的 评价藤黄健骨片联合骨肽注射液治疗腰椎骨质增生症的疗效.方法 将符合入选标准的106例腰椎骨质增生症患者采用随机数字表法分为2组,每组53例.对照组给予骨肽注射液治疗,研究组在对照组基础上口服藤黄健骨片.2组均治疗45 d.分别于治疗前后从疼痛、麻木、肿胀、屈展方面进行中医症状评分,采用 ELISA 法检测血清血栓素 B2(thromboxane B2, TXB2)、6-酮前列腺素 Flα (6-ketone prostaglandin Flα, 6-Keto-PGFlα)水平,记录不良反应,评价临床疗效.结果 研究组总有效率为86.8%(46/53)、对照组为64.2%(34/53),2组比较差异有统计学意义(χ2＝7.338,P＝0.007).治疗后,研究组血清TXB2[(128.01±23.68)pg/ml比(172.26±19.33)pg/ml,t＝10.539]水平低于对照组(P＜0.01);6-Keto-PGFlα[(36.84±4.96)pg/ml 比(25.44±4.21)pg/ml,t＝12.757]水平高于对照组(P＜0.01).研究组治疗后疼痛、麻木、肿胀、屈展评分均低于对照组(t值分别为10.061、11.449、14.921、15.527,P值均＜0.01).治疗期间,对照组不良反应发生率为17.0%(9/53)、研究组为22.6%(12/53),2组比较差异无统计学意义(χ2＝0.534,P＝0.465).结论 藤黄健骨片联合骨肽注射液可改善腰椎骨质增生症患者的临床症状,调节血清TXB2、6-Keto-PGFlα水平,提高临床疗效.

《藤黄健骨片治疗膝骨关节炎临床应用专家共识》由中国中药协会审核通过,并于2020年11月28日在第三届中国骨伤与药物学术大会(COM2020 )上发布.该共识编制历时1年,过程复杂,但由于共识文本比较简洁,不能充分体现其编制过程.为便于临床医务人员及科研人员了解共识编制过程,更好地理解和运用本共识,特对《藤黄健骨片治疗膝骨关节炎临床应用专家共识》的编制流程、推广应用与后效评价及本共识的局限与不足进行说明.

藤黄健骨片处方源于国医大师刘柏龄教授的经验方"骨质增生丸",具有补肾、活血、止痛的功效,研究也证明其具有改善骨质疏松[1-2]、镇痛和降低血黏度[3]的作用.藤黄健骨片在膝骨关节炎的治疗中应用广泛,但其临床应用并不规范.为进一步明确藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的临床应用指征,规范其在临床实践中的应用,中国中药协会成立项目组,组织相关专家在系统总结和梳理已有研究成果的基础上,基于临床直接证据,依据相关规则[4-6],编制了《藤黄健骨片治疗膝骨关节炎临床应用专家共识》.

目的 寻找藤黄健骨片作用于膝骨关节炎的主要作用靶点和主要有效成分.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索藤黄健骨片中所包含的化学成分和作用靶点,通过蛋白质序列数据库(UniProt KB)网络平台等8个数据库挖掘藤黄健骨片与膝骨关节炎相关的作用靶点,采用基因本体论(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集通路分析藤黄健骨片治疗膝骨关节炎的作用机制.结果 从藤黄健骨片中筛选出柚皮素、甘草查尔酮A、芒柄花黄素、芦荟大黄素、脱水淫羊藿素、毛蕊异黄酮、8-甲雷杜辛等85种有效活性成分,作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、胱天蛋白酶3(CASP3)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGFA)、表皮细胞生长因子(EGF)等121个膝骨关节炎相关的靶蛋白,参与脂多糖反应、细菌源性分子细胞反应、调控凋亡信号通路、调控细胞因子产生、应答氧化应激反应等生物学过程,调控晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、C型凝集素受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白介素-17(IL-17)等信号通路.分子对接结果显示,甘草查尔酮A、柚皮素分别与蛋白靶点AKT1、白介素-6(IL-6)高效结合.结论 藤黄健骨片通过多成分、多靶点、多信号通路,对膝骨关节炎发挥治疗作用.

目的:观察藤黄健骨片对膝关节骨关节炎(KOA)模型大鼠急性发作期骨代谢、行为学及核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:大鼠膝关节腔注射木瓜蛋白酶制备KOA模型.实验分为正常组、模型组、阳性药组和藤黄健骨片低、中、高剂量组,每组10只.正常组与模型组生理盐水灌胃,阳性组给予秋水仙碱灌胃,其余大鼠均予以不同剂量的藤黄健骨片灌胃,连续灌胃14 d.观察各组大鼠骨代谢、行为学变化,RT-PCR、Western blot检测NF-κB mRNA及ICAM-1 mRNA表达,ELISA检测血清炎症因子(IL-6、IL-1β、CRP)水平.结果:蛋白聚糖水平藤黄健骨片各剂量组、阳性组均高于模型组,阳性组高于低剂量组和中剂量组(均P＜0.05).各剂量组行为学异常占比均低于模型组(均P ＜0.05).各剂量组、阳性组NF-κB mRNA、ICAM-1 mRNA及蛋白表达均低于模型组,阳性组低于低剂量组和中剂量组(均P ＜0.05).各剂量组、阳性组血清IL-6、IL-1β、CRP水平均低于模型组,阳性组低于低剂量组和中剂量组(均P＜0.05).结论:藤黄健骨片可有效改善KOA急性发作期模型大鼠骨代谢、行为学变化,其主要作用机制可能和下调NF-κB、ICAM-1表达以及炎症因子水平有关.