1例73岁男性糖尿病合并周围血管病变和神经病变患者，因手足麻木发凉伴下肢疼痛加重在以往替格瑞洛、硝苯地平控释片、坎地沙坦酯、美托洛尔缓释片和单硝酸异山梨酯分散片治疗的基础上加用沙格雷酯。12 d后患者出现口腔黏膜出血，16 d后血小板计数（PLT） 7×10 9/L。加用沙格雷酯前患者PLT 229×10 9/L。患者既往曾单独服用沙格雷酯或替格瑞洛，均未发生出血现象，也无血细胞及血小板异常史。考虑血小板减少为沙格雷酯及替格瑞洛联用所致，停用2药，给予血小板血浆300 ml，第2天给予阿司匹林肠溶片100 mg口服、1次/d。19 d后患者血小板恢复至187×10 9/L。

目的:探讨静脉溶栓后行双重抗血小板联合小牛血清去蛋白注射液治疗轻型缺血性卒中的疗效。方法:选取瑞安市人民医院2017年10月至2018年12月确诊的轻型缺血性卒中患者82例，采用随机数字表法分为对照组( n＝41例)和观察组( n＝41)，对照组静脉溶栓后给予阿司匹林治疗，观察组在对照组基础上联合双重抗血小板和小牛血清去蛋白注射液治疗，两组疗程3个月，比较两组总有效率及治疗前后血液流变学指标变化、神经功能缺损程度改善情况、日常生活能力及回归社会的能力变化，并观察并发症及预后情况。 结果:观察组总有效率为95.12%(39/41)，高于对照组的78.05%(32/41)(χ 2＝5.145， P<0.05)。治疗后，观察组美国国立卫生研究院卒中评分量表(NIHSS)评分、改良Rankin评分量表(mRS)评分、Barthel指数(BI)评分分别为(0.34±0.18)分、(92.15±6.73)分、(0.87±0.36)分，对照组分别为(0.92±0.35)分、(76.05±4.86)分、(1.64±0.52)分，两组差异均有统计学意义( t＝8.592、11.308、7.099，均 P<0.05)；观察组全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率分别为(4.13±0.36)mPa/s、(1.39±0.31)mPa/s、(32.35±2.61)%，均低于对照组的(8.65±0.72)mPa/s、(1.62±0.47)mPa/s、(39.07±3.25)%( t＝32.740、2.382、9.400，均 P<0.05)。两组均未出现脑出血和病死病例，两组复发率差异无统计学意义(χ 2＝2.565， P>0.05)。 结论:轻型缺血性卒中患者给予静脉溶栓治疗后，行双重抗血小板联合小牛血清去蛋白注射液治疗能改善患者的神经功能、生活能力及血液流变学指标。

目的:比较浙江海正药业股份有限公司生产的替格瑞洛片（仿制药）与阿斯利康制药有限公司生产的替格瑞洛片（原研药）抗血小板治疗的有效性和安全性。方法:研究设计为回顾性队列研究，研究对象选自2020年1月至2021年7月在大连医科大学附属第一医院行经皮冠状动脉介入（PCI）治疗且术后使用替格瑞洛片抗血小板治疗的急性冠状动脉综合征（ACS）患者。通过医院电子病历系统，收集符合纳入标准患者的病历资料并提取相关临床数据（年龄、性别、合并疾病、入院时血脂水平、PCI指征、PCI术后抗血小板治疗方案、用药12个月内疗效和安全性评估终点事件发生情况等）。将患者分为仿制药组和原研药组，为排除混杂因素的干扰，对患者进行倾向性评分匹配（PSM）。有效性评估指标为用药12个月内主要终点（心源性死亡、卒中、靶血管重建、再发梗死）和次要终点（全因死亡、外周动脉闭塞、支架内血栓形成、心绞痛发作）事件发生率，安全性主要评价指标为用药12个月内出血事件发生率。结果:纳入研究的患者共1 486例，仿制药组734例，原研药组752例。仿制药组患者中女性占比、PCI指征为不稳定心绞痛者占比、入院时高密度脂蛋白胆固醇水平高于原研药组；合并高脂血症患者占比、PCI指征为ST段抬高型心肌梗死者占比低于原研药组（均 P<0.05）。PSM后仿制药和原研药组各690例患者，各项临床特征比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。PSM前、后仿制药组患者主要终点、次要终点和出血事件发生率与原研药组比较差异均无统计学意义[PSM前：12.1%（89/734）比10.9%（82/752），10.8%（79/734）比8.4%（63/752），0.3%（2/734）比0.5%（4/752）；PSM后：12.6%（87/690）比12.3%（85/690），11.0%（76/690）比8.3%（57/690），0.3%（2/690）比0.4%（3/690）；均 P>0.05]。2组患者均无一例死亡。出血主要表现为鼻出血和皮下瘀点，未导致抗血小板治疗中断。 结论:浙江海正药业股份有限公司仿制替格瑞洛片用于PCI术后ACS患者抗血小板治疗的有效性及安全性与原研药基本一致。

目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验：采用前瞻性研究方法，选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象；以同期健康体检者作为对照。记录患者入院后第1次血常规中血小板计数（PLT）；并于确诊1 d取静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清PCSK9水平。比较两组PCSK9水平及PLT的差异，并针对脓毒症患者根据PLT进行亚组分析；采用Pearson相关法分析脓毒症患者PCSK9水平与PLT的相关性。②动物实验：将80只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组〔脂多糖（LPS）组〕、PCSK9抑制剂预处理组（PCSK9 inhibitor+LPS组）及PCSK9抑制剂对照组（PCSK9 inhibitor组），每组20只。腹腔注射LPS 12 mg/kg制备脓毒症小鼠模型；对照组和PCSK9 inhibitor组注射等量无菌生理盐水。PCSK9 inhibitor+LPS组及PCSK9 inhibitor组分别于注射LPS或生理盐水前腹腔注射PCSK9抑制剂5 mg/kg预处理7 d；对照组及LPS组注射等量无菌生理盐水。制模后24 h取肺组织进行病理学及免疫组化观察；取心脏血检测PLT；采用流式细胞仪检测血小板活化情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测血小板活化标志物CD40L的蛋白表达。结果:①临床试验：最终共纳入脓毒症患者57例，同期27例健康体检者作为对照。脓毒症组血清PCSK9水平较健康对照组明显升高（μg/L：232.25±72.21比191.72±54.92， P<0.05），PLT较健康对照组明显降低〔×10 9/L：146.00（75.50，204.50）比224.00（194.00，247.00）， P<0.01〕；进一步亚组分析显示，脓毒症血小板减少者（ n＝20）血清PCSK9水平较非血小板减少者（ n＝37）明显升高（μg/L：264.04±60.40比215.06±72.95， P<0.01）。相关分析显示，脓毒症患者血清PCSK9水平与PLT呈显著负相关（ r＝-0.340， P＝0.010）。②动物实验：光镜下显示，对照组与PCSK9 inhibitor组肺组织均无明显病理学改变，且两组PLT、血小板活化情况及血浆CD40L蛋白表达差异均无统计学意义；LPS组小鼠肺间质可见大量炎症细胞浸润，肺泡结构破坏明显，肺泡间隔增厚，肺泡腔内广泛出血，毛细血管扩张并存在出血及血小板聚集，PLT明显降低，血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著增加；而给予PCSK9抑制剂预处理后，小鼠肺组织炎症细胞浸润较LPS组有一定程度减少，肺泡间隔增厚减轻，肺组织血小板聚集减少，PLT显著升高（×10 9/L：515.83±46.60比324.83±46.31， P<0.05），血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著降低〔血小板α颗粒膜糖蛋白CD62P阳性表达率：（12.15±1.39）%比（18.33±2.74）%，CD40L蛋白（CD40L/β-actin）：0.77±0.08比1.18±0.10，均 P<0.05〕。 结论:脓毒症中PCSK9水平对促进血小板活化有一定的作用，抑制PCSK9水平对于改善脓毒症血小板减少致不良结局的效果可能具有潜在研究价值。

作为一种血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂，替罗非班可高效抑制血小板聚集及随后的血栓形成。近年来，替罗非班在急性缺血性卒中患者血管内治疗中显示出良好的安全性和有效性。本文通过回顾替罗非班在血管内治疗中的应用，总结其安全性和有效性，以期为急性缺血性卒中的临床治疗提供一定参考。

颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis, ICAS)是亚洲人缺血性卒中最常见的原因，而大脑中动脉(middle cerebral artery, MCA)又是其最常见的部位。MCA狭窄可分为有症状和无症状，目前的血管内治疗主要针对有症状狭窄。早期药物治疗可缓解患者的临床症状，并在一定程度上改变其自然病程。文章从药物治疗和血管内治疗2个方面对有症状MCA狭窄的治疗进行了综述。

目的:评估经导管主动脉瓣置换术(TAVR)后不同抗血栓策略的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、EMbase、CNKI和万方医学网数据库，搜集经导管主动脉瓣置换术后口服抗凝药与抗血小板治疗、维生素K拮抗剂与非维生素K拮抗剂口服抗凝药的非随机对照实验，并分析其术后出血、脑血管事件、全因死亡的发生率。采用Cochrane协作网提供的软件RevMan5.2进行Meta分析。结果:9篇文献纳入此次研究。与抗血小板治疗比较，抗凝药的出血发生率增高(26.3%比20.3%； OR＝1.20，95% CI：1.04～1.39， P＝0.01)，然而，脑血管事件和全因死亡率差异无统计学意义( P>0.05)；在抗凝药组内，维生素K拮抗剂的全因死亡率低于非维生素K拮抗剂(9.8%比12.9%； OR＝0.73，95% CI：0.55～0.97， P＝0.03)，然而脑血管事件和出血事件差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:与抗血小板治疗的患者比较，抗凝药患者出血发生率高；在抗凝药组内，与非维生素K拮抗剂比较，维生素K拮抗剂能显著降低死亡率。

目的:探讨颅内未破裂动脉瘤血流导向装置(FD)置入术中预防性应用替罗非班的安全性及有效性。方法:回顾性分析2015年2月至2019年10月郑州大学人民医院脑血管介入科应用FD治疗的256例颅内未破裂动脉瘤患者的临床资料。256例患者共337个动脉瘤。患者术前均应用阿司匹林+氯吡格雷治疗，其中170例(66.4%)有较高血栓形成风险的患者，在FD释放时或释放后经静脉给予替罗非班治疗(简称替罗非班组)；86例(33.6%)患者仅应用双重抗血小板聚集药物治疗(简称常规治疗组)。分析比较两组患者的基线资料、手术结果、术后并发症及改良Rankin量表评分(mRS)情况。结果:两组患者的性别、年龄以及动脉瘤的最大径、位置、形态、是否应用弹簧圈比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)；但两组所应用的支架类型比较差异有统计学意义( P<0.001)。256例患者的337个动脉瘤均成功置入支架，成功率为100%。FD均完全覆盖瘤颈且贴壁良好，载瘤动脉通畅。术后有3.1%(8/256)的患者发生缺血性事件，其中替罗非班组的发生率为1.2%(2/170)，常规治疗组的发生率为7.0%(6/86)，两组比较差异有统计学意义( P<0.05)。术后1.2%(3/256)的患者发生出血性事件，其中替罗非班组的发生率为0.6%(1/170)，常规治疗组的发生率为2.3%(2/86)，两组比较差异无统计学意义( P>0.05)。两组患者出院时和末次随访时的mRS比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:对于采用FD治疗颅内未破裂动脉瘤的患者，在传统应用双重抗血小板聚集药物治疗的基础上，于术中预防性应用替罗非班可减少缺血性事件的发生，且并不增加出血的风险。

静脉溶栓治疗是缺血性卒中发病后再灌注治疗的重要措施，重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator，r-tPA）是证据最多，应用最为广泛是静脉溶栓药物。筛选出适宜r-tPA静脉溶栓的患者是静脉溶栓成功的关键。本文从静脉溶栓时间窗、年龄、轻型卒中、合并多种疾病或并发多发情况、近期穿刺/手术/外伤、既往服用抗栓药物等多个方面，探讨如何筛选出r-tPA静脉溶栓适宜人群。

目的:比较氯吡格雷和替格瑞洛抗血小板治疗中肺炎的发生风险。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM、中国知网和万方医学网数据库（截至2022年3月1日），收集氯吡格雷和替格瑞洛（互为试验组和对照组）治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的随机对照临床试验（RCT）。采用国际通用的Cochrane协作网偏倚风险评估工具进行方法学质量评价，采用RevMan5.3软件进行meta分析，比较2组患者中肺炎的发生风险，效应值为危险度（ RR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:共纳入5项RCT，质量评价结果2项为低偏倚风险，3项为高偏倚风险。5项RCT共涉及患者36 401例，适应证为急性冠状动脉综合征者18 724例、外周动脉疾病13 842例、心肌梗死3 799例、心搏骤停昏迷36例。meta分析结果显示，氯吡格雷和替格瑞洛组肺炎发生率分别为1.5%（271/18 174）和1.2%（217/18 227），替格瑞洛治疗中发生肺炎的风险较氯吡格雷低，差异有统计学意义（ RR=0.80，95% CI：0.67~0.95， P=0.01）。亚组分析显示，应用替格瑞洛与氯吡格雷短期治疗（数天），肺炎的发生风险相似（ P=0.26）；治疗时间≥12个月时，替格瑞洛组患者肺炎发生风险较低（ RR=0.80，95% CI：0.67~0.96， P=0.02）；与阿司匹林联用时，替格瑞洛组患者肺炎发生风险仍较氯吡格雷低（ RR=0.74，95% CI：0.56~0.98， P=0.03）。 结论:与氯吡格雷比较，应用替格瑞洛治疗的患者肺炎发生风险较低。