Retinitis pigmentosa（RP）是一类遗传性视网膜营养不良，累及视锥和视杆光感受器细胞的持续变性死亡，导致夜盲症，最终视力丧失。关于RP这个160多年前命名的术语是否符合疾病的本质属性，以及近年来关于炎症在RP发病机制中作用的大量研究报告，是一个值得关注且有兴趣的问题。

目的:观察 CACNA1F基因变异相关眼病患者临床表型特征。 方法:回顾性临床研究。2022年1月1日至2023年10月1日于长沙爱尔眼科医院和济南普瑞眼科医院经临床检查和基因检测确诊的 CACNA1F基因变异相关眼病患者36例纳入研究。患者均行最佳矫正视力（BCVA）、医学验光、眼底彩色照相、光相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ERG）、眼球震颤检查以及基因全外显子测序（WES）。采用对数视力表行BCVA检查，记录时转换为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用眼电理仪行全视野ERG检查，采用头盔式多功能视频眼动记录（EMR）系统行眼球震颤检查。观察患者的临床表型特征。 结果:36例患者纳入研究。均为男性，年龄（6.69±5.26）岁。近视14例（38.89%，14/36），等效球镜度（?3.01±4.84）D。WES共发现34个不同核苷酸序列变异，其中致病性、可疑致病性、致病性不明分别为7、20、9例。logMAR BCVA 0.67±0.27；视神经萎缩26例（72.22%，26/36）；视神经发育不良6例（16.67%，6/36）；眼底色素发育不良伴轻度虹膜透照4例（11.11%，4/36）。中心凹发育不良（Thomas分级）1级5例（13.89%，5/36）。全视野ERG检查，暗适应最大混合反应b波降低呈负波形，振荡电位振幅严重降低。主要表现为残存型（残存暗适应0.01反应波和明适应3.0反应波，30 Hz反应下降呈双峰宽波）、明适下降为主型（明适应全熄灭，残存暗适应反应波）、全熄灭型（明适应暗适应全熄灭）3种表型，分别为10 （27.78%，10/36）、8 （22.22%，8/36）、18 （50.00%，18/36）例。EMR结果显示，36例患者中，低振幅高频率钟摆（PLAHF）眼球震颤32例（88.89%，32/36），其中伴晃头、下颌上抬头位分别为27 （75.00%，27/36）、26 （72.22%，26/36）例。结论:CACNA1F基因变异相关眼病临床表型多样；PLAHF眼球震颤与 CACNA1F基因变异眼病密切相关。

目的:观察并分析视锥视杆细胞营养不良（CORD）患者基因突变和临床表型。方法:家系调查研究。2021年2月于宁夏回族自治区人民医院宁夏眼科医院就诊的2个CORD家系中的2例患者及其家系成员6名纳入研究。患者分别来自2个无血缘关系家系，均为先证者。采集病史并行最佳矫正视力（BCVA）、色觉、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、眼底彩色照相、光相干断层扫描（OCT）、自身荧光（AF）、荧光素眼底血管造影（FFA）、视网膜电图（ERG）检查。采集患者及其父母外周静脉血，提取全基因组DNA，行Trio全基因组外显子测序，对可疑致病突变位点进行Sanger验证及家系共分离检测。根据遗传规律，分析家族史，确立其遗传类型。参照美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）指南和4个在线工具对突变位点致病性进行分析。结果:2个家系均为常染色体隐性遗传CORD。家系1先证者，女，49岁。双眼视力下降伴畏光9年，夜盲4年。右眼、左眼BCVA分别为0.03、0.06。ERG检查，双眼暗适应0.01 b波和暗适应3.0 a、b波振幅轻度降低，明适应3.0 a、b波振幅重度降低。家系2先证者，男，30岁。双眼视力下降4年；否认夜盲史。右眼、左眼BCVA分别为0.3、0.2。ERG检查，双眼暗适应0.01 b波和暗适应3.0 a、b波振幅轻度降低，明适应3.0 a、b波振幅重度降低。双眼视盘颜色淡红，黄斑区萎缩，中心凹反光消失，周边视网膜点状色素沉着。2例患者眼底主要改变为黄斑区萎缩。基因检测结果显示，家系1先证者携带 CDHR1基因c.439-2A> G（M1）、c.676delT（p.F226fs）（M2）复合杂合突变；其父亲、母亲分别携带M2、M1杂合突变。家系2先证者携带 C2orf71基因c.2665dupC（p.L889fs）（M3）、c.878T> C（p.L293P）（M4）复合杂合突变；其父亲、母亲分别携带M4、M3杂合突变。根据ACMG指南和在线工具分析结果，提示4个突变均为新的致病性变异。 结论:CDHR1基因M1、M2和 C2orf71基因M3、M4是CORD新的致病性突变位点；患者均表现为视力下降伴有黄斑区萎缩的临床表型。

目的:位于X染色体上的 OPN1LW基因变异通常导致蓝色单色视。 OPN1LW基因变异多发生在外显子区域，内含子区域的变异少见。本研究分析 OPN1LW基因内含子新的剪切变异相关的X染色体连锁遗传性视杆视锥细胞营养不良合并近视家系的临床表型及基因突变特点。 方法:采用家系调查研究方法，收集2020年1月9日于河南省人民医院临床诊断为视杆视锥细胞营养不良合并近视1家系3代7名成员。对部分家系成员进行眼科检查，采集受试者静脉血并提取DNA，用河南省眼科疾病临床研究中心自主研发的眼后段疾病靶向捕获基因检测试剂盒PS400和全外显子测序法筛选致病基因。用一代Sanger测序和家系共分离法对筛选的靶基因进行验证，参照美国医学遗传学协会(ACMG)指南和在线工具SIFT、Polyphen2、Mutation Taster对新发现的变异位点进行致病性分析。结果:先证者5岁，男，临床表现为双眼视力不佳，红绿色盲和眼球震颤。双眼眼前节检查未见明显异常。眼底可见视盘边界清、色淡，黄斑中心凹反光可见。光相干断层扫描(OCT)示双眼黄斑区部分椭圆体带反射模糊，呈颗粒样。全视野ERG显示，双眼暗视0.01 ERG波形记录不到，暗视、明视3.0 ERG a、b波振幅明显降低。先证者舅舅有相似的临床表型，但症状更严重。广角眼底照相示双眼高度近视眼底改变，周边视网膜萎缩并伴有散发黑色圆点病灶；自发荧光示周边视网膜呈弱荧光，中周部未见明显异常。2种二代测序结果均显示 OPN1LW基因内含子1个新的半合子剪切变异c.112＋2T>G和 SEMA4A基因1个新的杂合变异c.1913A>C(p.Y638S)。 OPN1LW基因c.112＋2T>G变异进一步导致1号内含子经典的剪切体供体序列改变。根据ACMG指南分析显示，c.112＋2T>G致病性评分为PVS1＋PM2＋PP1，为致病性变异。 结论:本研究首次报道了与 OPN1LW基因变异相关的X染色体连锁遗传性视杆视锥细胞营养不良合并近视家系的致病突变，且该新的致病变异位于基因内含子区域。这个结果与以往 OPN1LW基因变异主要发生于外显子的认识不同，因此本研究扩大了 OPN1LW基因致病突变谱和临床表现谱。

目的:观察并分析 CEP290基因新复合杂合变异导致的单纯视锥视杆细胞营养不良（CORD）的临床表型和致病性。 方法:回顾性研究。2021年12月于河南省立眼科医院就诊并经基因检测确诊的1个CORD家系中的2例患者及2名家系成员纳入研究。受检者均行最佳矫正视力（BCVA）、彩色眼底照相、自身荧光、扫频源光相干断层扫描（SS-OCT）、自适应光学眼底成像、静态阈值视野、全视野和多焦视网膜电图（ERG）检查，以及全身其他系统检查。采集受检者外周静脉血，提取全基因组DNA。应用遗传性视网膜疾病试剂盒PS400对DNA进行测序，对可疑致病突变位点进行Sanger验证及家系共分离分析。参照美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）指南对突变位点致病性进行分析。通过GERP++、Clustal Omega、Weblogo分析软件明确该基因突变位点在不同物种间的保守性。结果:2例患者均为男性，年龄分别为21、29岁。患者右眼和左眼BCVA分别为0.7、0.4和0.3、0.4。全视野、多焦ERG检查，视锥细胞、视杆细胞功能降低，以视锥细胞功能下降更甚。SS-OCT检查，黄斑外核层变薄，椭圆体带及嵌合体带光反射信号减弱。自适应光学眼底成像检查，黄斑中心凹10°视角内视锥细胞排列紊乱、密度降低，部分区域视锥细胞萎缩透见视网膜色素上皮细胞。全身其他系统检查未见明显异常。基因检测结果显示，2例患者均携带 CEP290 c.950T> A（p.Leu317*）（M1）、c.4144_4149del（p.Tyr1382_Glu1383del）（M2）复合杂合变异。其父亲、母亲分别携带M2、M1。M1、M2分别为新发现无义突变、新发现缺失突变，在人群基因频率数据库、ExAC数据库、千人基因组计划数据库中未见。M1被Mutation Taster、CADD软件预测为有害，GERP++显示其影响的氨基酸高度保守；根据ACMG指南评为疑似致病性变异。M2为临床意义未明变异。先证者父母临床表型未见明显异常。Sanger测序验证，符合家系共分离。 结论:CEP290基因突变导致的单纯CORD患者在视锥细胞结构异常、密度下降，视锥、视杆细胞功能下降时，仍保留较好的视力。 CEP290基因M1、M2分别为新发现无义突变、新发现缺失突变，扩大了单纯CORD的致病基因谱。

目的:观察并分析Alstr?m综合征（ALMS）患者的眼部临床特征和致病基因。方法:回顾性临床研究。2020年10月至2022年7月于河南省儿童医院眼科检查确诊的ALMS患者3例及家系成员5名纳入研究。3例患者来自2个无血缘关系家系。详细询问病史及家族史，并行最佳矫正视力（BCVA）、眼底彩色照相、光相干断层扫描（OCT）、全视野视网膜电图（ERG）以及全身系统性检查。采集受试者外周静脉血3 ml，提取全基因组DNA，应用二代测序技术进行基因测序。对于可疑的致病突变位点，通过Sanger进行验证，并采用生物信息学分析确定基因突变位点的致病性。结果:2个家系的3例患者均在婴儿期出现眼球震颤和畏光。家系1先证者BCVA双眼均为无光感；眼底血管衰减，色泽斑驳；OCT检查，视网膜变薄，光感受器细胞层消失，视网膜色素上皮层萎缩；ERG呈熄灭型。先证者弟弟BCVA右眼、左眼分别为0.04、0.02；眼底血管衰减，色素分布大致正常；OCT检查，光感受器细胞层模糊，ERG呈熄灭型。2例患者均有感音神经性耳聋、肥胖、黑棘皮症、胰岛素抵抗/糖尿病、肝功能异常。先证者存在左心增大、高血脂、肾功能异常等。基因检测结果显示，先证者及其弟弟 ALMS1基因第8、10号外显子分别存在c.1894C>T/p.Gln632*（M1）、c.9148_9149delCT/p.Leu 3050 Leufs*9（M2）复合杂合突变，均为已知突变。先证者父亲携带M1，母亲携带M2。家系2先证者23月龄时，眼底检查基本正常。ERG暗适应0.01 b波以及3.0 a、b波均轻度降低；明适应3.0 a、b波重度降低。4岁随访时，BCVA右眼、左眼分别为0.01、0.05。眼底血管衰减，黄斑中心凹反光不清；除暗适应3.0 a、b波重度降低外，其余均呈熄灭型。全身暂未出现异常表现。基因检测结果显示，先证者 ALMS1基因第11、5号外显子分别存在c.9627delT/p.Pro3210Glnfs*22（M3）、c.1089delT/p.Asp364Ilefs*13（M4）复合杂合突变。均为新发突变，先证者父亲携带M3，母亲携带M4。 结论:ALMS常以眼球震颤、畏光为首发临床表现；早期眼底可基本正常，随疾病进展，视网膜血管变细衰减，视网膜色泽斑驳，黄斑中心凹反光不清；OCT可见光感受器细胞层模糊，甚至丢失；ERG最终呈熄灭型。 ALMS1基因M1、M2和M3、M4复合杂合突变分别可能是家系1和家系2的致病基因变异；M3、M4为新发突变位点。

目的:探讨中晚期遗传性视网膜营养不良（IRD）患者全视野刺激阈值（FST）的特点及临床上用FST检查结果评估IRD患者视网膜功能的可行性。方法:回顾性病例系列研究。纳入2019年10月至2021年10月在北京协和医院眼科确诊中晚期IRD并且全视野视网膜电图（ERG）结果为熄灭型或重度降低型的28例患者资料，其中男性17例，女性11例；年龄中位数为32岁。包括中重度降低型8例，熄灭型20例。另募集矫正视力正常的志愿者10名作为对照。所有受检者均行最佳矫正视力（BCVA）及ERG检查，并使用电生理仪检查红、蓝、白光刺激下的FST。采用独立样本 t检验分析不同类型患者间各刺激光下的FST差异；采用线性回归分析各刺激光FST与视力、ERG各项振幅之间的相关性。 结果:所有患眼BCVA为0.7±0.6（最小分辨角的对数）。红、蓝、白光刺激下，8只重度降低型患眼的FST分别为（-27.0±7.1）、（-47.4±12.2）、（-41.7±11.5）dB；20只熄灭型患眼分别为（-16.3±7.0）、（-27.2±13.7）、（-23.5±12.5）dB；10只对照眼分别为（-39.9±4.0）、（-65.8±4.0）、（-58.5±3.4）dB。IRD患眼不同刺激光下的FST均较对照眼升高；熄灭型患眼红、蓝、白色光刺激下的FST均高于重度降低型患眼（ t=-3.472，-3.506，-3.433；均 P=0.002）。重度降低型患眼BCVA与红、蓝、白光刺激下的FST阈值均无相关（ r=0.134，0.011，0.010； P=0.055，0.601，0.611）；明适应30 Hz闪烁ERG的b波振幅与红光刺激下的FST呈负相关（ r=-0.591， P=0.026），其他各项ERG振幅与FST之间均无相关性。 结论:FST是一种评估中晚期IRD患者视功能的可行的补充检测方法，可定量反映IRD患者的视杆和视锥细胞系统功能。随着IRD患者视网膜功能降低，其FST阈值逐渐升高。

目的:分析 KCNV2相关视锥细胞营养不良患者的基因及临床特征。 方法:纳入2017年8月至2019年12月在北京协和医院确诊的3个 KCNV2基因相关视锥细胞营养不良家系。采集病史及眼科检查结果，包括视力、色觉、彩色眼底照相、眼底自发荧光(FAF)、光相干断层扫描(OCT)、视野和视网膜电图(ERG)。采集患者及其父母外周血5 ml并提取DNA。利用二代测序(NGS)靶向捕获技术，确诊 KCNV2基因变异相关视锥细胞营养不良患者，并进行Sanger验证及家系共分离检测。 结果:本研究中共确定3例来自不同家系的中国汉族 KCNV2基因相关视锥细胞营养不良患者，其中2例患者携带复合杂合变异，1例近亲患者携带纯合变异。共确定5种新发致病变异包括p.T121M、p.R244C、p.C199Y、p.M250R和p.L171Pfs*201。3例患者均为男性，年龄分别为25岁、16岁和2岁，均有双眼视力低下和畏光症状，2例患者存在色觉障碍和眼球震颤，呈牛眼征、金箔样反光等特征性眼底表现。FAF显示黄斑区低荧光伴或不伴周围高荧光环，OCT示黄斑区视网膜变薄，感光细胞层萎缩，年龄较大的患者萎缩范围相对较宽，视野显示中心暗点伴或不伴周边视野缺损，ERG显示视锥系统严重受累，表现为明适应反应振幅严重降低，峰时延长，视杆系统受累情况各异，但均可见暗适应特征性a波基底宽大。 结论:KCNV2相关视锥细胞营养不良患者具有特征性ERG表现。中国患者ERG表现及基因型与国外患者不同。

遗传性视网膜疾病（IRD）是临床上难治性致盲眼病，基因替代疗法在IRD的治疗中已经取得了初步的进展。对于难以通过基因替代疗法进行治疗的IRD，基因编辑技术提供了一种新的治疗思路。针对IRD不同的遗传模式和致病变异类型，可以通过破坏致病变异基因配合或不配合野生型基因的补充治疗、精确修复致病变异基因等策略以达到治疗疾病的目的。CRISPR/Cas9基因编辑技术及以此为基础的碱基编辑技术和先导编辑技术在视网膜色素变性、Usher综合征、Leber先天性黑矇、锥杆细胞营养不良等疾病动物模型体内实现了致病变异基因的编辑，在IRD的基因编辑治疗中展现了良好的应用前景。

先证者为8岁男性患儿，双眼视力进行性下降3年，视网膜电图表现为独特的闪光视网膜电图波形，视杆和视锥系统反应下降；但暗适应状态高刺激强度时，视锥和视杆系统混合反应振幅“超正常”。基于靶向捕获（panel）的二代测序检测显示患儿KCNV2基因发生纯合非移码缺失变异c.1002-1004del（p.L335del），患儿父亲携带该杂合变异。经生物信息分析，该变异具有致病性，诊断为视锥细胞营养不良3B型，即视锥细胞营养不良伴超正常视杆系统反应。