目的:研究解毒化瘀颗粒对氧化损伤人肝细胞L02的影响，并探讨其作用机制。方法:采用0.1 mmol/L H 2O 2干预1 h构建人肝细胞L02氧化损伤模型，并采用不同浓度的解毒化瘀工作液（Jie-Du-Hua-Yu, JDHY）进行处理。将细胞分为5组：正常组、H 2O 2组、H 2O 2 + JDHY（0.5 mg/ml)组、H 2O 2 + JDHY (1 mg/ml)组、H 2O 2 + JDHY (1.5 mg/ml)组。MTT检测细胞活性，透射电镜观察细胞线粒体形态，生物化学检测细胞内超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、丙二醛、还原型谷胱甘肽和白蛋白水平，蛋白质印迹检测细胞内兔抗磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、AKT、mTOR表达水平。多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法。 结果:与正常组比较，H 2O 2组细胞增殖活性显著降低（ P < 0.05），细胞线粒体空泡化，超氧化物歧化酶活性、白蛋白、还原型谷胱甘肽含量以及PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平均显著降低（ P值均< 0.05），而丙二醛含量和丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及乳酸脱氢酶活性显著升高（ P值均< 0.05）。与H 2O 2组比较，H 2O 2 + JDHY (1 mg/ml)组和H 2O 2 + JDHY (1.5 mg/ml)组细胞增殖活性显著升高（ P值均< 0.05），线粒体形态变化得到缓解，超氧化物歧化酶活性、白蛋白、还原型谷胱甘肽含量以及PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平均显著升高（ P值均< 0.05），丙二醛含量和丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及乳酸脱氢酶活性显著降低（ P值均< 0.05）。 结论:解毒化瘀颗粒可有效改善肝细胞氧化应激与线粒体受损，其作用可能与促进PI3K/AKT/mTOR信号通路表达有关。

目的 观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制.方法 SD雄性大鼠予以CCl4橄榄油混合物腹部皮下注射7 周诱导肝纤维化模型,造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组,扶正化瘀组及模型对照组,另设阴性对照组,共6组,每组大鼠8 只.益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒 10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药,扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊 0.405 g/(kg·d)灌胃给药,其余组等量蒸馏水灌胃,持续 5 周后处死大鼠收集标本.检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)含量,并采用实时荧光定量 PCR 法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1 链(collagen type I alpha 1 chain,Col1A1)、Ⅰ型胶原α2 链(collagen type I alpha 2 chain,Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平.结果 益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤,且与模型对照组相比,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较,益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV表达下调(P<0.05),中剂量组PKA表达上调(P<0.05).结论 益气逐瘀解毒颗粒对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠具有抗肝纤维化作用,可能与调节GIV表达及其下游信号通路PKA/CREB的表达有关.

目的:回顾性分析解毒化瘀颗粒治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)临床疗效.方法:回顾分析2016 年1 月至2021 年12 月住院治疗的179 例HBV-ACLF患者临床资料,其西医综合治疗患者80 例(对照组),在西医综合治疗基础上加用解毒化瘀颗粒治疗的患者99 例(观察组),采用MELD和COSSH-ALCF评分系统评估解毒化瘀颗粒对HBV-ACLF患者治疗效果.结果:治疗8 周后,观察组患者的总体有效率高于对照组(78.8%vs 55.0%,P<0.05);肝功能及凝血功能指标改善程度明显优于对照组(P<0.01);同时,观察组患者肝性脑病和腹膜炎发生率低于对照组(37.3%vs 47.5%,P<0.05);8 周内观察组患者病死率较对照组明显降低(8.08%vs 21.25%,P<0.05).两组患者治疗8 周后MELD和COSSH-ALCF评分均较入院时降低,且观察组患者降低幅度大于对照组(P<0.05).结论:在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒口服治疗可提高HBV-ACLF患者临床疗效,值得进一步验证.

目的 观察清热消痤颗粒治疗炎症性痤疮对患者炎症细胞因子水平的影响.方法 选取我院门诊于2013年7月～2015年12月收治的青春期炎症性痤疮患者81例作为研究对象,分为观察组(43例)与对照组(38例).观察组应用清热消痤颗粒治疗,对照组口服丹参酮颗粒.比较两组治疗前后中医证候积分、治疗总有效率、治疗前后炎症细胞因子水平(IL-4、IFN-γ)、不良反应发生率.结果 两组治疗前的中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组中医证候积分均降低(P<0.01),观察组中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).观察组治疗总有效率为88.4％,高于对照组68.4％,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组炎症细胞因子IL-4水平均降低、IFN-γ水平均升高(P<0.05),且观察组IL-4水平低于对照组、IFN-γ水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).观察组与对照组的不良反应发生率分别为7.0％、10.5％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 清热消痤颗粒治疗炎症性痤疮可疏风清热、化瘀解毒,切中病机,并降低IL-4、升高IFN-γ,且不良反应少.

目的:观察解毒化瘀颗粒治疗HIV合并重型HBV患者的临床疗效.方法:82例患者随机分为治疗组和对照组,对照组患者采用常规治疗,治疗组患者在对照组基础上加用解毒化瘀颗粒.比较入组前组间基线特征,治疗6个月为1个疗程.两组治疗1个疗程后,分别记录治疗前后患者的症状积分的变化情况、肝功能(TBil、ALT、AST、Alb)及凝血功能(PT、PTA、INR)改善情况、HBV-M阴转情况以评价其疗效.结果:治疗组总有效率为90.24%,对照组总有效率为68.29%,试验组并发症发生率低于对照组,安全性指标未见恶化,治疗组在症状积分、肝功能、凝血功能改善上均优于对照组(P<0.05),但在HBV-M改善上,两组间差异没有统计学意义(P>0.05).结论:解毒化瘀颗粒改善HIV合并重型HBV患者的症状,提高有效率,对于肝功能及凝血功能的恢复具有促进作用,值得临床进一步研究和推广.

目的:观察解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭的临床疗效.方法:将128例符合纳入标准的患者采用随机数字表方法随机分为试验组67例和对照组61例,对照组予西医综合治疗+茵栀黄颗粒,试验组在西医综合治疗的基础上加用解毒化瘀颗粒,比较入组前组间基线特征,治疗4周为1个疗程.两组治疗2个疗程后,记录两组患者中医证候积分情况,肝功能[包括总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)]及凝血功能[包括凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)]的变化情况;记录腹水最深度及两组治疗后终末期肝病模型(MELD)评分情况,以评价两组患者总有效率及无效率.结果:治疗结束后,试验组在中医证候评分情况、肝功能和凝血功能改善及腹水消退情况、终末期肝病模型(MELD)评分情况方面均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组总有效率为81.25％,对照组为71.42％;试验组并发症发生率低于对照组,安全性指标未见恶化.结论:解毒化瘀颗粒治疗慢加急性肝衰竭能显著改善患者临床症状,改善肝脏功能,提高生存率,降低病死率,优于单一西医综合治疗.

目的:观察健脾化瘀解毒复方的临床疗效,探讨其对炎症因子及免疫屏障的影响.方法:选取2014年1月-2016年9月医院诊治的60例慢性复发型活动期或慢性持续型轻中度的溃疡性结肠炎患者,随机分为对照组30例和观察组30例,对照组给予美沙拉嗪颗粒4 g/d,口服,观察组予以健脾化瘀解毒复方口服2次/d,连续治疗3个月,比较两组治疗前后血沉(ESR)、血清降钙素原(PCT)、疾病活动指数(DAI)及肠镜下黏膜病变的变化,酶联免疫法(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)及黏膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM-1)的水平.结果:治疗前两组患者ESR、PCT、DAI、肠镜下黏膜病变及血清中IL-6、IL-8、IL-10、MAdCAM-1无统计学差异(P＞0.05).与治疗前相比,两组治疗后ESR、PCT、DAI显著降低(P＜0.01),血清中IL-6、IL-8、MAdCAM-1表达明显降低(P＜0.01,P＜0.05),而血清中IL-10表达显著升高(P＜0.01);与对照组相比,观察组ESR、DAI明显降低(P＜0.01,P＜0.05),血清中IL-6显著降低、IL-10显著升高均具有统计学差异(P＜0.05);且两组患者黏膜充血水肿、糜烂、溃疡均有显著好转(P＜0.01,P＜0.05),健脾化瘀解毒复方在改善黏膜充血水肿、糜烂方面较美沙拉嗪具有更明显优势(P＜0.05).结论:健脾化瘀解毒复方具有明显的修复肠道黏膜、减轻肠道炎症的作用,其机制可能与调节肠道黏膜屏障,提高肠道局部免疫能力有关;在调节IL-6、IL-10平衡方面其作用优于美沙拉嗪.

目的 观察益气化瘀解毒法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠PI3K的影响.方法 56只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为空白组10只,造模组46只.空白组给予SPF级动物标准饮食喂养,持续至实验结束.造模组采用以120 mg/L的N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液灌胃,每只5 mL/kg,1次/d为主,配合自由饮用0.1%氨水溶液及进食含0.03%雷尼替丁的颗粒状饲料,三种因素联合建立慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠模型.20周末造模成功后将造模组剩余的36只大鼠随机分为模型组、维酶素组、益气化瘀解毒法组各12只,均给予SPF级动物标准饮食喂养.模型组予生理盐水3 mL/kg灌胃,1次/d;维酶素组予维酶素悬浊液2 mL/kg(即维酶素0.3 g/kg)灌胃,1次/d;益气化瘀解毒法组予中药制备药液3 mL/kg(含生药9 g/kg)灌胃,1次/d.持续治疗12周后即实验第32周末处死全部大鼠.选用western blot法对各组大鼠PI3K p85、p-PI3K p85蛋白表达进行检测.结果 各组PI3K p85蛋白表达无明显差异.p-PI3K p85蛋白表达比较,模型组表达最高,其次是维酶素组,益气化瘀解毒法组较前2组蛋白表达降低,空白组表达最少;各组灰度值比较,模型组和西药组均较空白组显著增高,模型组和西药组均较中药组显著增高,且模型组较西药组显著增高,P值均为0.000,中药组和空白组比较无统计学差异,P=0.065.结论 益气化瘀解毒法可显著抑制p-PI3K蛋白的高表达,这可能是其治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)伴异型增生(Dys)、逆转胃癌前病变(PLGC)、防治胃癌的有效作用机制之一.

[目的]探讨解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠OX62、Fas及肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)表达的影响.[方法]将30只Wistar大鼠随机分为3组,即空白组、模型组、中药组,每组10只.以D-氨基半乳糖(D-GalN)600 mg/kg联合脂多糖(LPS)20μg/kg一次性腹腔注射复制急性肝衰竭大鼠模型.中药组大鼠在造模前5 d即开始给予解毒化瘀颗粒预处理,造模成功后24 h处死各组大鼠取肝组织,采用反转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测OX62 mRNA表达,采用免疫组织化学法检测OX62、Fas及TNFR1的表达.[结果]模型组大鼠肝组织OX62 mRNA,OX62、Fas、TNFR1蛋白表达水平显著增高,与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);经解毒化瘀颗粒干预治疗,中药组大鼠肝组织OX62 mRNA,OX62、Fas、TNFR1蛋白表达水平下降,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]解毒化瘀颗粒可能是通过下调OX62、Fas及TNFR1的表达来调控免疫反应,进而抑制细胞毒性T细胞介导的肝细胞凋亡.

目的 明确解毒化瘀颗粒对肝衰竭大鼠外周CTL细胞(CD3+ CD8+T细胞)及Treg细胞(CD4+ CD25+T细胞)的影响.方法 以D-氨基半乳糖(D-GalN,600mg/kg)联合内毒素脂多糖(LPS,20μg/kg)一次性腹腔注射构建肝衰竭大鼠模型,解毒化瘀颗粒在造模前5天开始预处理,成模后24h处死各组大鼠,分离外周单核细胞,CD3 APC、CD8 FITC、CD25APC、CD4 FITC标记,运用流式细胞仪检测.结果 CTL细胞比例在模型组大鼠中显著增高,Treg细胞比例降低,二者与空白组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);经解毒化瘀颗粒干预治疗,治疗组大鼠外周CTL细胞比例下降,Treg细胞比例上升,二者分别与模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 解毒化瘀颗粒可通过调控并平衡免疫反应发挥治疗效应,调控免疫反应可作为中医“解毒”的科学内涵之一.