患者女，54岁，因"排尿不适、尿道口滴血1年余，加重2个月"入院。1年前无明显诱因发现尿道口滴血，量少，1～2滴，棕褐色，间断伴有尿频、排尿困难等不适，2个月前症状加重至广东医科大学广州市红十字医院就诊。既往史、个人史、家族史无特殊。体格检查：经阴道前壁触及肿物，大小约为30 mm×30 mm×30 mm，质韧，无明显压痛，边界不能清晰触及。实验室检查：尿常规中白细胞1＋，潜血2＋，白细胞85个/μl，红细胞132个/μl；血常规、粪常规＋潜血、肝肾功能以及肿瘤标志物甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、糖类抗原72-4均未见明显异常，总前列腺特异性抗原(tPSA)<0.006 μg/L，游离前列腺特异性抗原(fPSA)<0.010 μg/L。经腹超声检查示双肾、输尿管、膀胱均未见异常。经阴道超声检查：尿道周围偏右侧见一混合回声肿块，大小约31 mm×25 mm，形态规则，呈类圆形，边界欠清，内部回声不均匀，以低回声为主，可见散在粗大强回声，后方未见明显声影，血流信号Ⅲ级，其内可测及一中速高阻动脉频谱，PSV为11.54 cm/s，RI为0.78。超声提示尿道周围异常回声，考虑尿道肿瘤可能(图1)。随后行MRI平扫＋增强检查：尿道右旁见类圆形软组织肿物，范围约31 mm×26 mm，呈T1低信号、T2混杂稍高信号，增强扫描不均匀明显强化，DWI上弥散受限。MRI提示尿道旁软组织肿瘤，考虑恶性可能(图2)。PET-CT检查：①阴道－尿道间区域结节状高代谢占位病变，结合病史，符合恶性肿瘤(腺癌)表现；②双侧耻骨、坐骨多发骨转移；③双侧髂外血管旁及双侧腹股沟区多发淋巴结炎性增生可能。患者随后行尿道周围组织活组织检查(膀胱尿道镜检)：于尿道中段左侧约5点钟位置见一隐窝，小窝内有细小管道，有血渗出，尝试用F3输尿管导管(内径约1 mm)未能插入，经妇科检查扪及肿物在阴道前壁与尿道之间，肿物未在尿道中凸显，难以取标本活检。遂行超声引导下尿道肿物穿刺活检术，术前经直肠超声扫查见肿物位于尿道周围区域，呈类圆形，形似"男性前列腺"(图3)，超声引导下穿刺得白色组织3条，质地软。组织病理学检查：镜下见组织被覆鳞状上皮，上皮下纤维组织间散在数团异型细胞呈巢状分布，实性或腺样排列，细胞胞浆丰富红染，核不规则增大，部分可见核仁。术后免疫组化检查提示：Ki-67(约85%＋)、CK(＋)、CK7(＋)、P63(－)、CEA(－)、CDX-2(＋)、PAX-8(－)、GATA3(－)、ER(－)、PR(－)、Syn(－)、CgA(－)、Vimentin(－)、S100(－)、P504s(－)、PSA(－)、AR(－)。病理诊断：病变符合尿道旁腺腺癌(中－低分化)。本例患者经多学科团队讨论后，最终诊断为尿道旁腺腺癌(Ⅳ期)，结合病情及患者意愿予以放疗、化疗、免疫治疗等相结合的综合治疗方案。同步放化疗治疗3个疗程(顺铂＋紫杉醇)，后行4期替雷利珠单抗免疫治疗3个月余，复查阴道超声及MRI示肿瘤较前缩小，排尿不适等症状较前缓解。

患者男，58岁，2022年2月因“无明显诱因出现右上腹反复绞痛4 d”来本院治疗。既往有肝吸虫及胆囊炎病史十余年。实验室检查：AFP 1 599 μg/L，PIVKA-Ⅱ 27 mAU/L。上腹部增强CT：肝右后叶下段混杂密度占位，不排除肝细胞癌（图1）；右后叶上段类圆形稍低密度灶，不排除转移瘤（图2）。胸部CT：右肺下叶实性结节，大小约3 mm。初步评估患者Child-Pugh评分A级，无绝对手术禁忌，患者接受了右半肝切除术+胆囊切除术。术后病理：被切除的肝脏组织包含2个结节，其中较大者体积为11 cm×10 cm×3.5 cm，质软，另一较小结节大小为1 cm×0.9 cm×0.5 cm，质地较韧。大结节免疫组织化学染色肿瘤细胞突触素（Syn）及CD56阳性，嗜铬粒蛋白A（CgA）及AFP等阴性，核增殖抗原（Ki-67）指数>80％，考虑该肿物性质符合神经内分泌癌，甲状腺转录因子-1阳性表明该肿瘤由肺转移的可能性不大，根据影像学表现及术中所见考虑为肝神经内分泌癌（PHNET）（图3）。小结节HE染色可见癌组织呈腺样分布（图4），免疫组织化学染色CK7表达阳性，符合胆管癌表现。行基因检测，大结节检测到TP53基因变异，小结节检测到CDKN2A基因发生移码突变。患者出院25 d后返院复查，AFP水平明显下降（6.3 μg/L），PIVKA-Ⅱ 20.6 mAU/L，AST、ALT、胆红素等指标均正常。复查上腹部CT及MRI未见明显复发。由于患者同时存在PHNET和胆管癌，笔者采用静脉输注依托泊苷0.3 g+顺铂120 mg，同时口服索凡替尼300 mg。依托泊苷分3 d完成，每天通过静脉输注0.1 g，第一次疗程因患者无法耐受，第2天及第3天未输依托泊苷。后患者每隔1个月返院行化疗，实验室检查及影像学检查均未见明显复发。至2022年9月患者返院复查，上腹CT示术区类圆形稍低密度灶，考虑复发（图5），行CT引导下肝脏活组织检查病理示大细胞神经内分泌癌，CK19（+）、CgA（-）、Ki-67>90％，CD56仍呈阳性。住院期间行CT引导下肝脏肿物射频消融术。1个月后患者返院复查，行PET/CT示右侧心膈角及腹腔内可见肿大淋巴结及转移灶（图6），肝右叶消融病灶边缘代谢稍活跃，综合考虑后行射频消融及卡瑞利珠单抗200 mg免疫治疗。2023年2月患者因上腹胀痛不适行CT平扫，可见肝区一巨大肿块（图7），行经肝动脉化疗栓塞术，术中灌注重组人5型腺病毒1 ml+雷替曲塞2 ml+洛铂30 mg，同时继续静脉滴注卡瑞利珠行免疫治疗及加用白蛋白-紫杉醇200 mg，每3~4周1次。1个月后患者返院复查，CT见肿物无明显缩小，经与肿瘤科医师讨论后决定加用口服安罗替尼12 mg，每日1次。2023年5月患者返院复查，CT图像上可见肿瘤明显缩小（图8），且综合治疗期间无明显不适，上腹胀痛症状明显缓解，考虑肿瘤对综合治疗方案敏感，继续规律接受免疫治疗。患者最后1次复查是在2023年6月，实验室检查结果显示AFP 10.4 μg/L，PIVKA-Ⅱ 34.02 mAU/ml，针对先前右肝可疑复发灶行CT引导下射频消融术，1 d后行肝动脉化疗栓塞术，无不适后出院。

例1 　女，18岁。因周身鳞屑性红斑伴发热及关节疼痛8年，于2020年6月就诊于我院皮肤科。患者8年前无明显诱因出现多发红斑伴脱屑，5年前逐渐弥漫至全身，2年前先后出现双膝关节、足跖、足跟、足趾关节及腰部疼痛。1年前就诊于我院风湿免疫科，诊断为银屑病性关节炎，给予甲氨蝶呤7.5 mg每周1次，治疗1月余，疗效欠佳，后自行停药。体检：体温37.9 ℃，心率125次，呼吸23次，血压115/80 mmHg。心肺听诊无异常，腹部柔软，无压痛、反跳痛等；腋下及腹股沟可触及多个肿大淋巴结。皮肤科情况：头面、躯干、四肢弥漫肿胀性红斑伴脱屑，累及98%体表面积；双手足指（趾）均可见水肿性红斑伴脱屑，有关节压痛，不伴关节肿胀、变形；双手足指（趾）甲均可见甲板增厚，部分远端分离。骶髂关节、双膝关节、足跟和足底疼痛。母亲有银屑病史。实验室检查：血常规白细胞9.98 × 10 9/L，血小板602 × 10 9/L，中性粒细胞6.84 × 10 9/L，单核细胞0.85 × 10 9/L；尿常规示尿潜血++，尿白蛋白±，尿白细胞酯酶+++；红细胞沉降率59 mm/1 h，C反应蛋白17.2 mg/L，血人类白细胞抗原B27测定阴性。骶髂关节CT平扫示双侧骶髂关节面密度增高、毛糙，关节面下可见多发锯齿样骨质破坏，双侧骶髂关节间隙变窄。血电解质、血脂、梅毒甲苯胺红不加热血清试验、梅毒抗体、梅毒螺旋体明胶凝集实验、HIV抗体、抗核抗体、抗dsDNA抗体、类风湿因子、丙型肝炎病毒抗原、抗体和乙型肝炎病毒表面抗原、e抗原、e抗体、核心抗体定量检测以及结核感染T细胞检测均无异常，乙型肝炎病毒表面抗体阳性，乙型肝炎病毒DNA低于检测下限（100 IU/ml）。胸CT检查：两肺间质纹理增多。诊断：红皮病型银屑病（erythrodermic psoriasis，EP）合并关节病型银屑病。治疗：于2020年6月26日给予依奇珠单抗皮下注射，第0周160 mg，之后第2、4、6周各80 mg。2周时红斑脱屑明显好转，银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分改善达50%，关节疼痛明显减轻，但2周后皮疹复发，于第6周时恢复至治疗前的周身弥漫性红斑伴发热，关节疼痛较治疗前好转。于2020年8月5日更换为阿达木单抗皮下注射，第0周80 mg，第1周40 mg，之后每2周40 mg，随访至第16个月。阿达木单抗治疗第3周时，患者周身弥漫性红斑伴脱屑较前明显改善，皮肤肿胀消退，PASI评分改善达30%。第5周时，皮损较前进一步好转，仅遗留散在细碎鳞屑，出现正常色泽皮肤，达到PASI60。第12周时，原有弥漫性红斑脱屑基本消退，仅四肢及头皮可见少量点状红斑及鳞屑，达到PASI95，关节疼痛症状也基本消失。见图1。随访至2021年11月，患者未出现严重不良事件。

百日咳毒素(pertussis toxin，PTx)是百日咳鲍特菌产生的重要毒素，是百日咳发病过程中重要的致病因子。研究显示，与PTx互作蛋白的分子量差异较大，从人淋巴细胞表面的43 kD蛋白到胰岛素分泌细胞表面的200 kD蛋白不等。已经明确PTx可与宿主细胞表面的N连接寡糖糖蛋白、唾液酸糖蛋白类因子以及一些糖蛋白(如触珠蛋白和胎球蛋白)、G D1a糖脂相互作用，尤其与其受体Gi蛋白互作，致胞内cAMP水平上升，引起各种生理反应。但目前对PTx在胞内的其他修饰底物和互作蛋白认识有限，严重阻碍了对PTx如何调控宿主细胞的其他信号通路和生理功能的深入理解。

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清触珠蛋白(HP)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)变化与静脉溶栓治疗后血管再通和预后不良的关系.方法 回顾性选择2020年1月至2023年3月于巴彦淖尔市医院接受静脉溶栓治疗的ACI患者260例,根据心肌梗死溶栓试验分为血管再通组196例和血管未通组64例;治疗后90 d,应用改良的Rankin量表评分分为预后良好组159例和预后不良组101例.比较各组血清HP和ADMA水平,用logistic回归分析治疗后血管未通和预后不良的危险因素,用ROC曲线分析血清HP和ADMA水平对治疗后血管未通的预测价值和预后不良的诊断效能.结果 血管未通组血清HP和ADMA水平显著高于血管再通组[(2.10±0.21)g/L vs(1.29±0.31)g/L,(1.68±0.19)μmol/L vs(0.69±0.11)μmol/L,P＜0.01];HP 和 ADMA 是 ACI 患者治疗后血管未通的危险因素(P＜0.01);二者联合诊断血管未通的曲线下面积为0.869(95％CI:0.830～0.908).预后不良组血清 HP 和 ADMA 水平显著高于预后良好组[(2.27±0.19)g/L vs(1.15±0.34)g/L,(1.72±0.21)μmol/L vs(0.64±0.10),P＜0.01];HP和ADMA是治疗后预后不良的影响因素(P＜0.01);二者联合诊断预后不良的曲线下面积为0.816(95％CI:0.768～0.865).结论 HP和ADMA在ACI静脉溶栓治疗后血管未通患者和预后不良患者血清中表达升高,二者联合可有效预测静脉溶栓治疗后血管未通和预后不良.

目的 应用非标记定量技术研究糖尿病患者血清中差异表达蛋白,筛选特异性蛋白质标志物.方法 收集2023年深圳市糖尿病患者和健康对照者的血清各3例,应用免疫亲和层析和纳升液相色谱-四极杆-静电场轨道-线性离子阱三合一质谱法,利用分级(fraction,FC)和不分级(no fraction,NF)2种方法对糖尿病患者和健康对照者的血清蛋白质组进行非标记定量分析,质谱数据经MaxQuant1.6.1.0进行检索,对分级方法鉴定的差异蛋白质进行GO(gene oncology)功能聚类分析和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路分析.结果 未分级方法鉴定可信蛋白251种,筛选差异蛋白17种;分级方法鉴定可信蛋白494种,筛选差异蛋白74种.其中7种蛋白在2种方法中变化趋势完全一致.有5种蛋白下调,分别是妊娠区带蛋白(pregnancy zone protein,PZP)、碳酸酐酶1(carbonic anhydrase 1,CAH1)、甘露糖结合蛋白 C(mannoee-binding protein C,MBL2)、纤维蛋白原a链(fibrinogen alpha chain,FIBA)和触珠蛋白(haptoglobin,HPT);2种蛋白上调,分别是脂蛋白a[apolipoprotein(a),LPA]和补体因子H相关蛋白4(complementfac-tor H-relatedprotein4,CFH4).GO分析显示差异蛋白的分子功能主要集中在糖胺聚糖结合、肝素结合等过程.KEGG通路分析显示差异蛋白主要集中在补体和级联凝血、细胞黏附、PI3K-Akt信号通路等通路上.结论 基于分级的非标记定量蛋白质组学分析技术可有效分析糖尿病患者血清蛋白的差异表达,为筛选大规模队列疾病血清样本的特异性蛋白质标志物提供了有效技术手段.

目的 观察银苓消肿丸对湿热痹阻型类风湿关节炎(RA)患者血清微量元素铜、铁和触珠蛋白(HPT)浓度的影响.方法 将80例湿热痹阻型RA患者随机分为A组、B组,40例正常健康人为健康对照组(C组),A组采用来氟米特+甲氨蝶呤治疗,B组在对照组基础上加用银苓消肿丸治疗,健康对照组无治疗.观察A组、B组治疗前后血清微量元素铜、铁和触珠蛋白(HPT)的变化并与C组进行比较.结果 与C组相比,A组、B组血清铜、HPT水平均显著升高(P均<0.05),血清铁水平显著降低(P均<0.05);A组和B组治疗后血清铜、HPT水平均明显降低,血清铁水平明显升高,差异具有统计学意义(P均<0.05),且B组血清铜、HP,血清铁改善情况较A组更明显.结论 在联合慢作用药基础治疗上加用银苓消肿丸治疗RA具有较好的临床疗效,可更好地降低血清铜、HPT,升高血清铁,缓解关节肿痛等临床症状.对改善关节功能机降低活动期炎性指标具有较好的作用.

结合珠蛋白(Hp)又称血红素结合蛋白、触珠蛋白,是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白.Hp可以与游离血红蛋白(Hb)结合形成Hp-Hb复合物,通过巨噬细胞清道夫受体CD163介导的内吞作用进行降解,从而阻断血红蛋白诱导的氧化损伤.人类Hp有Hp1-1、Hp2-1、Hp2-2共3种基因型.研究显示,不同Hp基因型对糖尿病患者血管并发症的影响不尽相同.本文就Hp基因多态性与糖尿病血管并发症的相关研究作一综述.

N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体属于是一类离子型谷氨酸受体,并且与脊椎动物和无脊椎动物的突触可塑性,记忆采集和学习等密切相关.本研究采用cDNA末端快速扩增(RACE)技术获得了马氏珠母贝(Pinctada martensii) NR1型受体基因(PmNR1) cDNA全长序列,并且运用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测了PmNR1在马氏珠母贝各组织中的表达谱和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激后肝胰脏中的表达模式.结果显示,PmNR1cDNA全长2 969 bp,其中5'非编码区(UTR)长95 bp,3'UTR长42bp,开放阅读框(ORF)长2382bp,编码943个氨基酸;PmNR1含有信号肽,两个配体结构域,一个预测的甘氨酸和谷氨酸结合位点,三个跨膜域,以及一个发夹式结构域,一个NR1亚基的钙调蛋白结合结构域;多序列比对结果表明物种间NR1具有较高的保守性,且与长牡蛎的相似度达61.19％.qRT-PCR结果表明,PmNR1在马氏珠母贝实验组织中都有表达,在肝胰脏、鳃、性腺和外套膜中表达量较高(p＜0.05);LPS刺激后肝胰脏中PmN1基因表达量在4h逐渐下降,并于8h达到最低表达量,约为对照组(0h)的2.6倍,随后的12～24h表达量开始回升,并于24 h恢复到原有水平,结果具有显著性差异(p＜0.05).

背景:目前肩袖撕裂术后二次断裂率比较高,肩袖补片被设计用于增强损伤肩袖的愈合,因此制备生物相容性好、可降解、生物力学性能好的临时肩袖补片为关键环节.目的:通过静电纺丝技术制备出不同质量比例的丝素纤维蛋白/聚已内酯临时肩袖补片,评估其理化性质和生物相容性.方法:采用静电纺丝技术制备丝素纤维蛋白与聚已内酯质量比分别为4:0、3:1、1:1、1:3、0:4的临时肩袖补片,对其微观结构、接触角、降解性能及成分进行表征.将质量比3:1、1:1、1:3、0:4的临时肩袖补片分别植入SD大鼠背部皮下,植入后2,4周后取补片材料,进行苏木精-伊红染色.结果与结论:①混合材料制备的临时肩袖补片,改善了单纯聚已内酯补片的直径、孔径数目、孔径直径及单纯丝素纤维蛋白补片脆性高而致的表面串珠样液滴;②混合材料制备的临时肩袖补片呈亲水特性,改善了单纯丝素纤维蛋白补片的高度亲水性及单纯聚已内酯补片的疏水性;③在混合材料制备的临时肩袖补片中,两种材料未发生化学反应;④除质量比0:4的临时肩袖补片外,其余质量比临时肩袖补片浸泡于PBS中4周的质量均增加;⑤皮下植入后2周,各组有大量细胞密集黏附在肩袖补片周围,新生组织中有毛细血管形成,肩袖补片外面中间层拥有类似真正肌腱组织的微结构,纯聚已内酯补片外新生组织中层类似正常肌腱组织功能最差;⑥皮下植入后4周,贴附补片新生组织中的细胞数量明显减少,类似正常肌腱组织的外新生组织结构厚度增加,纯聚已内酯补片外新生组织中层类似正常肌腱组织功能最差;⑦结果表明,丝素纤维蛋白改善了聚已内酯补片诱导修复细胞向肌腱细胞分化的潜能.