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神经嵴研究手段的进展
编辑人员丨6天前
神经嵴细胞是脊椎动物胚胎发育过程出现的一个广泛迁移的多能干细胞群体,谱系追踪是有关其研究的重点.150多年来,神经嵴相关研究经历了从形态学观察到单细胞水平的转变.本文对同位素标记、嵌合体、活体染料、体外克隆分析、基因条件重组、单细胞测序等研究手段在神经嵴研究中的运用进行综述.
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编辑人员丨6天前
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孤独症谱系障碍学龄前男童局限性兴趣的眼动追踪研究
编辑人员丨6天前
目的:探索孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)学龄前男童局限性兴趣的特征,为其行为矫正及康复训练提供参考。方法:纳入符合入组标准的50名ASD男童及52名年龄匹配的正常男童,采用儿童孤独症评估量表(childhood autism rating scale,CARS),孤独症诊断观察量表(autism diagnostic observation schedule,ADOS),孤独症诊断访谈量表修订版(autism diagnostic interview-revised,ADI-R)和格赛尔发育量表(Gesell developmental schedule,GDS)进行调查。利用Tobii Pro X3-120眼动仪记录捕捉眼动轨迹特征,使用IBM SPSS Statistics 20.0软件进行统计分析,对正常发育组和ASD组在视觉搜索任务中的眼动特征数据进行独立样本 t检验,并把有差异的眼动特征数据和临床症状进行相关分析。 结果:ASD组CARS总分为(34.13±4.59)分、ADOS总分为(14.44±2.59)分和ADI-R总分为(39.91±12.11)分。ASD儿童眼动表现显示出局限性兴趣特点,ASD儿童探索物体总数[(9.28±2.72)个]显著低于正常儿童[(12.67±2.45)个],差异有统计学意义( t=6.610, P<0.01);ASD儿童探索每个物体时长[(0.67±0.37)ms]显著高于正常儿童[(0.54±0.15)ms],差异有统计学意义( t=-2.363, P=0.021);ASD儿童探索每个物体次数[(2.80±1.00)次]显著高于正常儿童[(2.48±0.48)次],差异有统计学意义( t=-2.360, P=0.021)。相关分析发现ASD儿童探索物体的个数与ADOS总分( r=-0.480, P<0.01)、CARS总分( r=-0.487, P<0.01)、ADOS评分中沟通交流分项( r=-0.290, P=0.041)、ADOS评分中社会交往能力分项( r=-0.491, P<0.01)、ADOS评分中游戏能力分项( r=-0.397, P=0.004)和ADI-R评分中的沟通交流分项( r=-0.331, P=0.025)均呈负相关。 结论:ASD儿童眼动表现显示出局限性兴趣特点,表现为探索物体更少,更固着,细节搜索更多,并且ASD儿童的症状越重,其探索物体的数目越少,局限性兴趣越固着。
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编辑人员丨6天前
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以G蛋白偶联受体6为特征的表皮干细胞以神经依赖的方式参与创面再上皮化
编辑人员丨6天前
干细胞在创面愈合中,尤其是再上皮化过程中是至关重要的,但它们在皮肤损伤过程中的具体作用尚不清楚。该文采用富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体6(Lgr6)标记了仅存在于小鼠皮肤部分区域的具有参与创面再生且需要与神经相互作用的表皮干细胞(ESC)。将特异性敲除白喉毒素A 亚基介导的Lgr6+干细胞作用于创面会导致愈合显著延迟。通过活体成像系统追踪损伤后的干细胞,结果显示Lgr6+干细胞的创面再生能力在背根神经节消融后变差。这导致了包含毛囊干细胞等在内的其他干细胞群的募集,以部分补偿创面闭合。单细胞谱系追踪和基因表达分析表明,Lgr6+干细胞在失去它们的生态位后转向分化而不是自我复制。因此,Lgr6+ ESC 可以通过损伤后的反应活化及与神经相互作用来调节其命运。该研究团队使用目前最先进的成像工具观察到ESC 的独特亚群,并且首次揭示了周围神经可作为干细胞生态位的重要成员调控干细胞命运,这为调节创面愈合的再上皮化阶段的研究提供了关键线索。
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编辑人员丨6天前
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特殊的成纤维细胞祖细胞亚群通过免疫调节加速黏膜愈合再生
编辑人员丨6天前
损伤的纤维化愈合通常会损害器官功能并进一步增加纤维化的发病率。口腔黏膜具有较强的再生能力而几乎很少形成瘢痕,这种特性的分子细胞学机制尚不明了。此研究确定了一类关键的Fb亚群,即配对相关同源基因?1(Prx1)阳性细胞,此群细胞能通过促进早期免疫反应加速黏膜愈合。通过建立小鼠移植和基因消融模型,研究者观察到,富含Prx1+细胞的口腔黏膜比缺乏Prx1+细胞的口腔黏膜愈合得更快。谱系追踪和小胞质RNA测序结果显示,Prx1+Fb在生理和损伤条件下均表现出祖细胞的特征。从机制上看,Prx1+祖细胞可以分化为具有免疫调节功能的T淋巴细胞激活蛋白抗体阳性Fb,后者则进一步通过趋化因子CCL2募集巨噬细胞,促进创面愈合。与小鼠相比,人类Prx1+Fb具有相似的基因和空间特征。综上,此项研究表明,Prx1+Fb具有应用于角膜损伤和肠病纤维化再生治疗的潜力。
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编辑人员丨6天前
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不同线索条件下孤独症谱系障碍儿童注视跟随眼动特征研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童在非社会性(箭头)、高水平社会性(眼神)、低水平社会性(转头)三种线索引导下注视跟随的眼动特征。方法:2022年4—10月纳入沟通发展年龄2~3岁的ASD儿童和生理年龄2~3岁的典型发展(typical development,TD)儿童各23名。采用箭头、眼神、转头三种线索类型,引导受试儿童进行注视跟随,利用Tobbi Pro X3 -120眼动仪采集眼动追踪特征。使用SPSS 17.0进行统计分析。采用广义线性模型分析两组儿童正确注视跟随的差异分数(different score,DS)、首次注视线索前时间(time to first fixation,TFF)、首次注视线索时间(first fixation duration,FFD)、注视线索总时间(total fixation duration,TFD)等眼动指标。结果:(1)两组DS的组间和线索类型交互作用显著(χ 2=11.22, P<0.01),组间主效应显著(χ 2=3.95, P<0.05),线索类型主效应显著(χ 2=31.43, P<0.001)。进一步简单效应分析:眼神条件下,ASD组的DS低于TD组( P<0.001);箭头条件和转头条件下,两组均差异无统计学意义(均 P>0.05)。ASD组在眼神条件下的DS比箭头条件和转头条件下的DS低(均 P<0.05),箭头条件下DS小于转头条件下( P<0.001)。(2)两组TFF的组间和线索类型交互作用不显著(χ 2=5.53, P>0.05),组间主效应不显著(χ 2=3.04, P>0.05),线索类型主效应不显著(χ 2=3.19, P>0.05)。(3)两组FFD的组间和线索类型交互作用不显著(χ 2=0.29, P>0.05),组间主效应不显著(χ 2=0.66, P>0.05),线索类型主效应不显著(χ 2=3.93, P>0.05)。(4)两组TFD的组间和线索类型交互作用不显著(χ 2=2.33, P>0.05)。组间主效应显著(χ 2=18.35, P<0.001),ASD组TFD [1.30(0.91,1.58)s]低于TD组[1.59(1.31,1.72)s];线索类型主效应显著(χ 2=32.22, P<0.001):箭头条件下[1.18 (0.85,1.40)s] TFD低于眼神条件下[1.61(1.29,1.73)s]和转头条件下[1.62(1.18,1.74)s]TFD(均 P<0.05),眼神和转头条件下TFD均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:沟通发展年龄匹配时,非社会性刺激和低水平社会性刺激引导下,ASD儿童表现出与TD儿童相当的注视跟随能力;高水平社会性刺激引导下,ASD儿童的注视跟随能力更差,表现为跟随线索做出反应的准确率更低。线索中的社会性信息水平是影响ASD儿童注视跟随能力的重要因素。
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编辑人员丨6天前
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单细胞RNA测序解析普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面中CD34 +细胞的类型与功能
编辑人员丨6天前
目的:单细胞RNA测序解析普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面中CD34 +细胞的类型与功能。 方法:该研究为实验研究。构建CD34 +细胞谱系追踪小鼠,实现CD34 +细胞在荧光条件下可视化。取6只7~8周龄雄性CD34 +细胞谱系追踪小鼠(设为糖尿病组),腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病模型,于小鼠13周龄时在其背部制备全层皮肤缺损创面;另取6只13周龄雄性CD34 +细胞谱系追踪小鼠(设为对照组),在其背部制备全层皮肤缺损创面。伤后4 d,分别收集对照组3只小鼠和糖尿病组2只小鼠创面组织,消化制备单细胞悬液,采用荧光活化细胞分选法筛选出CD34 +细胞后进行单细胞RNA测序,采用R语言的Seurat 4.0.2程序通过降维可视化和细胞聚类分析CD34 +细胞类型并筛选注释各CD34 +细胞亚群的标记基因,对2组小鼠创面组织间CD34 +成纤维细胞(Fb)、平滑肌细胞、角质形成细胞(KC)、类软骨细胞的差异表达基因(DEG)进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析,探索细胞功能。 结果:伤后4 d,2组小鼠创面组织中CD34 +细胞均包含7种细胞类型,具体为内皮细胞、Fb、KC、巨噬细胞、T细胞、平滑肌细胞和类软骨细胞,其中Fb细分为5个亚群。与对照组比较,糖尿病组小鼠创面组织中的CD34 +内皮细胞、Fb亚群1、Fb亚群4、KC、类软骨细胞占比升高,CD34 +Fb亚群2、Fb亚群3和平滑肌细胞占比下降。注释CD34 +类软骨细胞、内皮细胞、Fb亚群1、Fb亚群2、Fb亚群3、Fb亚群4、Fb亚群5、KC、巨噬细胞、平滑肌细胞、T细胞的标记基因分别为转移相关肺腺癌转录本1、脂肪酸结合蛋白4、Gremlin 1、补体成分4B、H19印记母源表达转录本、Dickkopf Wnt信号通路抑制剂2、纤维调节蛋白、角蛋白5、CD74分子、G蛋白信号调节蛋白5、可诱导T细胞共刺激分子。KEGG和GO富集分析显示,与对照组比较,糖尿病组小鼠伤后4 d创面组织中CD34 +Fb差异表达显著的DEG显著富集于炎症反应、细胞外基质(ECM)组装、细胞增殖调控、衰老相关条目( P值均<0.05),CD34 +平滑肌细胞差异表达显著的DEG显著富集于细胞迁移、凋亡过程、转录的正调控、吞噬体等条目( P值均<0.05),CD34 +KC差异表达显著的DEG显著富集于线粒体功能、转录、神经退行性疾病相关条目( P值均<0.05),CD34 +类软骨细胞差异表达显著的DEG显著富集于节律调控、ECM、病毒感染等相关条目( P值均<0.05)。 结论:CD34 +细胞在普通小鼠和糖尿病小鼠全层皮肤缺损创面愈合过程中均存在高异质性,2种小鼠创面间CD34 +细胞亚群差异表达显著的DEG显著富集的相关功能与创面愈合过程紧密相关。
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编辑人员丨6天前
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机器学习联合眼动注视模式在孤独症早期诊断中的应用
编辑人员丨6天前
孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)的早期诊断和早期干预至关重要,有利于改善患者的预后。目前由于缺乏客观的生物标志物,对ASD的评估基本上依赖于行为观察。软件和硬件多媒体技术的最新进展为早期检测ASD提供了工具。有研究显示,眼球追踪技术有望成为早期辅助诊断ASD的工具。本文中综述了眼球追踪信息联合机器学习用于诊断ASD的研究,并提出了目前研究的局限性和未来研究的方向。
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编辑人员丨6天前
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骨骼干细胞鉴定与谱系分化的研究进展
编辑人员丨6天前
骨骼系统中存在多种干细胞微环境,维持不同类型干细胞的自我更新与分化,其中包括了间充质来源的骨骼干细胞(skeletal stem cell,SSC)。它们在体内外均能自我更新和克隆形成,可多向分化形成软骨、骨、脂肪和骨髓基质。近年,随着谱系追踪和单细胞测序等技术的发展,不同类型的SSC被成功鉴定。相比于间充质干细胞的高异质性,SSC异质性更低、表面标志物可靠且生物学特性明确。因而,阐明SSC的特性,可为干细胞治疗提供新的思路。本文回顾SSC的研究进展,重点讨论SSC的特性、时间和空间分布差异以及功能异同。此外,还将讨论单细胞测序技术在SSC研究中的应用。
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编辑人员丨6天前
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孤独症谱系障碍患者社会注意缺陷的眼动追踪研究
编辑人员丨6天前
孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一类神经发育障碍,社会功能受损是ASD个体的一种核心特征。社会注意缺陷是其社会功能受损的一个重要表现形式,主要体现于对面孔和社交互动的注视。眼动追踪技术是一种客观敏感的非侵入性测查工具,其应用使得对ASD个体核心特征的测量更为准确和客观。梳理近年来的研究发现,ASD个体社会注意的眼动刺激类型逐渐从面孔图像加工向社会互动场景转变,从静态呈现形式向动态呈现形式发展,多维度体现了ASD个体社会注意的眼动研究进展。这些研究表明,ASD个体较少注视面孔区域,对面孔中眼睛区域的注视更少。目前较多研究运用眼动追踪技术,通过对情绪面孔注视的分析发现,ASD个体对眼睛注视的减少是由于威胁性面孔带来的不适感,这些研究结果验证了有关ASD个体社会注意受损的"注视厌恶"假说。相关神经机制研究发现ASD个体普遍对环境中的社会线索缺乏注意,杏仁核、梭状回、颞上沟和前脑岛等脑区与ASD个体社会注意相关,尤其是与颞上沟、前脑岛的背侧和腹侧等。未来研究应进一步探索ASD社会注意缺陷的认知神经机制,以及眼动追踪技术等先进信息技术在ASD患者康复中的应用。
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编辑人员丨6天前
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孤独症谱系障碍儿童动态威胁与非威胁情绪面孔的注视特征研究
编辑人员丨6天前
目的:探究孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童对动态威胁(恐惧、愤怒)及非威胁情绪(悲伤、快乐)面孔的注视特点,并探讨其眼动追踪数据与孤独症症状评分的相关性,为ASD儿童治疗和康复提供依据。方法:2020年11月至2021年6月,纳入符合入组标准的26名ASD儿童和30名年龄、性别匹配的正常发育儿童(typical developmental,TD),对ASD儿童采用儿童孤独症评定量表(childhood autism rating scale,CARS)进行症状评估。运用SMI-red便携式眼动追踪记录系统记录两组儿童在自由观看动态威胁及非威胁情绪面孔片段时的眼动注视特征。使用SPSS 21.0软件进行统计学处理,其中符合正态分布的数据采用独立样本 t检验及卡方检验,对不符合正态分布的数据采用非参数检验。采用Pearson相关分析评定眼动追踪数据与症状评分的相关性。 结果:ASD组儿童CARS总分为(32.64±7.42)分。ASD儿童眼动追踪数据表现出注视厌恶特点,ASD儿童注视恐惧[2.41(0.26,10.65)s]、愤怒[2.17(0.13,6.13)s]威胁性情绪面孔眼区时的注视时间显著少于TD儿童[8.81(2.54,12.11)s,5.21(3.80,12.49)s],均差异有统计学意义(恐惧: Z=-2.252, P<0.05;愤怒: Z=-2.793, P<0.01)。ASD儿童对四种情绪面孔嘴区的注视时间[悲伤:3.56(0.44,7.16)s,恐惧:2.68(0.42,4.78)s,愤怒:2.13(0.35,4.20)s,快乐:2.93(0.46,5.71)s]均显著少于TD儿童[悲伤:11.43(6.97,14.22)s,恐惧:6.73(3.65,10.10)s,愤怒:6.86(4.55,12.33)s,快乐:11.72(7.22,14.39)s],均差异有统计学意义(悲伤: Z=-4.502, P<0.01;恐惧: Z=-3.493, P<0.01;愤怒: Z=-4.025, P<0.01;快乐: Z=-4.699, P<0.01)。相关分析发现ASD儿童对情绪面孔注视时间与CARS总分( r=-0.476, P<0.05)呈负相关,对不同情绪面孔进一步分析发现,ASD儿童对恐惧面孔的注视时间与CARS总分( r=-0.455, P<0.05)呈负相关。 结论:ASD儿童眼动追踪显示出与TD儿童相比对威胁性情绪面孔注视时间更少的注视特征,并且ASD症状越严重,对恐惧面孔的注视时间越少。
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编辑人员丨6天前
