为研究豁痰解毒通络饮(HTJDTL)对兔早期动脉粥样硬化(AS)模型的疗效,探讨其是否通过抑制四氢生物蝶呤(BH4)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)解耦联/活性氧簇(ROS)途径抗AS,将24只日本大耳白兔随机分为假手术组、模型组、豁痰解毒通络饮组、阿托伐他汀组,采用高脂饲料+氮气干燥术+颈总动脉球囊损伤术建立兔早期动脉粥样硬化模型,球囊损伤术后7d取材.取损伤侧颈总动脉进行HE染色观察病理形态,过氧化物酶法检测血脂四项,免疫印迹法检测血管eNOS二聚体和单聚体的比值,酶联免疫吸附试验检测血清BH4水平,生化法检测血清ROS水平.结果显示,与假手术组相比,模型组损伤侧颈总动脉管腔轻度狭窄,内膜不均匀增生,内膜和中膜有脂质沉积,外膜增生明显伴炎细胞浸润;豁痰解毒通络饮组内膜增生较模型组明显减少,中膜脂质沉积明显减轻,外膜炎细胞浸润较少.与假手术组比较,模型组的血脂五项显著升高,BH4明显降低,eNOS二聚体/单聚体的比值显著下降,ROS明显升高;与模型组比较,豁痰解毒通络饮显著降低TC及ox-LDL水平,有升高BH4趋势,但差异无统计学意义;同时显著上调eNOS二聚体/单体比值;明显降低ROS水平.结果表明,豁痰解毒通络饮可明显改善兔早期动脉粥样硬化模型的血管重构,对AS具有防治作用,其机制可能与抑制BH4/eNOS解耦联,减少氧化应激有关.

目的:研究豁痰解毒通络饮对兔颈动脉硬化模型的疗效,探讨其是否通过内质网自噬信号通路干预颈动脉硬化的进展.方法:雄性日本大耳兔随机分为4组,假手术组、模型组、中药组、西药组,每组6只.除了假手术组均用球囊损伤颈总动脉并蛋氨酸饲料喂养,模型组给予正常饮用水灌胃,中药组给予豁痰解毒通络饮灌胃(6.67g·kg-1·d.),西药组给予阿托伐他汀灌胃(1.42mg·kg-1·d-1).取损伤侧颈总动脉,HE染色检测病理结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中同型半胱氨酸(Hcy)的含量;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测动脉组织中的Atg12 mRNA水平;蛋白免疫印记法(Western Blot)测GRP78、DDIT3、Atg12在颈总动脉组织中的蛋白分子表达水平.结果:①HE染色结果表明与假手术组比较,模型组有明显的内膜增生;与模型组比较,中药组内膜增生与损伤程度明显减轻.②与假手术组比较,模型组血清中Hcy的含量显著升高(P＜0.01);与模型组比较,中药组能够降低血清中的Hcy的含量(P＜0.01).③RT-PCR和Western Blot结果显示:与假手术组比较,模型组中的Atg12 mRNA水平以及GRP78、DDIT3、Atg12的蛋白表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,中药组能够降低Atg12 mRNA水平(P＜0.01)以及GRP78、DDIT3、Atg12的蛋白表达水平(P＜0.01).结论:豁痰解毒通络饮可以明显改善兔颈动脉粥样硬化,降低兔血清中Hcy的含量,其机制可能是通过抑制内质网自噬通路的过度激活.

目的 研究豁痰解毒通络饮对经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)术后兔颈动脉再狭窄的疗效,探讨其是否通过抑制IRE1α/XBP1信号通路改善动脉内膜增生.方法 将日本大耳白兔共24只随机分为4组,每组6只,假手术组、模型组、豁痰解毒通络组(中药组)、阿托伐他汀组(西药组).采用颈总动脉球囊损伤术建立兔颈动脉粥样硬化模型,通过HE染色观察损伤侧颈动脉病理形态的情况,qPCR法检测兔颈动脉IRE1α、XBP1的mRNA表达,Westernblot法检测兔颈动脉IRE1α、XBP1的蛋白表达.结果 模型组较假手术组血管内皮下新生内膜明显增厚,管腔狭窄,外膜增生伴炎细胞浸润.中药组和西药组与模型组相比内膜增生相对减少,管腔狭窄程度减低.qPCR结果显示,与假手术组相比,模型组IRE1α、XBP1的mRNA含量显著增加,与模型组相比,中药组及西药组干预后mRNA含量显著降低.Westernblot结果显示,模型组较假手术组蛋白表达显著增加,与模型组相比,豁痰解毒通络方和阿托伐他汀干预后,其蛋白表达显著降低.结论 豁痰解毒通络饮可能通过干预IRE1α/XBP1信号通路抑制兔颈动脉内膜的增生.

目的:观察豁痰解毒通络饮干预糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的临床疗效,并探讨其作用机制.方法:纳入120例患者随机分为两组,均给予常规降血糖及抗心力衰竭治疗.在此基础上,观察组给予豁痰解毒通络饮汤剂口服.两组均连续用药治疗60 d.检测治疗前后心功能、中医证候积分、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期内径(eft ventricular end-systolic diameter,LVESD)、氨基末端B型脑钠肽前体(amino-terminal B-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、C反应蛋白(C-reactwe protein,CRP)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAlC)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidas,GSH-Px)水平.结果:与治疗前比较,治疗后两组患者6分钟步行试验明显提高(P＜0.01),中医证候积分明显升高(P＜0.05),LVEF升高(P＜0.05),LVEDD、LVESD降低(P＜0.05),NT-proBNP、FFA、HbA1C、CRP水平均降低(P＜0.05),SOD、CAT、GSH-Px水平均增高(P＜0.05).与对照组比较,观察组有效率较高(P＜0.05),6分钟步行试验更远(P＜0.05),中医证候积分降低更显著(P＜0.05),LVEF较高(P＜0.05),LVEDD、LVESD较低(P＜0.05),NT-proBNP、FFA、HbA1C、CRP水平较低(P＜0.05),SOD、CAT、GSH-Px水平较高(P＜0.05).结论:豁痰解毒通络饮可有效改善DCM患者心功能,抑制心室重构,其机制可能与调节FFA与HbA1C水平,有效抑制炎性介质水平、调节氧化应激水平相关.

目的 探究豁痰解毒通络饮对大鼠颈总动脉球囊损伤术后内膜增生的影响及作用机制.方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、球囊损伤组、豁痰解毒通络饮组、阿托伐他汀组,每组10只.2F Fogarty导管建立颈总动脉球囊损伤模型,术后给药组分别予豁痰解毒通络饮和阿托伐他汀灌胃,其余各组予等体积生理盐水灌胃,术后28 d取颈总动脉损伤段.HE染色观测血管病理重构情况,测量内膜面积(IA)和中膜(MA)面积,计算IA/MA比值;免疫组织化学法检测GRP78的表达水平;蛋白免疫印迹法检测IRE1α、XBP1、ATG5蛋白的表达量;实时荧光定量PCR检测XBP1、ATG5 mRNA的表达水平.结果 HE结果显示,与假手术组比较,球囊损伤组大鼠颈总动脉内膜增生明显,IA/MA显著升高(P<0.01);颈总动脉中GRP78的阳性表达较为明显,IRE1α、XBP1、ATG5蛋白表达量及XBP1、ATG5 mRNA表达量均显著升高(P<0.01);与球囊损伤组比较,豁痰解毒通络饮组能明显减轻内膜增生,IA/MA显著降低(P<0.05),颈总动脉中GRP78的表达明显减少,IRE1α、XBP1、ATG5蛋白及XBP1、ATG5 mRNA表达水平明显降低(P<0.05).结论 豁痰解毒通络饮可以显著改善球囊损伤术后大鼠颈总动血管重构,其机制可能是通过抑制血管内膜中内质网应激过表达,减轻自噬信号通路的激活而得以实现.

糖尿病心肌病为糖尿病心血管并发症,早期表现为心脏舒张和收缩功能障碍,后期发展为临床心力衰竭,发病率和死亡率高,一直是近年来的研究热点.糖尿病心肌病发病机制复杂,研究发现其发病机制主要与糖代谢失调、脂代谢异常、心脏胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、钙平衡调节异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激增加、内质网应激、炎症、自噬等有关,具体发病机制尚不明确.当前的治疗方法主要为西医药治疗和中医药治疗.传统西药治疗糖尿病心肌病尚无特效药,且存在一定的不良反应和副作用.为了提高药效,降低副作用,研究人员发现了一些潜在的西药治疗方法,如丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin),褪黑素,辅酶Q10(Coenzyme Q10),非编码RNA等,仍需进一步临床试验研究.中医古籍未曾记载糖尿病心肌病,现代医家根据其症状、体征,常将其归于"消渴病"范畴.中医药治疗消渴病以益气补阴,活血化瘀为主要治疗原则,黄芪、丹参等单味中药和豁痰解毒通络饮等中药复方均能对心脏起到一定的保护作用,但中药药效机制方面的研究较少且不够深入.随着新的治疗药物不断出现,中西医结合治疗或许为未来更加有前景的治疗方法.综上,糖尿病心肌病的发病机制尚未明确,缺少有效的预防和治疗方法.该综述对糖尿病心肌病最新的发病机制和药物治疗方法进行整理和总结,以期为研究人员提供参考.

目的 探讨豁痰解毒通络饮对经皮冠状动脉介入(PCI)术后再狭窄的治疗作用及可能机制.方法 将雄性SD大鼠24只按照随机数字法分为假手术组(Sham组)、球囊损伤模型组(模型组)、豁痰解毒通络饮组(中药组)及阿托伐他汀组(西药组),每组6只.采用2F Fogarty球囊建立大鼠颈总动脉球囊损伤模型,于术后4周取损伤段颈动脉,苏木精-伊红(HE)染色观察颈动脉血管形态学改变并评估内膜增生情况.免疫组化法检测血管组织C/EBP同源蛋白(CHOP)表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠颈总动脉中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CHOP、Bax、Bcl-2蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测颈动脉CHOP、Bax mRNA表达.结果 与Sham组比较,模型组大鼠颈总动脉内膜增生,管腔内径变窄,损伤段血管CHOP阳性表达率明显升高,PERK、CHOP、Bax蛋白表达水平及CHOP、Bax mRNA表达较Sham组升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.01).与模型组比较,中药组和西药组内膜增生及管腔狭窄情况均明显减轻;损伤段血管CHOP阳性表达率明显降低;PERK、CHOP、Bax蛋白表达及CHOP、Bax mRNA表达降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),且Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05).结论 豁痰解毒通络饮可能通过降低球囊损伤术后颈动脉中内质网应激反应,从而减轻线粒体凋亡激活,发挥抑制内膜增生,预防再狭窄的作用.

目的 从"痰瘀伏邪,蕴毒损络"角度,观察应用豁痰解毒通络饮干预治疗微血管性心绞痛(痰瘀互结型)的临床疗效.方法 微血管性心绞痛患者96例,随机分为观察组及对照组各48例.两组都应用西药规范干预治疗,观察组在此基础之上同时联用豁痰解毒通络饮口服,两组治疗周期均为8w.观察两组的临床疗效,治疗前后中医证候积分、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-1β水平、心绞痛发作情况、生活质量评分、心电图平板运动试验结果、不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组临床疗效的总有效率明显高于对照组(P＜0.05);治疗后,观察组生活质量评分明显高于对照组,中医证候积分明显低于对照组,观察组血浆NO指标水平明显高于对照组,而血浆IL-1β、ET-1、hs-CRP水平、心绞痛的持续时间、发作频率和疼痛程度方面均明显低于对照组(均P＜0.05).治疗后,在心电平板运动试验中显示观察组在总运动时长、ST段下移0.1 mV时长、ST段下移幅度方面均明显优于对照组(P＜0.05).结论 豁痰解毒通络饮联合常规治疗可以达到明显改善微血管心绞痛患者的临床不适症状、调节血管内皮功能、改善炎症反应,改善患者的生活质量.