目的:探讨成人活体供者肝右叶联合脑死亡捐献者肝左外叶的双供肝活体肝移植治疗肝细胞癌的应用价值。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2019年10月四川大学华西医院收治的1例行成人活体供者肝右叶联合脑死亡捐献者肝左外叶的双供肝活体肝移植受者的临床病理资料；男性肝细胞癌受者，年龄为46岁，体质量为66 kg，身高为171 cm，血型为A型Rh阳性。移植物1来自女性活体供者，年龄为23岁，体质量为50 kg，身高为150 cm，血型为A型Rh阳性。移植物2来自男性脑死亡捐献者，年龄为44岁，血型为A型Rh阳性。手术在3个手术间施行，2个手术间同时施行移植物1和移植物2的切取手术，第3个手术间施行受者肝脏游离，当移植物的体外拼接接近完成时，完整取出受者肝脏，并施行肝移植。观察指标：(1)活体供者及受者的手术及术后恢复情况。(2)受者病肝术后病理学检查情况。(3)随访情况。采用门诊方式进行随访，随访内容包括肝细胞癌复发监测、移植肝功能监测、免疫抑制剂监测调整、胆道血管并发症监测、排斥反应及药物不良反应等。受者需终生定期随访，最近一次随访时间为2019年12月4日。计数资料采用绝对数或百分比表示。结果:(1)活体供者及受者的手术及术后恢复情况：活体供者手术时间为315 min，术中出血量约200 mL，术中输入自体回收血量约200 mL，术后第6天出院，无并发症发生。受者顺利完成改良背驼式肝移植。移植物1取自活体供者不含肝中静脉的肝右叶，质量410 g。移植物2取自脑死亡捐献者肝左外叶，质量400 g，拼接后的供者移植物质量与受者体质量比为1.2%。受者手术时间为815 min，无肝期时间为60 min，术中出血量约1 500 mL，术中输血量为1 800 mL。住院期间受者体温正常。术后第1天受者白细胞(WBC)和中性粒细胞百分比达到峰值(分别为17.15×10 9/L和91.7%)，后逐渐降低，采用哌拉西林钠舒巴坦钠抗感染，术后第7天WBC和中性粒细胞百分比均降至正常范围(分别为7.90×10 9/L和70.9%)，停用抗菌药物。住院期间，受者白蛋白(Alb)为31.0～41.4 g/L，受者总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原时间、国际标准化比值肝功能指标均逐渐下降至正常范围，肌酐和肾小球滤过率肾功能指标均在正常范围。术后第10天受者全身状况良好，康复出院。(2)受者病肝术后病理学检查情况：①中分化肝细胞癌，肿瘤包膜欠完整，未侵及肝被膜，周围肝组织呈乙型病毒性肝炎后结节性肝硬化改变，肝门断端未见肿瘤累及；②慢性胆囊炎伴胆固醇沉积；③腹腔淋巴结1枚，呈反应性增生。免疫组织化学染色检测提示乙型肝炎表面抗原(10%细胞为阳性)、乙型肝炎核心抗原阴性。(3)随访情况：受者2019年11月19日复查肿瘤标志物，甲胎蛋白2.92 μg/L、异常凝血酶原16 AU/L，结合腹部彩色多普勒超声检查的阴性结果提示肿瘤无复发。受者2019年12月3日复查肝功能：TBil 8.6 μmol/L，ALT 23 IU/L，AST 28 IU/L，Alb 44.0 g/L；他克莫司血药浓度4.2 μg/L，调整吗替麦考酚酯至250 mg 2次/d，其余治疗不变(他克莫司2 mg 1次/d，西罗莫司1 mg 1次/d)；无症状、体征及检查结果提示胆道血管并发症、排斥反应及药物不良反应等。 结论:成人活体供者肝右叶联合脑死亡捐献者肝左外叶的双供肝活体肝移植安全、有效，可以作为治疗超出米兰标准肝细胞癌患者的次优方案。

目的:探讨肝移植治疗肝内胆管细胞癌（ICC）的临床疗效。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2005年9月至2021年12月吉林大学第一医院等国内5家医学中心收治的22例行肝移植ICC患者的临床病理资料；男18例，女4例；年龄为57（38~71）岁。观察指标：（1）ICC患者临床病理特征。（2）随访情况。（3）预后情况。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数或百分比表示。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-Rank检验进行生存分析。 结果:（1）ICC患者临床病理特征。22例患者中，20例移植前确诊ICC；7例有乙型病毒性肝炎病史，1例有原发性硬化性胆管炎病史；7例移植前有肿瘤治疗史；肝功能Child-Pugh分级A、B、C级分别为7、6、9例；16例术前CA19-9>40 U/mL；14例肿瘤数目为单发；11例肿瘤位于右半肝、6例位于左半肝+右半肝、5例位于左半肝；9例肿瘤侵犯脉管；肿瘤均为中、低分化；9例有肝硬化改变；4例发生淋巴结转移；10例肿瘤负荷满足米兰标准；22例患者肿瘤长径为4.5（1.5~8.0）cm。（2）随访情况。22例患者均获得随访，随访时间为15（3~207）个月。22例患者中，9例肿瘤复发，8例死亡。（3）预后情况。22例ICC患者肝移植后1年总生存率、1年无瘤生存率分别为72.73%、68.18%。亚组分析结果显示：10例满足米兰标准和12例超出米兰标准ICC患者肝移植后总生存、无瘤生存情况比较，差异均有统计学意义（风险比=0.13，0.26，95%可信区间为0.03~0.53，0.08~0.82， P<0.05）。进一步分析结果显示：12例超出米兰标准ICC患者中，5例术前行肿瘤降期治疗和7例未行肿瘤降期治疗患者肝移植后总生存、无瘤生存情况比较，差异均有统计学意义（风险比=0.18，0.14，95%可信区间为0.04~0.76，0.04~0.58， P<0.05）。 结论:满足米兰标准ICC患者肝移植预后效果明显优于超出米兰标准患者，而对超出米兰标准ICC患者积极行肝移植前降期治疗可显著改善患者预后。

目的:探讨肝移植前行经导管动脉化疗栓塞术（TACE）疗效对肝细胞癌预后的影响。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2005年1月至2012年12月解放军总医院第三医学中心收治的311例肝移植前行TACE的肝细胞癌患者临床病理资料；男276例，女35例；中位年龄为52岁，年龄范围为47~59岁。所有患者肝移植前行TACE。观察指标：（1）肝细胞癌患者行TACE不同疗效及其与临床病理因素的关系。（2）随访情况。（3）肝细胞癌患者肝移植预后影响因素分析。采用门诊或电话方式进行随访。肝移植后前3个月每2~4周复查1次，此后每1~3个月复查1次，了解肿瘤复发及转移情况、患者生存情况和移植物丢失情况。随访时间截至2017年12月。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）或 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用COX回归模型进行单因素和多因素分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率，采用Log-rank检验进行生存分析。 结果:（1）肝细胞癌患者行TACE不同疗效及其与临床病理因素的关系：311例患者行TACE，57例为病理学完全缓解（pCR），254例为病理学部分缓解（pPR）。pCR患者甲胎蛋白（<20 μg/L、20~400 μg/L、>400 μg/L），微血管侵犯，肿瘤数目单发，肿瘤分布右半肝，肿瘤供血动脉管径>1 mm分别为26、26、5，51，6，43，46例；pPR患者上述指标分别为87、64、103，158，59，125，159例，两者比较，差异均有统计学意义（ Z=3.35， χ2 =4.54，15.71，12.89，6.79， P<0.05）。（2）随访情况：311患者均获得随访，随访时间为47.0~59.0个月，中位随访时间为44.6个月。57例pCR患者中，肿瘤复发11例、转移11例；254例pPR患者中，肿瘤复发96例、转移66例。311例患者1、3、5年肿瘤无复发生存率（RFS）分别为98.2%、91.1%、80.3%，57例pCR患者1、3、5年RFS分别为100.0%、91.1%、80.3%，254例pPR患者1、3、5年RFS分别为82.0%、68.4%、59.4%，两者生存情况比较，差异有统计学意义（ χ2=13.47， P<0.05）。57例pCR患者中，11例移植物丢失；254例pPR患者中，96例移植物丢失，两者比较，差异有统计学意义（ χ2=7.06， P<0.05）。（3）肝细胞癌患者肝移植预后影响因素分析：单因素分析结果显示性别、基础疾病（丙型病毒性肝炎）、甲胎蛋白（20~400 μg/L、>400 μg/L）、米兰标准、微血管侵犯、肿瘤数目、肿瘤分布、肿瘤供血动脉管径、TACE次数、TACE疗效是影响肝细胞癌患者肝移植预后的相关因素（风险比=0.49，3.97，1.78、1.84，2.41，1.96，3.00，1.76，0.19，2.01，3.07，95%可信区间为0.30~0.81，2.23~7.05，1.03~3.06、1.18~2.85，1.63~3.56，1.28~3.01，2.04~4.40，1.20~2.59，0.13~0.28，1.28~3.14，1.63~5.76， P<0.05）。多因素分析结果显示：甲胎蛋白>400 μg/L、超出米兰标准、肿瘤数目多发、TACE疗效为pPR是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立危险因素（风险比=1.59，2.06，1.99，2.05，95%可信区间为1.22~2.07，1.35~3.13，1.29~3.07，1.02~4.10， P<0.05）；肿瘤供血动脉管径>1 mm是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立保护因素（风险比=0.10，95%可信区间为0.05~0.19， P<0.05）。 结论:TACE疗效与甲胎蛋白、微血管侵犯、肿瘤数目、肿瘤分布、肿瘤供血动脉管径有关。甲胎蛋白>400 μg/L、超出米兰标准、肿瘤数目多发、TACE疗效为pPR是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立危险因素；肿瘤供血动脉管径>1 mm是影响肝细胞癌患者肝移植预后的独立保护因素。

经皮消融对改善肝细胞癌预后有积极作用,其灭瘤效果不仅取决于消融范围,病灶部位也是重要因素之一.对尚在米兰标准之内的病变,经皮消融以治愈为目标,彻底杀灭肿瘤.但对于复杂病变有必要采用相应对策,保证至少1 cm的肿瘤消融安全距离,尽量避免消融不全,并及时评估是否适合重复经皮消融治疗.如病变已超出米兰标准,单用经皮消融效果有限,需联合如TACE或其他抗癌手段,尽可能灭瘤减瘤,延长生存期,如何联合应用以获得最佳疗效是今后的研究方向.

目的 探讨人造血管替代肝后下腔静脉在右半肝活体肝移植手术治疗超出米兰标准肝癌中的应用价值.方法 回顾性分析2015年6月至2016年11月在南京医科大学第一附属医院肝移植中心,利用人造血管替代肝后下腔静脉行右半肝肝移植的9例肝癌患者的临床资料.病肝连同肝后下腔静脉被移除,供肝植入采用经典原位肝移植术.结果 9例肝癌患者的肝移植手术均获得成功.供肝静脉流出道重建时间为(22.6±3.0)min,无肝时间为(45.0±7.1)min,总手术时间为(321.9± 52.5)min.患者术后恢复顺利,术后ICU治疗时间和总住院时间分别为(1.2±0.4)d和(18.4±3.0)d.患者术后并发人造血管血栓2例,1例经保守治疗好转,1例放置血管支架;胆瘘1例,经保守治疗好转;无腹腔感染、肺部感染、非人造血管血栓等并发症,无围手术期死亡病例.9例患者的术后病理结果均为肝细胞癌,肿瘤直径为(9.7±3.6)cm.9例患者均获得随访,1例患者术后10个月因肺转移和脑转移死亡,1例患者术后12个月肝脏局部复发带瘤生存,其余患者均未见肿瘤复发和转移.结论 人造血管替代肝后下腔静脉在肝癌行肝移植手术治疗中安全、可行,能提高病肝切除率和肝癌患者活体肝移植的预后.

[目的]比较符合“米兰标准”、“UCSF标准”和“上海复旦标准”的单发肝癌肝移植受者的预后情况,以期验证单发肝癌肝移植受者拓展标准的科学性和有效性.[方法]基于美国SEER数据库2002～2014年间1766例单发肝细胞癌肝移植受者的临床数据,利用Kaplan-Meier法分别比较超出“米兰标准”但符合“UCSF标准”(直径5.1～6.5cm,UCSF组)及超出“UCSF标准”但符合“上海复旦标准”患者(直径6.6～9.0cm,上海组)与符合“米兰标准”患者(直径≤5.0cm,米兰组)肝移植术后的总体生存率(OS)和肝癌相关生存率(LCSS).COX比例风险模型用于分析影响单发肝癌肝移植受者预后的危险因素.[结果]米兰组1686例患者术后1、3、5年OS和LCSS分别为93.1％、82.1％、75.3％和96.9％、90.1％、86.4％.UCSF组55例患者术后1、3、5年OS和LCSS分别为92.5％、76.3％、71.7％和96.3％、87.7％、82.5％.上海组25例患者术后1、3、5年OS和LCSS分别为91.8％、69.8％、64.8％和95.7％、85.9％、79.8％.Kaplan-Meier生存分析显示UCSF组及上海组与米兰组之间OS和LCSS均无统计学差异(P均＞0.05).此外,单因素及多因素COX回归模型显示年龄、肿瘤分化程度、微血管浸润是影响单发肝癌肝移植受者预后的独立危险因素(P均＜0.05).[结论]“上海复旦标准”单发肝癌肝移植筛选标准(单发、直径≤9.0cm)可在不降低术后生存率的情况下,有效拓展单发肝癌肝移植受者范围;同时,该标准在西方人群中也具有一定的适用性.

目的:比较手术治疗与介入治疗对原发多灶性肝癌患者的治疗效果.方法:回顾分析安庆市第一人民医院普外科、介入科和上海东方肝胆外科医院肝外五科2012年1月—2016年12月收治的139例原发多灶性肝癌首诊患者(安庆市第一人民医院69例,上海东方肝胆外科医院70例).采用Cox比例风险模型进行预后相关文献因素的回归分析.结果:本组139例患者中手术治疗组患者68例(安庆市第一人民医院31例,上海东方肝胆外科医院37例),介入治疗组患者71例(安庆市第一人民医院36例,上海东方肝胆外科医院35例).手术治疗组患者的1年、3年和5年生存率分别为92.6％、45.4％、20.8％,中位生存时间为34(95％CI:29～44)个月.介入治疗组患者的1年、3年和5年生存率分别为77.5％、16.5％、2.4％,中位生存时间为19(95％CI:15～23)个月.手术治疗组患者的总体生存时间明显长于介入治疗组(HR=2.27,95％CI:1.55～3.31,P<0.001).相比介入治疗,手术治疗能显著延长Ⅰb期及Ⅱa期患者的总体生存时间,但手术治疗未能使Ⅱb期患者显著获益.多因素回归分析显示,影响患者总体生存时间的独立危险因素包括甲胎蛋白水平≥400 ng/mL、肿瘤数目≥4个、超出米兰标准和肿瘤治疗方法.结论:对于肿瘤数目在3个以内的肝癌患者,手术治疗疗效优于介入治疗.

目的 比较符合米兰标准和杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)肝移植受者术后生存及肿瘤复发情况,分析移植术后生存和肿瘤复发影响因素.方法 回顾性分析青岛大学附属医院器官移植中心2014年2月1日至2018年12月31日符合米兰标准和杭州标准的119例HCC肝移植受者临床资料.符合米兰标准受者79例(米兰标准组),超出米兰标准但符合杭州标准者受者40例(杭州标准组).所有受者肝移植术后均规律随访,收集受者性别、年龄和手术时间等临床资料.无瘤生存时间以受者移植术后发现肿瘤复发转移为观察终点,累积生存时间以受者移植术后死亡为观察终点.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验比较组间累积生存率和无瘤生存率.采用Cox比例风险模型进行影响累积生存时间和无瘤生存时间的单因素和多因素分析.P<0.05为差异有统计学意义.结果 截至2019年7月31日,119例受者术后中位随访时间为27个月(15～43个月),其中术后因肿瘤复发死亡11例复发转移27例.米兰标准组受者1、3和5年累积生存率分别为98.7％、90.2％和90.2％,杭州标准组分别为97.2％、73.9％和73.9％,差异均无统计学意义(χ2=0.219、1.598和1.598,P均>0.05).米兰标准组受者1、3和5年累积无瘤生存率分别为90.3％、82.1％和68.6％,杭州标准组分别为81.6％、56.0％和56.0％,两组受者术后1年和5年累积无瘤生存率差异均无统计学意义(χ2=1.587和3.707,P均>0.05),3年累积无瘤生存率差异有统计学意义(χ2=5.543,P<0.05).多因素分析结果证实术前有无脉管癌栓是影响其累积生存率的独立危险因素,差异有统计学意义(HR=0.159,P<0.05);术前有无脉管癌栓和病理分化类型是影响无瘤生存的独立危险因素,差异均有统计学意义(HR=0.338和0.395,P均<0.05).结论 符合杭州标准的HCC肝移植受者移植术后可获得较好的累积生存率及无瘤生存率,受者术前是否存在脉管癌栓及病理分化程度可以指导移植术后肿瘤复发的预防.

目的 比较原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肝移植患者分别符合米兰标准、Up to 7标准和杭州标准的长期预后情况.方法 回顾性分析2005年1月至2019年2月解放军总医院第五医学中心因HCC行肝移植的患者,分析不同移植标准下甲胎蛋白(alpha feto-protein,AFP)水平及肿瘤生物学差异,并比较不同肝移植标准下生存情况.应用COX比例风险回归模型、Kaplan分析和log-rank检验进行统计分析.结果 391例肝细胞癌肝移植患者,与米兰标准比较,超出米兰标准但符合Up to 7标准患者在肝移植术后肿瘤复发率(13.8％比21.8％,P=0.17)和无瘤生存时间[(10.93±0.3)年比(9.5±0.7)年,P=0.14]方面比较,差异无统计学意义.超出Up to 7标准但符合杭州标准的肝癌患者在肿瘤复发率(13.8％比33.8％,P＜0.01)、病死率(4.9％比23％,P＜0.01)和长期总体生存时间[(12.2±0.23)年比(9.1±0.79)年,P＜0.01]方面比较,差异均有统计学意义.结论 超出米兰标准但符合Up to 7标准肝癌患者获得较高的长期生存率和无瘤生存率,是可以接受的肝移植标准.