目的:探讨越鞠保和丸联合穴位埋线对肝胃不和型功能性消化不良(FD)患者胃动力指标、血清胃肠激素和胃蛋白酶原的影响.方法:采用随机数字表法将2020年6月～2023年6月期间北京市鼓楼中医医院收治的123例FD患者分为对照组(61例)和研究组(62例).对照组接受常规治疗联合穴位埋线治疗,研究组在对照组的基础上结合越鞠保和丸治疗.对比两组疗效、中医证候积分、胃动力指标、胃肠激素指标和胃蛋白酶原指标.结果:研究组的临床总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后研究组主症、次症、中医证候积分总分低于对照组(P＜0.05).治疗后研究组胃动素(MLT)高于对照组,生长抑素(SS)、胃泌素(GAS)低于对照组(P＜0.05).治疗后研究组餐后胃窦收缩频率(F)、收缩幅度(P)、运动指数(MI)高于对照组(P＜0.05).治疗后研究组胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)高于对照组(P＜0.05).结论:越鞠保和丸联合穴位埋线可有效改善肝胃不和型FD患者的血清胃肠激素和胃蛋白酶原水平,促进胃动力,进而改善胃肠功能.

目的:观察越鞠保和丸联用辛伐他汀能否增强对动脉粥样硬化引起的心肌纤维化的逆转作用.方法:采用高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化斑块模型和心肌纤维化模型,越鞠保和丸和辛伐他汀联用和单用对ApoE-/-小鼠进行干预,同时设立高脂饲料饲养的模型对照组和普通饲料饲养的正常对照组,Elisa法检测小鼠血清血脂、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)含量,心肌组织masson染色定量分析胶原容积分数(CVF),高通量转录组测序分析各组心肌组织差异表达基因.结果:越鞠保和丸和辛伐他汀联用相比单用能更有效的降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、AngⅡ和升高高密度脂蛋白(HDL-C)、MMP-1,并且masson染色CVF值也明显降低,从高通量转录组测序差异基因分析结果来看,越鞠保和丸联合辛伐他汀与正常对照组相比,差异基因表达主要集中在脂肪酸代谢、延长及降解等相关通路上,而与模型对照组相比,差异基因表达主要集中在原发性免疫缺陷和肠道免疫网络的IgA的产生等相关通路上.结论:越鞠保和丸联合辛伐他汀可以更有效的逆转动脉粥样硬化导致的心肌纤维化,其机制与调控免疫炎性反应有关.

目的:探讨越鞠丸合甘麦大枣汤加减(YJGZ)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元细胞系(HT22)细胞损伤的神经保护作用.方法:HT22细胞系无菌培养,以高浓度谷氨酸建立细胞损伤模型,并制备YJGZ水提液和含药血清,分为正常组,模型组,YJGZ含药血清组(1％,5％,10％),YJGZ水提液组(166 mg·L-1),尼莫地平组(100 μmol ·L-).噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞存活率;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率及细胞内活性氧自由基(ROS)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B蛋白(NR2B),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB),磷酸化CREB(p-CREB),细胞外调节蛋白激酶(ERK),磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组细胞存活率显著下降(P＜0.01),乳酸脱氢酶(LDH)释放率明显增加(P＜0.05),细胞内活性氧(ROS)水平明显增加(P＜0.05),NR2B蛋白的表达明显升高(P＜0.05),CREB,p-CREB,ERK,p-ERK蛋白表达水平明显降低(P＜0.05);与模型组比较,YJGZ水提液组和尼莫地平组均能显著提高谷氨酸模型条件下HT22细胞的存活率(P＜0.01),减少细胞损伤,减少LDH的释放率,降低细胞内ROS水平(P ＜0.05,P＜0.01),降低NR2B蛋白的表达水平(p＜0.05),增加CREB,p-CREB,ERK,p-ERK蛋白的表达(P ＜0.05);YJGZ含药血清组与模型组比较,HT22细胞存活率并没有提高.结论:YJGZ水提液对谷氨酸诱导的HT22细胞损伤具有显著的保护作用.

越鞠丸首见于《丹溪心法》,全方配伍严谨,为经典方剂之一.现代药理表明,越鞠丸具有抗抑郁,保护胃肠道、肝脏、心脏,调节代谢等作用.从临床报道来看,越鞠丸被广泛用于内科、外科、妇科、男科、儿科、皮肤科、耳鼻喉科、肿瘤、感染科等科室的疾病治疗.涵盖了消化系统、呼吸系统、神经系统、内分泌系统、心血管系统、泌尿系统等人体系统的诸多疾病病种,疗效确切.作者对该方近年来的药理作用和临床治疗疾病的新进展作简要回顾与归纳总结,认为对于该方的方证研究尚且不足,临床使用指征不显,因而其方证规律还有待挖掘.

[目的]对盛增秀运用经典名方归脾汤、逍遥散、越鞠丸调治亚健康的经验进行说解.[方法]通过整理盛老师治疗亚健康的门诊资料,选取其中具有代表性的医案3则,通过医案举隅、盛师按语、学习者思考、疾病分析、文献溯源、归纳总结等形式详细地分析医案.[结果]盛老师认为亚健康的治疗应遵循"疏其血气,令其调达"的准则,临床对于以乏力、失眠、健忘、面色不华、脉细弱等心脾两虚证为主要表现的患者,给予归脾汤加减治疗;对于急躁易怒、神疲食少、胸闷胁胀、脉弦而缓等以肝脾不和为主症的患者,给予逍遥散以加减治疗;对于情绪紧张、抑郁、烦闷不畅、脉象有力等以气机郁滞为主要表现的患者,则以越鞠丸加减治疗.同时,应重视轻清透邪之品和重镇安神药的使用.于治疗时更要嘱咐病人合理作息、保持心情愉悦.[结论]盛增秀老师谨守病机,运用归脾汤、逍遥散、越鞠丸调治亚健康疗效显著.

目的 探讨越鞠丸对侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)诱导的记忆损伤小鼠模型的神经保护作用.方法 雄性小鼠分为空白对照组、假手术组、STZ模型组、越鞠丸给药组.除空白对照组和假手术组外,所有小鼠侧脑室注射STZ(5 mg/kg),假手术组注射等体积生理盐水,制模后给予越鞠丸[2.0 g/(kg·d)]灌胃6周,每周测定血糖.给药结束后采用Morris水迷宫观察小鼠学习记忆变化,条件恐惧实验检测小鼠恐惧记忆的变化,收集大脑皮层组织,Western blot检测PSD95和Shank3蛋白表达情况.结果 与空白对照组比较,侧脑室注射STZ不影响小鼠血糖水平,但是损伤小鼠的学习记忆功能,Morris水迷宫实验中模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),条件恐惧实验中小鼠僵直时间百分比下降,恐惧记忆损伤(P＜0.05);大脑皮层组织PSD95、Shank3水平降低(P＜0.05).给予越鞠丸后小鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05),僵直时间百分比升高,大脑皮层PSD95和Shank3蛋白水平降低缓解(P＜0.05).结论 越鞠丸对侧脑室注射STZ引起的认知功能损伤具有保护作用,其机制可能与改善皮层组织PSD95和Shank3蛋白水平降低,从而保护突触功能有关.

目的 研究越鞠丸醇提物(YJ-E)对皮质酮诱导的鼠嗜铬细胞(pheochromocytoma cells 12,PC12)体外模型的神经保护作用及其机制.方法 PC12给予3个浓度的皮质酮,选取合适浓度建立抑郁症离体模型.应用噻唑蓝(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)法检测细胞活力,应用Hoechst染色法观察细胞凋亡.应用Western blotting方法 检测雷帕霉素靶蛋白(mammalian Target of Rapamycin,mTOR)的磷酸化水平以及微管相关蛋白轻链3(microtubule associated proteins light chain 3,LC-3),自噬相关蛋白Beclin的表达.结果 3个浓度的皮质酮均能显著降低PC12细胞的活力,选取200μmol·L-1建立抑郁症离体模型,进行后续实验.预给予3个浓度的YJ-E,中浓度YJ-E能够显著改善皮质酮模型下PC12细胞的存活,低、高浓度的YJ-E均无改善作用.并且YJ-E显著上调皮质酮诱导的mTOR的磷酸化水平,减少LC3II/LC3I和Beclin的表达.结论 YJ-E通过上调mTOR的磷酸化,阻断离体皮质酮模型神经细胞的过度自噬,发挥神经保护作用,可能参与介导YJ-E的抗抑郁作用.

目的 探讨越鞠保和丸联合盐酸伊托必利片对功能性消化不良(FD)患者复发率及血清降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽s受体1(NPSR-1)水平的干预效果.方法 选取2016年3月至2019年3月攀枝学院附属医院129例FD患者,根据治疗方案不同分组,各43例.对照A组予以越鞠保和丸,对照B组予以盐酸伊托必利片,观察组予以越鞠保和丸联合盐酸伊托必利片.观察三组临床疗效、复发率,对比治疗前后中医证候积分、症状指数(NDSI)、生活质量指数(NDLQI)、胃底气体评分、近端胃排空率、胃肠激素[生长抑素(SS)、胃泌素(CAS)]水平、血清CGRP、NPSR-1水平.结果 观察组总有效率高于对照A、B组(P<0.05).观察组治疗后中医证候积分、NDSI评分低于对照A、B组,NDLQI评分高于对照A、B组(P<0.05).观察组治疗后SS水平低于对照A、B组,GAS水平高于对照A、B组(P<0.05).观察组治疗后血清CGRP水平低于对照A、B组,NPSR-1水平高于对照A、B组(P<0.05).观察组治疗后胃底气体评分低于对照A、B组,胃排空率高于对照A、B组(P<0.05).观察组各指标治疗前后差值均明显高于对照A、B组(P<0.05).随访6个月观察组复发率低于对照A、B组(P<0.05).结论 越鞠保和丸联合盐酸伊托必利片治疗FD患者,可调节血清CGRP、NPSR-1及胃肠激素水平,改善胃动力指标,减轻临床症状,提高生活质量,降低复发率.

糖尿病性胃肠轻瘫是一种继发性胃排空迟缓的以胃动力紊乱为主的综合征,因其主要症状为恶心、呕吐、早饱感及餐后腹胀严重干扰了糖尿病患者的食物及药物吸收利用,从而降低了患者的生活质量及血糖达标率[1].目前认为其发病机制可能与胃肠激素分泌失调、高血糖、幽门螺杆菌感染、微血管、平滑肌病变及胃肠电节律紊乱有关.目前主要通过多巴胺受体拮抗剂、胆碱能激动剂和胃动素受体激动剂缓解症状[2].但其临床效果并不满意,糖尿病性胃肠轻瘫属于中医"脘痞"范畴,本实验通过应用越鞠保和丸联合莫沙必利治疗肝胃不和导致的糖尿病胃肠轻瘫综合征,确定越鞠保和丸在糖尿病胃肠轻瘫综合征中的临床疗效,在临床中推广.

闫永彬认为,食积不仅是一种疾病,还可作为病邪化热、化郁、化湿,治疗食积不仅要消积导滞,健运脾胃,还需清热、行气解郁、分解湿热、宣畅气机.食积化热证,以清热导滞、消积和中为治则,方用枳实导滞丸加减,一般去大黄,以防其苦寒伤正.食积化郁证,以扶脾开郁、行气消食为治则,常用越鞠保和丸加减,气郁重者加木香、陈皮行气健脾消食;血郁重者加蒲黄、五灵脂活血化瘀;食郁重者加槟榔行气杀虫消积.食积化湿证,以清热化湿、宣畅气机、消食化积为治则,方用三仁汤加减,兼有脾虚者,加太子参清补脾胃.闫老师认为,食积虽属实证,但常虚中夹实,脾常不足为发病之本,平素需注重饮食调护,顾护脾胃,防止食积复发或转化为他证.