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CARM1在恶性肿瘤中的作用及靶向治疗研究进展
编辑人员丨2024/7/20
辅激活蛋白关联精氨酸甲基转移酶1(coactivator-associated arginine methyltransferase 1,CARM1)是一种Ⅰ型蛋白质精氨酸甲基转移酶,可以催化组蛋白和非组蛋白底物的精氨酸残基不对称二甲基化.越来越多的研究发现CARM1在多种类型的恶性肿瘤中表达水平升高并发挥促癌作用.高表达的CARM1可通过多种机制促进肿瘤的发生及进展,例如影响肿瘤免疫、肿瘤代谢、自噬等.因此,CARM1被认为是一个极具潜力的抗肿瘤靶点,已有研究尝试开发靶向CARM1的小分子抑制剂治疗恶性肿瘤.尽管目前利用CARM1抑制剂治疗恶性肿瘤还处于临床前研究阶段,但在体内外试验中已展现出很好的治疗前景.针对CARM1的靶点干预可能为肿瘤治疗提供新策略.全文主要对CARM1的分子结构、肿瘤生物学功能、分子机制以及CARM1特异性抑制剂进行综述.
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编辑人员丨2024/7/20
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脓毒症时肝细胞自噬的相关机制研究进展
编辑人员丨2023/8/5
肝脏在脓毒症的代谢和免疫稳态中起着重要作用,脓毒症后的肝功能损伤是多器官功能衰竭和死亡的独立危险因素.自噬与脓毒症肝损伤之间存在密切关系,在脓毒症肝损伤过程中,自噬通过线粒体含FUN14域1/微管相关蛋白1轻链3Ⅱ自噬通路、真核翻译启动因子2α激酶4-真核翻译启动因子2A/真核翻译启动因子2α-激活转录因子4信号通路、溶酶体雷帕霉素机制性靶标蛋白复合体2/1型蛋白磷酸酶Pleckstrin同源序列富亮氨酸重复片段蛋白磷酸酶/蛋白激酶B自噬轴、Parkin和Bcl-2/腺病毒E1B 19 kDa结合蛋白3介导的线粒体自噬通路、叉头框蛋白O1介导的自噬、钙蛋白酶系统、AMP活化蛋白激酶-S期激酶关联蛋白2-辅激活蛋白关联精氨酸甲基转移酶1自噬轴、高迁移率族蛋白B1介导的自噬、Beclin 1自噬效应因子等分子调控机制发挥作用.
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编辑人员丨2023/8/5
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石斛提取物通过调控miR-223-3p/CARM1轴改善糖尿病视网膜病变进程
编辑人员丨2023/8/5
目的 探讨石斛提取物通过miR-223-3p/辅激活蛋白关联精氨酸甲基转移酶(CARM)1 轴对糖尿病视网膜病变(DR)的影响.方法 高糖诱导人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19 建立DR体外模型细胞,随后使用石斛提取物进行干预处理,观察干预后DR细胞的活性及miR-223-3p/CARM1 表达.另构建过表达、抑制miR-223-3p或CARM1 相关序列,转染至DR细胞中,检测其生物学行为变化.使用双荧光素报告酶实验验证miR-223-3p与CARM1 的关系,拯救实验验证石斛提取物是否通过调控miR-223-3p/CARM1 轴影响DR.结果 高糖诱导后,ARPE-19 细胞活性明显降低,凋亡率明显升高(P<0.05);在石斛提取物干预后,细胞活性显著升高,凋亡被明显抑制(P<0.05);细胞中miR-223-3p表达明显升高,CARM1 蛋白表达明显降低(P<0.05).生物学行为检测结果显示,升高miR-223-3p与抑制CARM1 均可明显激活DR细胞的活性,并明显抑制凋亡(P<0.05).双荧光素报告酶实验显示,升高miR-223-3p后CARM1-WT的荧光活性被明显抑制,且DR细胞中CARM1 蛋白表达显著降低,抑制miR-223-3p反之(P<0.05).拯救实验显示,抑制miR-223-3p后对DR细胞产生的影响被抑制CARM1 或石斛提取物完全逆转,而抑制CARM1 可以与石斛提取物共同使用进一步提升DR细胞的活性.结论 石斛提取物通过调控miR-223-3p/CARM1 轴激活DR细胞的活性,抑制凋亡,改善DR的病情发展.
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编辑人员丨2023/8/5
