目的:探讨广东地区呼吸道过敏性疾病患儿过敏原致敏情况，为该地区过敏性疾病预防和治疗提供依据。方法:回顾性收集2019年8月至2020年8月就诊于广州医科大学附属第一医院和中山市博爱医院儿科门诊，确诊为过敏性鼻炎和（或）哮喘，并经ImmunoCAP 1000（荧光酶联免疫分析法）或皮肤点刺试验检测表现为至少一种过敏原阳性的患儿血清样本254例，其中男173例，女81例，年龄中位数（四分位间距）为7（4.00，9.75）岁。采用荧光磁微粒化学发光法对血清样本进行18项过敏原sIgE检测。采用χ 2检验进行统计分析。 结果:屋尘螨（85.0%，215/254）的阳性率最高，依次为粉尘螨（83.5%，212/254）、鸡蛋白（19.3%，49/254）、牛奶（14.6%，37/254）、德国蟑螂（14.2%，36/254）和法国菊（12.6%，32/254）。过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性鼻炎合并哮喘患儿均以尘螨（屋尘螨和粉尘螨）致敏为主。过敏性鼻炎合并哮喘组和过敏性鼻炎组患儿的屋尘螨（95.4% vs. 91.7% vs. 71.0%，χ 2=23.257， P<0.001）、粉尘螨（95.4% vs. 90.6% vs. 67.7%，χ 2=26.916， P<0.001）、艾蒿（10.8% vs. 9.4% vs. 1.1%，χ 2=7.535， P=0.023）、法国菊（21.5% vs. 14.6% vs. 4.3%，χ 2=10.876， P=0.004）sIgE阳性率显著高于过敏性哮喘组。>6岁组的屋尘螨（96.2% vs. 84.0% vs. 53.5%，χ 2=46.343， P<0.001）、粉尘螨（96.2% vs. 81.5% vs. 48.8%，χ 2=52.756， P<0.001）、德国蟑螂（17.7% vs. 14.8% vs. 2.3%，χ 2=6.313， P=0.043）sIgE阳性率显著高于>3~6岁组和≤3岁组；而≤3岁组的鸡蛋白（41.9% vs. 21.0% vs. 10.8%，χ 2=20.281， P<0.001）和牛奶（41.9% vs. 16.0% vs. 4.6%，χ 2=36.227， P<0.001）sIgE阳性率显著高于>3~6岁组和>6岁组。此外，屋尘螨与粉尘螨、艾蒿与法国菊、猫皮毛屑与马皮毛屑、法国菊与蒲公英、鸡蛋白与牛奶、梯牧草与芝麻均显著正相关（ r s≥0.511， P<0.01）。随着屋尘螨致敏等级的增加，艾蒿（0.0% vs. 1.5% vs. 10.8%，χ 2=9.714， P=0.008）、法国菊（0.0% vs. 4.4% vs. 19.6%，χ 2=16.195， P<0.001）、猫皮毛屑（0.0% vs. 7.4% vs. 18.2%，χ 2=11.459， P=0.003）和马皮毛屑（0.0% vs. 1.5% vs. 15.5%，χ 2=15.443， P<0.001）sIgE阳性率显著升高，而牛奶（29.0% vs. 16.2% vs. 10.1%，χ 2=8.792， P=0.012）sIgE阳性率显著下降。 结论:尘螨是广东地区呼吸道过敏性疾病患儿最主要的过敏原，法国菊是最主要的花粉过敏原。不同疾病、不同年龄的儿童患者致敏情况不同，过敏性疾病患儿需定期检测过敏原并注意规避。

目的:探讨过敏患者总IgE水平分布特征及与过敏原和外周血嗜酸粒细胞的相关性。方法:采用回顾性横断面研究的方法，选取上海交通大学医学院附属第一人民医院过敏患者1 417例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清总IgE，以总IgE>60 kU/L为总IgE升高。采用全自动血液分析仪检测血常规。使用吸入性和食物性过敏原特异性IgE抗体检测试剂盒，采用欧蒙印迹体外半定量法检测血清或血浆各过敏原的特异性抗体IgE。结果:1 417例过敏患者中，总IgE升高617例（43.54%），总IgE正常800例（56.46%）；存在变应性749例（52.86%），最常见的吸入性变应原为尘螨[38.72%（218/563）]，最常见的食物过敏原为花生[24.01%（109/454）]。总IgE和嗜酸粒细胞正常且无变应性患者占19.20%（272/1 417）。总IgE升高患者男性比例、嗜酸粒细胞比例、嗜酸粒细胞计数、吸入过敏原过敏总指数、非吸入过敏原过敏总指数、阳性过敏原数量、总阳性指数和平均阳性指数明显高于总IgE正常患者，年龄明显低于总IgE正常患者，差异有统计学意义（ P<0.01）。总IgE<60 kU/L（总IgE正常）800例，总IgE 60~499 kU/L（总IgE轻度升高）487例，总IgE 500~999 kU/L（总IgE中度升高）78例，总IgE≥1 000 kU/L（总IgE重度升高）52例。总IgE重度升高患者和总IgE中度升高患者男性比例和年龄明显大于总IgE轻度升高患者和总IgE正常患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。总IgE重度升高患者复合过敏率明显高于总IgE中度升高患者、总IgE轻度升高患者和总IgE正常患者[73.08%（38/52）比60.26%（47/78）、38.40%（187/487）、17.00%（136/800）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。嗜酸粒细胞比例、嗜酸粒细胞计数和阳性过敏原数量均随着总IgE水平的升高而升高，差异有统计学意义（ P<0.05）。总IgE中度升高患者尘螨/粉尘螨过敏明显多于总IgE重度升高患者、总IgE轻度升高患者和总IgE正常患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:总IgE正常不能排除过敏性疾病。男性患者更容易发生总IgE升高。总IgE ≥1 000 kU/L的患者应当警惕复合过敏可能。总IgE>500 kU/L的患者总IgE不再与单项过敏程度有相关性。

目的:探讨气道黏液栓对支气管哮喘（简称哮喘）患者的影响及管理要点。方法:本研究为横断面研究。根据纳入及排除标准，选取2020年1月至2022年6月在北京大学第三医院门诊就诊，确诊哮喘并进行胸部CT检查的患者100例，收集患者病史和一般资料、胸部CT结果、肺功能、呼出气一氧化氮（FeNO）测定、血常规、过敏原总IgE、烟曲霉M3过敏原特异性IgE抗体检测结果等临床资料，根据胸部CT结果将哮喘患者分为有黏液栓组和无黏液栓组，统计气道黏液栓的分布和基于支气管肺段的黏液栓评分，分析气道黏液栓和临床病史、哮喘急性发作、肺功能［包括支气管舒张试验前后用力肺活量占预计值的百分比（FVC%预计值）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV 1%预计值）、FEV 1/FVC、呼气峰值流量占预计值的百分比（PEF%预计值）、最大呼气中期流量（MMEF）及剩余25%、50%、75%肺活量时的最大呼气流量占预计值的百分比（MMEF%预计值、MEF 25%预计值、MEF 50%预计值、MEF 75%预计值）］、FeNO、外周血嗜酸性粒细胞（Eos）数量之间的关系，通过logistic回归模型分析气道黏液栓是否是哮喘急性发作的危险因素，并探讨对应的管理策略。 结果:100例哮喘患者中有黏液栓组24例，无黏液栓组76例。黏液栓组气道黏液栓的分布以双下肺多见（左肺下叶30.53%、左肺上叶9.16%、右肺下叶29.01%、右肺中叶14.50%、右肺上叶16.80%），黏液栓评分（4.42±3.12）分；体重指数（BMI）、入组前1年内因哮喘急性发作就医次数、FeNO、外周血Eos均显著高于无黏液栓组［（24.95±4.34）比（23.22±2.91）kg/m 2、0（0，1）比0（0，0）次、97（37，169）比31（18，59）ppb（1 ppb=1×10 -9）、0.41（0.15，0.70）比0.18（0.09，0.37）×10 9/L］（均 P<0.05）；FVC%预计值、FEV 1%预计值、FEV 1/FVC、PEF%预计值、MEF 50%预计值、MEF 25%预计值、MMEF%预计值、MEF 75%预计值均显著低于无黏液栓组［（87.49±19.32）%比（97.34±14.24）%、（76.49±19.58）%比（91.07±18.33）%、（72.44±10.91）%比（79.48±8.13）%、（82.36±24.46）%比（93.83±18.27）%、（53.03±24.81）%比（75.75±27.15）%、（46.47±22.92）%比（64.09±25.90）%、（50.28±23.73）%比（74.53±26.80）%、（71.30±27.55）%比（89.92±26.82）%］（均 P<0.05）；气道黏液栓评分和患者体重、入组时外周血Eos数量均呈正相关（ r=0.413、0.478；均 P<0.05），和FVC%预计值、FEV 1%预计值呈负相关（ r=-0.576、-0.465；均 P<0.05）。Logistic回归分析显示，气道黏液栓评分是哮喘急性发作的危险因素（ OR=1.269，95% CI：1.031~1.562； P=0.024）。 结论:哮喘患者具有较高的气道黏液栓发生率，并与Eos炎症水平、体型相关。气道黏液栓可促进患者气流阻塞、哮喘急性发作。临床可针对气道黏液栓制定相应哮喘管理策略，延缓哮喘病情进展，减少急性发作次数。

目的:探讨过敏性哮喘与非过敏性哮喘患者气道炎症表型差异。方法:回顾性收集2016年5月至2018年12月在山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科门诊初诊确诊为哮喘，肺功能、过敏原特异性IgE抗体(sIgE)资料完整的423例患者。其中，呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰细胞学分类、血细胞分析检查结果完善的有93例。以有特应性过敏史，同时过敏原sIgE≥1级(0.35 U/ml)定义为过敏性哮喘组(218例)，其余为非过敏性哮喘组(205例)。分析2组患者一般资料、肺功能、FeNO、外周血嗜酸粒细胞(EOS)计数、诱导痰EOS%、气道炎症表型的差异，同时观察过敏性哮喘组中吸入性过敏原分布情况。结果:过敏性哮喘占51.5%。过敏性哮喘组的患者年龄为(38.64±13.61)岁，低于非过敏性哮喘组[(43.38±13.13)岁]，差异有统计学意义( t＝-3.645， P<0.001)。过敏性哮喘组合并鼻炎和/或鼻窦炎占23.9%，而非过敏性哮喘组占12.2%，差异有统计学意义( χ2＝9.664， P<0.05)。2组的肺功能参数[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、FEV 1/FVC、用力呼出50%、75%、25%-75%肺活量时的呼气流量(FEF 50%pred、FEF 75%pred、FEF 25%-75%pred)，呼气峰值流量占预计值百分比(PEF%pred)]、FeNO、外周血EOS计数、诱导痰EOS%、气道炎症表型差异无统计学意义( P值均>0.05)。过敏性哮喘患者血清过敏原sIgE检测，前三位的过敏原分别是屋尘螨(92例，42.2%)、混合草花粉(59例，27.06%)和混合霉菌(46例，21.10%)。 结论:与非过敏性哮喘组相比，过敏性哮喘组较年轻，且合并鼻炎和/或鼻窦炎较多。过敏性哮喘和非过敏性哮喘气道炎症表型无明显差异。屋尘螨、混合草花粉、混合霉菌是本地区过敏性哮喘患者居前三位的吸入性过敏原。

高亲和力、过敏原特异性的免疫球蛋白E（IgE）与肥大细胞的交联可能会导致危及生命的过敏反应。过去一直认为2型辅助性T细胞（Th2）分泌的IL-4、IL-13是B细胞产生IgE的主要驱动者，随着近年来免疫学的深入研究，发现滤泡辅助性T细胞（Tfh）是指导B细胞生发中心反应、抗体亲和力成熟和同种型类别转换的重要CD4 +T细胞亚型，新近报道其也与IgE反应有关。Tfh细胞的发现，尤其是包括滤泡辅助性T细胞13（Tfh13）在内的新型T细胞亚群的发现拓宽了免疫学界与临床对过敏性疾病复杂免疫网络的认识。这些"Tfh 13"细胞具有特殊的细胞因子谱，即高表达IL-13、IL-4、IL-5，低表达IL-21（IL-13 hi，IL-4 hi，IL-5 hi，IL-21 low），并共同表达转录因子BCL6和GATA3。Tfh 13细胞是产生高亲和力IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应所必需的。在RA、SLE、硬皮病、1型糖尿病（DM1）等自身免疫病中亦存在滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞（Tfh/Tfr）的免疫失衡、IL-13、IgE的异常。本文对Tfh13细胞在包括自身免疫性疾病在内的变态反应性疾病中的作用和机制的最新进展，旨在探寻改善自身免疫过敏反应的替代治疗新靶点。

患者男，70岁，因周身皮肤潮红、脱屑3个月，伴双下睑外翻1周入院。患者16年前无明显诱因下面部出现红斑、丘疹，皮疹反复发作，累及躯干、四肢，伴明显皮肤干燥、瘙痒。曾多次住院治疗，考虑"嗜酸细胞增多性皮炎""泛发性湿疹"。住院期间系统和局部给予糖皮质激素治疗，出院后不规则使用糖皮质激素等外用药膏（具体不详）。3个月前无明显诱因下出现双下肢红斑，鳞屑较多，伴有轻度瘙痒，无发热，皮疹逐渐迁延至全身，1周前出现双下睑外翻。体检：一般情况可，双肺呼吸音粗，两肺底可闻及少量湿啰音，双侧腹股沟淋巴结肿大，双下肢凹陷性浮肿。皮肤科检查：全身90%以上皮肤弥漫性潮红斑，伴大量细小脱屑；双眼下睑外翻；双上肢皮肤增厚，呈苔藓样变；双手掌、足底散在分布苔藓样丘疹，角化明显；指甲增厚，颜色发黄，甲板有小凹坑。实验室检查：白细胞12.48 × 10 9/L、中性粒细胞8.04 × 10 9/L，嗜酸性粒细胞1.04 × 10 9/L，其比例为0.083（参考范围0.004 ~ 0.080，下同），乳酸脱氢酶315 IU/L（120 ~ 250 IU/L），总蛋白49.7 g/L（62.0 ~ 85.0 g/L），白蛋白27.2 g/L（35.0 ~ 53.0 g/L）。自身抗体、抗中性粒细胞胞质抗体、抗内皮细胞抗体、抗链球菌溶血素"O"抗体、类风湿因子、促甲状腺激素、游离T3和T4、T淋巴细胞亚群均正常。IgG、IgA、IgM、补体C4均正常，补体C3 0.77 g/L（0.79 ~ 1.52 g/L）。肿瘤指标：癌胚抗原、甲胎蛋白等均正常。过敏原：户尘螨8.2（++），鸡蛋白弱阳性，总IgE 115.2 IU/ml。心电图：窦性心动过缓伴心律不齐，房性早搏。B超：左肾囊肿，胆囊炎伴胆盐结晶，双侧腹股沟淋巴结肿大。胸部X线检查：右上肺陈旧结核。胸部CT：两侧慢性支气管炎、肺气肿改变，右肺上叶多发陈旧灶，升主动脉起始处轻度增宽。左前臂屈侧皮损组织病理检查：表层角化过度伴角化不全，鳞状上皮轻度乳头状增生，真皮浅层淋巴细胞、浆细胞为主的炎症细胞散在及灶性浸润，局灶间质黏液变性，见多量弹性纤维（ 图1）。

目的 探讨转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)在过敏原引起的哮喘气道炎症和重塑中的作用及其靶向干预的治疗潜能.方法 以呈现TGF-β2肽表位的乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)/TGF-β2病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)免疫6只雌性BALB/c小鼠,ELISA法检测小鼠血清中TGF-β2特异的IgG应答,细胞试验检测抗体对TGF-β2活性的中和能力.卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)短期刺激诱导急性气道过敏性炎症,细胞试验检测小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TGF-β活性水平;ELISA法检测小鼠血清中OVA特异的IgE水平;光学显微镜下进行BALF中炎性细胞总数及分型计数,并用ELISA法检测BALF中细胞因子水平.经OVA慢性刺激诱导气道纤维化,肺组织切片Masson's trichrome检测胶原积累,并用Sircol胶原检测试剂盒进行可溶性胶原含量定量分析.结果 VLPs免疫诱导了TGF-β2特异性IgG应答,抗血清可有效中和TGF-β2活性.小鼠急性气道过敏性炎症模型中,VLPs免疫下调了气道活性TGF-β水平,显著促进了血清中OVA特异性IgE产生,对气道以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润显示抑制作用,显著促进了Th2炎性细胞因子在气道中的积累.慢性肺纤维化模型中,VLPs免疫显著下调了肺组织胶原沉积及可溶性胶原水平.结论 HBcAg/TGF-β2 VLPs免疫是调控TGF-β2作用的有效手段,TGF-β2在过敏原诱导的炎症应答中总体显示抑制作用,但在纤维化中发挥促进作用.

近年来,质谱成像技术取得了巨大进步,其在过敏性疾病中的应用取得了一定进展.质谱成像技术可用于分析食物、接触物等导致过敏性疾病的分子分布信息,获取过敏原中的特征性分子.此外,质谱成像技术还被用于研究过敏原及其代谢物等小分子物质在过敏性疾病中的空间分布特征.本文就质谱成像技术在临床蛋白质组学、IgE抗体和肥大细胞、食物过敏、特应性皮炎、过敏性哮喘等研究中的应用现状进行综述.

目的 对纳米磁微粒化学发光法平台(纳博克?)检测临床样本中的总IgE抗体和过敏原特异性IgE抗体进行方法学比对.方法 参考美国临床和实验室标准协会的相关文件,针对总IgE抗体以及屋尘螨D1/粉尘螨D2/交链孢霉M6/蟑螂I6/猫上皮E1/艾蒿W6/牛奶F2/蛋白F1/小麦F4/虾F24/花生F13 共计11 项过敏原,对纳博克·和ImmunoCAP系统的一致性采用卡方检验和Kappa检验进行比较及评价.结果 11 项过敏原两种方法学比对的Kappa值均＞0.75,表明两种方法学具有较好的一致性.除了交链孢霉和小麦两项外,其余项目的阴性、阳性、总符合率和±1 级符合率均在 90%以上,表明两种方法学的定性一致性良好;Spearman相关系数(r)均位于 95%置信区间(CI)内,表明两种方法学的量值具有显著相关性.结论 纳博克·纳米磁微粒化学发光法过敏原检测平台与ImmunoCAP系统具有良好的一致性,前者的样本用量更少,是一种建议临床推广使用的全定量过敏原检测方法学.

目的 克隆表达屋尘螨过敏原Derp4重组蛋白,鉴定其免疫原性并对其生物信息学进行分析.方法 根据已知Derp4基因序列,设计PCR引物,提取屋尘螨总RNA,逆转录PCR(RT-PCR)扩增Der p 4基因.将测序正确的基因片段克隆至pET-28a(+)载体,提取质粒测序鉴定,将重组质粒转入Rosetta2(DE3)pLysS感受态细胞,1mmol/L IPTG诱导表达后,采用12％十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析重组蛋白的表达情况.亲和层析法纯化重组蛋白后,以屋尘螨过敏患者血清为一抗,蛋白质免疫印迹(Western blotting)分析重组蛋白的免疫原性.以纯化后的重组蛋白为包被抗原,间接ELISA法检测30份尘螨过敏患者血清IgE,鉴定其特异性.利用 ProtParam tools、SignalP5.0、NetPhos3.1、CD-search、Alphafold s Immune Epitope Database and Analysis Resource(IEDB)等软件和生物信息学预测抗原肽(BPAP)系统等对Der p 4的理化性质、信号肽序列、磷酸化位点、二级和三级结构及B细胞抗原表位进行生物信息学分析.结果 RT-PCR扩增出长度为1 090 bp的条带.重组质粒测序结果显示,插入的片段为全长1 090 bp的Derp4基因序列.SDS-PAGE分析结果显示,Der p 4重组蛋白为包涵体蛋白,相对分子质量(Mr)约60 000,经纯化后的重组蛋白纯度＞90％.Western blotting分析结果显示,Der p 4重组蛋白可与尘螨过敏患者血清中的IgE特异性结合,在M,60000处有明显条带.间接ELISA检测结果显示,Der p 4重组蛋白与14份(46.67％)尘螨过敏患者血清呈特异性IgE结合.生物信息学分析显示,Der p 4蛋白稳定性较高,无信号肽结构,二级结构和三级结构以α-螺旋和无规则卷曲为主;IEDB和BPAP系统预测到Derp4蛋白存在15个B细胞抗原表位肽序列.结论 纯化的Der p 4重组蛋白具有免疫原性,与屋尘螨过敏患者血清中的IgE抗体结合较好.