目的:观察运脾泻肺化痰汤对哮喘模型大鼠气道黏液高分泌的影响，以及对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR) /黏蛋白5AC (mucin5ac, MUC5AC）信号通路的调控作用。方法:将70只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组、联合组，每组10只。除正常组外，其余各组予卵清白蛋白、氢氧化铝混合液1 ml致敏建立哮喘大鼠模型。实验第16天开始灌胃，运脾泻肺化痰汤高、中、低剂量组分别灌胃40、20、10 g/kg运脾泻肺化痰汤，西药组灌胃羧甲斯坦片150 mg/kg，联合组灌胃运脾泻肺化痰汤20 g/kg、羧甲斯坦片150 mg/kg, 1次/d，连续灌胃4周。采用ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-13含量；行瑞氏-姬姆萨染色观察大鼠肺泡灌洗液中白细胞总数及细胞分类情况；行过碘酸雪夫染色（PAS)观察肺组织病理学改变；Western blotting检测肺组织EGFR、MUC5AC蛋白表达；RT-PCR法检测EGFR、MUC5AC mRNA水平。结果:与模型组比较，中药高、中、低剂量组及西药组、联合组大鼠IL-13、TNF-α水平降低( P < 0.05) ，大鼠肺泡灌洗液中白细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞比例降低( P <0.05) ，肺组织EGFR [(0.466±0.023)、(0.354±0.047)、(0.667±0.066)、(0.553±0.065)、(0.290±0.033）比（0.782± 0.047) ]、MUC5AC [(0.424±0.022)、(0.313±0.033)、(0.603±0.051)、(0.495±0.041)、(0.243±0.024)比（0.806±0.090)]蛋白表达降低( P<0.05) ，EGFR[(2.302±0.321)、(2.549±0.623)、(3.084±0.453)、(2.585± 0.314)、(1.810±0.379）比（4.101±0.567) ]、MUC5AC [(3.243±0.742)、(3.283±1.064)、(4.419±0.572)、(3.817±0.637)、(2.469±0.424)比（5.840±0.661) ]mRNA水平降低( P<0.05)。 结论:运脾泻肺化痰汤可抑制哮喘大鼠气道黏液高分泌状态，其机制可能与EGFR/MUC5AC信号通路相关。

目的 探讨运脾泻肺化痰汤对哮喘模型大鼠肺组织相关蛋白表达的影响.方法 采用卵白蛋白诱导复制哮喘大鼠模型,将大鼠分为正常组、模型组、运脾泻肺化痰汤高剂量组(0.020 mL/g)、运脾泻肺化痰汤中剂量组(0.010 mL/g)、运脾泻肺化痰汤低剂量组(0.005 mL/g)、西药组(0.010 mL/g)、联合组(中药0.010 mL/g+西药0.010 mL/g),每组各10只,共7组.分别在第1天和第8天腹腔注射1 mL混悬液[含卵白蛋白100 mg+Al(OH)3100 mg/mL]致敏.第15天开始,用1％卵白蛋白激发,隔日1次,共激发7次,第16天开始灌服治疗,连续4周后采集大鼠肺泡灌洗液及肺组织.行瑞氏-吉姆萨染色观察大鼠肺泡灌洗液中白细胞计数及细胞分类情况;Western blotting检测大鼠肺组织Iκκ-α、Iκκ-β蛋白表达;实时荧光定量酶聚合酶链反应(qRT-PCR)检测大鼠肺组织中Iκκ-α、Iκκ-β、IκBα、IκBβmRNA表达.结果 模型组白细胞计数、嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比较正常组高,单核细胞占比较正常组低(P<0.05);运脾泻肺化痰汤高、中、低剂量组、西药组、联合组的白细胞计数、嗜酸性粒细胞占比、中性粒细胞占比较模型组低(P<0.05),运脾泻肺化痰汤高、中、低剂量组、联合组的单核细胞占比较模型组高(P<0.05).模型组Iκκ-α、Iκκ-β mRNA相对表达量较正常组高(P<0.05),运脾泻肺化痰汤高、中、低剂量组、西药组、联合组Iκκ-α、Iκκ-βmRNA相对表达量较模型组低(P<0.05),联合组Iκκ-α、Iκκ-βmRNA相对表达量较西药组低(P<0.05);模型组IκBα、IκBβmRNA相对表达量较正常组低(P<0.05),运脾泻肺化痰汤高、中、低剂量组、西药组、联合组IκBα、IκBβmRNA相对表达量较模型组高(P<0.05),联合组IκBα、IκBβ mRNA相对表达量较西药组高(P<0.05).模型组Iκκ-α、Iκκ-β蛋白相对表达量较正常组高(P<0.05),运脾泻肺化痰汤高、中、低剂量组、西药组、联合组Iκκ-α、Iκκ-β蛋白相对表达量较模型组低(P<0.05),联合组Iκκ-α、Iκκ-β蛋白相对表达量较西药组低(P<0.05).结论 运脾泻肺化痰汤可减轻肺泡灌洗液炎症细胞水平,通过上调NF-κB的抑制因子IκBα、IκBβ基因表达,下调Iκκ-α、Iκκ-β蛋白及基因表达量,有减轻哮喘大鼠气道炎症的作用.

上焦是支气管扩张病变之所在,肺脏受损,则影响其功能的发挥;脾位于中焦,为肺之母,若肺气虚累及脾脏,则子病犯母;肾气充足,肺得其滋养才能气道通畅,呼吸均匀,若肾气摄纳失司,则气浮于上;或肺气虚损,久病及肾,致下焦肾脏虚衰,发为肺肾气虚证.在治疗上,从上焦论治应遵循"治上焦如羽,非轻不举"的原则,选用轻清上浮之品;从中焦论治应遵循"治中焦如衡,非平不安"的原则,选用运脾化湿、升脾降胃之品;从下焦论治,多采用肝肾、肺肾同治法,予泻白散加黛蛤散、七味都气丸加清金化痰汤加减.支气管扩张急性加重期,清热化痰、畅达三焦是治疗根本;稳定期,祛邪扶正、调畅三焦是防治关键.通调上焦在于清、宣、降;运化中焦在于培土生金;疏调下焦在于抑木扶土、金水相生.三焦通畅则阴阳、气血、津液生化有源,五脏各司其职则痰、热、瘀遁化有道.

目的 探讨运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠气道黏液高分泌的调节与促进气道核因子κB(NF-κB)信号通路信的核因子κB抑制蛋白α(IκBα)分泌和黏蛋白5 AC(MUC5 AC)表达的影响.方法 用随机数字表法分为4组:正常组、模型组、中药组(运脾泻肺化痰汤)和西药组(布地奈德),每组10只.除正常组外,其他3组通过卵清白蛋白联合氢氧化铝致敏雾化激发建立幼龄哮喘大鼠模型,于1天和第8天致敏,第15天开始雾化激发隔天1次,共激发7次.第16天在造模的同时,正常组、模型组均灌胃0.9％NaCl 2 mL,中药组灌胃运脾泻肺化痰汤20μL·g-1灌胃,西药组灌胃予0.01％ 布地奈德雾化吸入20 min,连续4周.以逆转录-PCR法检测大鼠肺组织中的IκBα、P65和MUC5 AC mRNA表达量.结果 正常组、模型组、中药组和布地奈德组的IκBα基因的表达量分别为1.12±0.14,0.27±0.05,0.66±0.11和0.52±0.09;这4组的P65基因的表达量分别为1.12±0.27,4.82±0.76,2.82±0.59和2.85±0.90;这4组MUC5AC基因的表达量分别为1.12±0.32,5.84±0.66,3.28±1.06,4.35±0.65.模型组与正常组比较,上述基因的表达差异均有统计学意义(均P<0.05),中药组与西药组比较,上述基因的差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 运脾泻肺化痰汤有效减轻哮喘气道炎症其治疗机制之一可能是通过促进IκB mRNA表达,抑制核因子-κB信号通路激活,降低MUC5 AC mRNA的相关表达量.

痰饮是哮喘最为关键的病理产物,也是哮喘发生的重要病理环节.现代医学认为,痰由炎症因子产生,而气道黏液高分泌会产生大量炎症因子,病机关键为"痰饮伏肺".中医认为,痰饮形成与肺、脾、肾三脏功能失调有关,小儿"纯阳之体",疾病易从阳化热,故哮喘初期可出现痰热壅肺的病理状态,应肺脾同治,可采用运脾泻肺化痰汤治疗,一方面清肺化痰止咳,解痉平喘,恢复肺的宣降功能;另一方面健运脾胃,培土生金,既泻肺,又运脾,可治病求本,从根本上祛除伏痰.

目的 探讨运脾泻肺化痰汤对幼龄哮喘大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)蛋白相对表达量、肺组织中细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)基因表达水平及羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)水平的影响,同时对四者进行相关性分析,从而探索运脾泻肺化痰汤调控MAPK信号通路及改善哮喘症状的机制.方法 将幼龄SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药高、中、低剂量组、西药组,每组10只;以卵清白蛋白加氢氧化铝佐剂建立幼龄哮喘大鼠模型,分别于第1天与第8天腹腔注射卵清白蛋白加氢氧化铝佐剂混合液1 mL,第15天起以1％卵清白蛋白雾化激发,每次30分钟,并隔日1次;第16天开始进行药物治疗,中药高、中、低剂量组每只大鼠依次灌胃运脾泻肺化痰汤生药剂量40 g/kg、20 g/kg、10g/kg,西药组以0.01％布地奈德雾化吸入20分钟,模型组和空白组灌胃0.9％生理盐水2 mL,每天一次定时,连续四周,第44天进行取材;以蛋白质印记法测定肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量;以实时荧光定量PCR测定肺组织中ERK、JNK的基因表达水平;以酶联免疫法测定肺组织中HYP浓度;同时分析各组大鼠肺组织p38MAPK蛋白相对表达量、肺组织中ERK、JNK基因表达水平及HYP水平之间的相关性.结果 模型组与空白组相比,肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量、ERK及JNK基因表达水平和HYP浓度均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,中药各剂量组和西药组肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量、ERK及JNK基因表达水平和HYP浓度均下降,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);肺组织中p38MAPK的相对蛋白表达量、ERK及JNK基因表达水平和HYP浓度两两之间均呈正相关(P<0.01).结论 运脾泻肺化痰汤可减轻幼龄哮喘大鼠肺部炎症反应,其作用机理之一可能是抑制了MAPK信号通路相关因子的表达.