选择性自噬通过降解聚集体蛋白、受损或多余的细胞器等细胞质物质维持细胞内稳态，其正常功能的维持必须确保自噬受体能够有效识别和隔离待降解物质。作为重要的自噬受体蛋白，p62通过介导多种信号通路参与选择性自噬过程。纤维化是大多数慢性炎症性疾病的病理特征，当其持续较长时间发展时，会继发实质性瘢痕形成并最终导致细胞功能障碍和器官衰竭。p62在肺、肝、肾组织等纤维化疾病中均发挥着重要作用，p62的积累、过表达、异位表达均可加重这些疾病的发生发展。因此，进一步探究p62在选择性自噬中的分子机制及其在纤维化疾病中的作用具有重要作用。

目的:探究酪氨酸激酶结合蛋白(TYROBP)通过磷酯酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/AKT)信号通路神经炎症及自噬过程的影响。方法:15月龄的C57BL/6J、 TYROBP－/－、淀粉样前体蛋白/早老素1( APP/ PS1)转基因雄性小鼠各10只，分为3组。八臂迷宫实验和新物体识别实验检测动物的学习记忆能力；免疫荧光检测小胶质细胞、NOD样受体家族3(NLRP3)炎症小体的活化情况；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、裂解的半胱氨酸蛋白酶1(cleaved Caspase-1)、选择性自噬接头蛋白1(SQSTM1)、微管相关蛋白轻链3B Ⅱ(LC3B Ⅱ)、TYROBP、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白的表达水平。 结果:与同月龄C57BL/6J小鼠相比， APP/ PS1小鼠学习记忆能力显著降低(均 P<0.05)；脑组织NLRP3炎症小体活化增加( P<0.05)，小胶质细胞呈激活状态，炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA和蛋白表达水平均增加(均 P<0.05)；自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ、SQSTM1表达增加(均 P<0.05)；TYROBP、p-PI3K、p-AKT表达增加(均 P<0.05)。与同月龄C57BL/6J小鼠相比， TYROBP－/－小鼠炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的蛋白表达下降(均 P<0.05)，LC3B Ⅱ、SQSTM1、p-PI3K、p-AKT表达减少(均 P<0.05)。 结论:TYROBP可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进炎症反应、抑制自噬过程，参与AD的发生发展。

线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量，对维持细胞内稳态与存活具有重要意义；坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死，可由过度线粒体自噬诱导。活性氧（ROS）主要由线粒体产生，可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤（HALI）是临床氧疗的严重并发症，致病机制不明确，现有研究表明，线粒体自噬与坏死性凋亡参与了HALI的发生过程。调控线粒体自噬与坏死性凋亡的机制众多，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、PTEN诱导激酶1/PARK2基因编码的E3泛素蛋白连接酶（PINK1/Parkin）蛋白通路、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）等，其中PGAM5已被证实是连接线粒体自噬和坏死性凋亡的关键因子。本课题组前期研究发现，微小RNA-21-5p（miR-21-5p）减轻HALI的机制与其靶向PGAM5介导的抑制线粒体自噬有关，但PGAM5介导的线粒体自噬和坏死性凋亡的机制尚不清楚。因此，本文就PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点进行综述，以期寻找到在HALI中PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点对肺保护的线索，为后续基础研究提供理论基础。

间充质基质细胞(MSCs)是一种具有多向分化和自我更新潜能的干细胞，除了干细胞潜能外，最近因其在免疫反应中的调控作用而受到广泛关注。巨噬细胞是一种固有免疫细胞，在炎症起始和消散中发挥关键作用，可极化为经典活化的促炎M1型巨噬细胞和选择性活化的抗炎M2型巨噬细胞，通过调控巨噬细胞可以调节炎性反应。研究表明，低氧、生物活性分子和热等预处理方式可改变MSCs的免疫调控能力。在此，笔者总结了经不同方式预处理的MSCs对巨噬细胞免疫调控作用及其在疾病治疗中的研究进展。

[目的]探究健肝消脂方(Jian'gan Xiaozhi Decoction,JGXZ)对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型小鼠的药效作用,并从人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK 1)/E3泛素-蛋白连接酶(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬角度探究其作用机制.[方法]60只C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后,随机分为6组,包括正常组(Control),模型组(NAFLD),多烯磷脂酰胆碱胶囊组(polyene phosphatidyl choline,PPC)和JGXZ低、中、高剂量组.除正常组外,另外5组均给予高脂饮食.治疗过程持续8周,每周统计小鼠体质量,8周后采集小鼠血液,分离血清,测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;小鼠肝脏称重后固定,取同一部位进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)与油红O染色,观察肝组织病理学变化;采用试剂盒检测肝组织中的甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、白细胞介素-1 β(interleukin-1 β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,以评估JGXZ对NAFLD小鼠炎症反应及氧化应激的影响;免疫印迹法检测电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage dependent anion channel 1,VDAC1)、线粒体外膜转位酶20(translocase of outer mitochondrial membrane 20,TOM20)、细胞色素 C 氧化酶Ⅳ亚型(cytochrome c oxidase subunit Ⅳ,COXⅣ)、PINK 1、Parkin、苄氯素1(Beclin1)、微管相关蛋白轻链3(light chain3,LC3)以及选择性自噬接头蛋白P62(prostacyclin 62,P62)蛋白表达,以评估JGXZ对NAFLD模型小鼠线粒体自噬的影响.[结果]与模型组比较,JGXZ干预明显提升NAFLD模型小鼠体质量,降低肝指数,缓解NAFLD模型小鼠肝组织病变,降低TC、TG、ALT、AST水平,降低IL-1β、IL-6、TNF-α及MDA的水平,提高了 GSH-Px、SOD活性,下调 VDAC1、TOM20、COXⅣ 以及P62蛋白表达,上调 PINK 1、Parkin、Beclin1、LC3 蛋白表达.[结论]JGXZ 可以通过促进PINK1/Parkin信号通路,介导线粒体自噬激活,缓解NAFLD小鼠肝损伤.

自噬是细胞通过溶酶体机制将受损细胞结构成分降解并再利用的一种自然、保守的能量动态循环过程。线粒体自噬是自噬的一种形式，指受损或失去功能的线粒体被自噬小体选择性吞噬，随后被溶酶体降解的过程，从而维持线粒体质量和内环境的稳定。骨关节炎(OA)是骨科常见的一种慢性退行性疾病，也叫退行性关节炎，是导致中老年人群活动受限的主要原因。近年来，关于线粒体自噬调控机制以及与疾病关联的研究不断增加。目前已证明，软骨细胞线粒体自噬与OA的发生密切相关。本文聚集于线粒体自噬及其与OA的联系，论述了经典线粒体自噬通路——PINK1/Parkin通路在骨关节炎治疗中的应用研究进展，以及未来治疗OA的可能的方向。

巨自噬/自噬是一种细胞再循环程序，可根据环境来调控细胞的存活和炎症反应。该研究描述了小鼠KC选择性地消除一种必不可少的自噬介质——自噬相关16样蛋白1，最终加剧了皮肤炎症和肿瘤反应。此外，缺乏KC自噬的小鼠表现出毛囊生长的早熟，这表明毛囊干细胞（HFSC）活化动力学发生了改变。自噬相关16样蛋白1缺陷型小鼠KC对细胞凋亡异常敏感。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3的依赖性坏死性凋亡和半胱氨酸/天冬氨酸蛋白酶8的依赖性凋亡反应或TNF超家族成员1A的复合缺失揭示了自噬缺陷型KC对TNF依赖性细胞死亡的敏感性增强，驱动了HFSC活化的改变。该研究表明，KC自噬抑制了皮肤炎症和肿瘤发生，但又通过抑制皮肤细胞凋亡反应，减少了HFSC的活化。

线粒体作为卵母细胞含量最丰富的细胞器，其数量和质量直接影响卵母细胞质量与发育潜能，从而决定了女性生育的结局。线粒体自噬作为一种细胞内选择性降解功能异常线粒体的大自噬，对卵母细胞内线粒体功能维持和平衡至关重要。近年来，围绕线粒体自噬在卵母细胞内的相关功能与机制研究也逐渐成为女性生殖领域的研究热点。本文综述了线粒体自噬参与卵母细胞成熟、卵母细胞老化，以及线粒体自噬参与药物与环境刺激影响卵母细胞质量，和在辅助生殖技术中的意义，期望有利于深入理解卵母细胞线粒体自噬的生物学意义，为体外或体内改善卵母细胞质量提供帮助。

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的重要原因，其发病机制中自噬失调正逐渐引起人们的重视。糖原自噬作为一种选择性自噬，在维持心脏、骨骼肌、肝脏的葡萄糖稳态中发挥重要作用。糖原自噬受多种信号通路的调控，其失调会引起糖原蓄积，是婴儿庞贝病的发病原因。糖原自噬也会通过叉头状转录因子O1信号通路降低心肌细胞对胰岛素的敏感性，加重糖尿病心肌病的损伤。该文就糖原自噬的发生及其在糖尿病心肌病中的研究进展作一综述，以糖原自噬作为靶点可能会为疾病的治疗提供新的策略。

视网膜神经节细胞进行性丢失及其轴突损害是青光眼视神经损伤的主要病理生理机制，目前尚未明确其具体的损伤通路。线粒体自噬是一种选择性清除受损和功能障碍线粒体的过程，在维持细胞稳态中起着重要作用。最新的研究表明，线粒体自噬参与青光眼视网膜神经节细胞损伤的发生发展过程。笔者总结了各类实验性青光眼模型中线粒体自噬的相关研究，发现线粒体自噬对视网膜神经节细胞具有一定保护作用。因此，线粒体自噬有望成为青光眼视神经保护的治疗靶点。