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选择性MAO-B抑制剂TM-5对胶质瘤U87细胞自噬和凋亡的影响
编辑人员丨2023/11/18
目的 探讨选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂TM-5对胶质瘤U87细胞体外自噬及凋亡的影响.方法 正常培养胶质瘤细胞株U87,随机分为6组:对照组不做处理,5、10、25、50、100 μmoL/L TM-5组分别予以5、10、25、50、100 μmoL/L TM-5处理细胞,每组设3个复孔.采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测促凋亡蛋白Bcl-2相关蛋白X(Bax)、抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的基因表达;蛋白质免疫印迹(WB)检测细胞凋亡相关蛋白Bax和切割后半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)以及自噬相关标志蛋白Beclin-1、自噬相关蛋白1轻链-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62 表达.结果 与对照组比较,10、25、50、100 μmoL/L TM-5组U87细胞存活率降低(P<0.05),选取5、10、25 μmoL/L TM-5组(细胞存活率＞50%)进行后续实验.与对照组比较,10、25 μmoL/L TM-5组相对细胞凋亡率、细胞中LC3-Ⅱ和Bax蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);5、10、25 μmoL/L TM-5组U87细胞中促凋亡基因Bax mRNA相对表达水平、Beclin-1和cleaved caspase-3蛋白相对表达量升高,抑凋亡基因Bcl-2 mRNA、P62蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TM-5可抑制胶质瘤U87细胞存活,可上调Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3,下调Bcl-2和P62表达,诱导细胞自噬和凋亡.
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编辑人员丨2023/11/18
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延胡索的抗乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶活性成分研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:为了筛选新颖有效的乙酰胆碱酯酶(AchE)和单胺氧化酶(MAO)抑制剂,对延胡索总生物碱进行了提取和分离.方法:采用大孔吸附树脂法,硅胶色谱法和TLC法研究其化学成分,并运用酶标法测定单体化合物乙酰胆碱酯酶和单氨氧化酶抑制活性.结果:从延胡索中分离8个化合物,其中化合物4和化合物8是AchE新的可逆的非竞争性抑制剂,它们的半数抑制浓度分别为9.27μM和20.98μM,化合物7是新的选择性单氨氧化酶B(MAO-B)抑制剂,IC50值为50.94μM.结论:延胡索中存在AchE和MAO抑制剂.
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编辑人员丨2023/8/6
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异甘草素衍生物的合成及其抑制单胺氧化酶B的活性研究
编辑人员丨2023/8/5
异甘草素是中药甘草的活性成分之一,被发现对单胺氧化酶B(MAO-B)具有一定的抑制活性(IC50为47.2 μmol·L-1).然而,其确切构效关系迄今尚未明确,此外,异甘草素对MAO-B的抑制专一性也不算理想.为探讨异甘草素抑制MAO-B的构效关系及寻找活性更优,专一性更好的MAO-B抑制剂,该文基于异甘草素母体结构,合成了13个衍生物,其纯度和结构均经UPLC,1 H-NMR,13C-NMR及HRMS确证.以异甘草素为阳性对照,评价了所合成化合物对人MAO-B的抑制活性.活性结果初步阐明了异甘草素抑制MAO-B的构效关系,并发现了高活性化合物C8,其IC50为1.4 μmol· L-1,比异甘草素提高了约16倍,选择性提高了30倍以上.酶抑制动力学研究显示,C8属于竞争型抑制剂.另外,C8在体外对神经胶质细胞并未表现出明显的细胞毒性,值得进一步深入研究.
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编辑人员丨2023/8/5
