重症肌无力(MG)是一种常见的神经肌肉接头(NMJ)传递障碍性疾病,主要由NMJ的乙酰胆碱和肌肉特异性受体酪氨酸激酶传递受阻、免疫系统障碍、基因等因素所引起.MG患者的主要症状是骨骼肌无力和异常疲劳,严重情况下可能导致呼吸或吞咽困难,危及生命.MG可发生在各个年龄阶段,治疗周期长且复杂.随着对疾病认识的不断提高,相关诊断和治疗取得了较为显著的进步,尤其是药物治疗方面取得了许多新的进展.MG治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂、肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂、胸腺切除术等.对于MG危象的治疗主要包括免疫球蛋白、血浆置换、免疫吸附等方法,以及新型的血浆交换技术和辅助机械通气.随着药物的多样性进展,临床上对于药物的选择也有了更多考量,如经济能力、病情严重程度、疗效持久性、不良反应的严重程度等.该综述着重介绍了MG治疗药物的作用机制、主要适应证、用药方式和不良反应等内容,以便更好地选择符合病情的药物.该综述也提及部分其他的对MG可能有治疗作用的药物,特别是一些临床治疗效果较好的新型药物,如靶向生物制剂、补体抑制剂.通过该综述的阐述,可以更精准地选择合适的治疗药物,为患者减轻痛苦,同时也为药物研发提供未来方向.

目的:阐述抗胆碱能药物暴露、胆碱酯酶活性、炎症与儿童术后谵妄(pediatric delirium，PD)发生的关系。设计:单中心前瞻性队列研究。场所:德国一家三级医疗学术中心设有22张床位的PICU。对象:连续入组大型择期手术后转入PICU的患儿。干预措施:连续5 d对患儿进行谵妄检查。术后5 d内，每天两次筛查患儿谵妄状态。在术前和为期5 d的研究期间，每天测定1次乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的血浆活性水平。计算每例患儿的抗胆碱能药物数量和抗胆碱能药物量表(anticholinergic drug scale，ADS)评分。测量方法与主要结果:共纳入93例0～17岁患儿。抗胆碱能药物的数量和ADS评分与PD发生显著相关，而与疾病严重程度无关。基线胆碱酯酶水平在是否发生PD患儿间无差异。术后，丁酰胆碱酯酶(而不是乙酰胆碱酯酶)水平降低了33%，且与PD发生无关。术后丁酰胆碱酯酶水平与抗胆碱能药物数量、ADS评分和C-反应蛋白水平呈负相关。结论:本队列研究中，抗胆碱能药物暴露与PD发生有关，并显示出剂量-反应关系。由于这些药物中很多有替代药物，因此尽可能避免PICU中的抗胆碱能药物暴露或是合理的。

目的:在大鼠臂丛损伤模型上证实臂丛损伤修复后错配再生的运动轴突能够被有效利用，并探讨靶器官对错配再生的运动轴突的影响。方法:2021年1月至2021年12月,于中山大学附属第一医院显微创伤手外科开展研究。实验分为包含5个亚组的再生组（RGen）和3个亚组的再利用组（RUs）,每个亚组由随机选取的6只大鼠组成（共42只）。RGen组:切断并缝接肌皮神经，按缝接神经后同时构建错配再生的运动轴突与靶器官的不同连接状态分为1~4个亚组，即RGen1组（无靶器官连接组）:剪断前臂外侧皮神经（LFCN）内侧分支的远端,并且缝合结扎断端远端,切断其与皮肤靶器官的连接；RGen2组（缝合连接皮肤靶器官组）:剪断LFCN内侧分支的远端后再通过缝合行端端缝接；RGen3组（自然连接皮肤靶器官组）:仅解剖暴露LFCN内侧分支；RGen4组（缝合连接肌肉靶器官组）:即剪断正中神经发出的支配桡侧腕屈肌（FCR）的肌支,肌支断端的近端缝扎封闭,同侧LFCN内侧分支的远端通过神经的端端缝接连接到肌支断端的远端,实现与肌肉靶器官（即FCR）的连接等；RGen 5组（对照组）:仅解剖暴露肌皮神经及同侧LFCN内侧分支。8周后,在大鼠麻醉状态下,取LFCN内侧分支远端约5 mm的神经组织,随后进行乙酰胆碱酯酶染色（AChE）、胆碱乙酰转移酶荧光染色（ChAT）,测量染色后的阳性反应面积（PA）、平均光密度（MD）、累计光密度（IOD）来评估再生组的不同亚组中错配长入LFCN的运动轴突的再生情况。RUs组:首先所有亚组均解剖暴露支配FCR的神经支,然后分为3个亚组，即RUs1组（保留肌肉正常神经支配组）:仅解剖暴露支配该肌肉的神经支；RUs2组（肌肉接入LFCN组）:即再生组的亚组4；RUs3组（肌肉去神经支配组）:剪断支配FCR肌的肌支,并将断端的近端缝扎封闭。8周后,在大鼠麻醉状态下,通过测量比较RUs组的不同亚组的FCR的复合肌肉动作电位（CMAP）、湿重率、Masson染色后的胶原容积分数（CVF）来评估错配再生的运动轴突对肌肉的神经支配情况;使用单因素方差及Bonferroni法进行数据分析, P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:RGen组中,神经AChE染色后,与RGen1组、RGen5组相比, RGen3组和RGen4组的PA、MD、IOD值更高，与RGen2组相比,RGen4组的PA更高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。ChAT染色后,与RGen1组和RGen5组相比，RGen3组和RGen4组的PA和IOD值更高（ P<0.05）；与RGen2组相比, RGen4组的PA显著更高（ P<0.05）。RUs组中,电生理评估示: RUs3组未观察到CMAP, RUs1组、RUs2组的CMAP潜伏期和波幅差异无统计学意义（ P>0.05）；RUs1组（98.91%±3.86%）的肌肉湿重率显著高于RUs3组（86.67%±4.68%）（ P<0.01）,与RUs2组（92.74%±3.88%）相比差异无统计学意义（ P>0.05）；Masson染色示: RUs2组（8.61%±1.16%）的CVF值显著高于RUs1组（3.17%±0.76%）、显著低于RUs3组（16.44%±2.26%），差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:有靶器官的连接更有利于错配再生的运动轴突的生长,其中,神经远端连接肌肉靶器官时产生的促进作用强于皮肤靶器官；错配再生的运动轴突可以与肌肉靶器官建立有效的神经支配,证实了其能被有效利用。

目的:探讨巴豆醛暴露致雄性大鼠神经毒性作用，分析其可能的作用机制。方法:于2019年7至10月，将24只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和2.5、4.5、8.5 mg/kg染毒组，每组6只，分别经口给予0.0、2.5、4.5、8.5 mg/kg体重巴豆醛溶液，每周5次，连续染毒90 d。染毒结束后，测量大鼠体重，麻醉解剖取大鼠大脑组织和肝组织。测定大脑组织乙酰胆碱酯酶（AChE）活力及肝组织乙酰胆碱（ACh）水平；检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力以及丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大脑组织中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果:与对照组比较，2.5、4.5、8.5 mg/kg染毒组大鼠大脑组织中AChE活力明显降低，8.5 mg/kg染毒组大鼠肝组织中ACh水平明显升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与对照组比较，4.5、8.5 mg/kg染毒组大鼠大脑组织中MDA水平明显升高，GSH水平和SOD、GSH-Px活力明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）；与对照组比较，2.5、4.5、8.5 mg/kg染毒组大鼠大脑组织中TNF-α、IL-6水平明显升高，4.5、8.5 mg/kg染毒组IL-1β水平明显升高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:巴豆醛暴露可致大鼠神经系统损伤，可能与氧化平衡状态改变及上调大脑组织炎性因子表达等作用有关。

目的:评价G蛋白偶联受体30(GPR30)在17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法:7日龄健康雄性SD大鼠30只，体重11~18 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、17β雌二醇+氯胺酮组(EK组)、GPR30激动剂G1+氯胺酮组(G1K组)和GPR30抑制剂G15+17β雌二醇+氯胺酮组(G15EK组)。K组腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，EK组皮下注射17β雌二醇600 μg/kg，腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，G1K组皮下注射G1 200 μg/kg和腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，G15EK组皮下注射G15 300 μg/kg和17β雌二醇600 μg/kg以及腹腔注射氯胺酮75 mg/kg，C组腹腔注射等容量生理盐水。每隔24 h注射1次，连续注射3 d。所有大鼠饲养至60日龄，采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。于水迷宫实验结束后处死大鼠取海马，采用ELISA法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱(ACh)的含量。 结果:与C组比较，K组大鼠第3~5天逃避潜伏期延长，穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少，海马AChE含量增加，ACh含量减少( P<0.05)；与K组比较，EK组和G1K组大鼠第3~5天逃避潜伏期缩短，穿越平台次数及靶象限停留时间百分比增加，海马AChE含量减少，ACh含量增加( P<0.05)；与EK组和G1K组比较，G15EK组大鼠第3~5天逃避潜伏期延长，穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少，海马AChE含量增加，ACh含量减少( P<0.05)。 结论:GPR30参与了17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍的过程，与调节海马AChE和ACh含量有关。

目的:探讨大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织自主神经活性物质的变化。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只，8~10周龄，体重250~300 g，采用随机数字表法分为假手术组（6只）和脊髓损伤组（18只），脊髓损伤组又分为伤后4，12，24 h 3个时间点，每个时间点6只。用改良Allens打击法建立大鼠高位脊髓损伤模型，假手术组仅暴露脊髓。观察和记录各组术后表现，采用BBB评分法评估大鼠下肢运动功能。各组分别于伤后各时间点取心肌组织，透射电镜下观察心肌细胞超微结构；采用Western blot法和RT-PCR检测心肌酪氨酸羟化酶（TH）、去甲肾上腺素转运蛋白（NET）、乙酰胆碱酯酶（AChE）和乙酰胆碱转移酶（ChAT）蛋白及mRNA的表达水平。结果:假手术组术后四肢活动正常，与术前相比未见明显变化；BBB评分均为21分。脊髓损伤组活动和进食显著减少，双下肢呈弛缓性瘫痪，无自主排泄；BBB评分伤后4，12 h均为0分，伤后24 h评分稍有升高，最高为1分。假手术组心肌细胞超微结构未见明显异常，脊髓损伤组心肌细胞超微结构出现不同程度的改变。Western blot显示，与假手术组比较，脊髓损伤组伤后不同时间点心肌组织TH和NET蛋白表达下降，AChE和ChAT蛋白表达升高（ P<0.05或0.01）。RT-PCR显示，与假手术组比较，脊髓损伤组伤后不同时间点心肌组织TH 和NET mRNA表达下降，AChE和ChAT mRNA表达升高（ P<0.05或0.01）。脊髓损伤组伤后24 h与4，12 h比较，TH、NET mRNA差异有统计学意义（ P均<0.05）；伤后12，24 h与4 h比较、伤后24 h与12 h比较，ChAT mRNA差异有统计学意义（ P均<0.05）。 结论:大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织交感神经活性物质TH和NET减少，迷走神经活性物质AChE和ChAT增多，这可能与高位脊髓损伤后阻断高级中枢对心脏的交感神经支配，导致副交感神经相对兴奋有关。

钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters，SGLT) 2抑制剂不仅广泛应用于糖尿病的治疗，还在多项动物试验及临床试验中表现出预防动脉粥样硬化、改善认知障碍等作用，有望改善2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者的预后。其机制包括抗炎、增加脑源性神经营养因子、抑制乙酰胆碱酯酶、减轻氧化应激和改善线粒体功能障碍、恢复分解代谢和合成代谢之间的平衡等。

目的:分析饮茶习惯对老年患者术后谵妄（postoperative delirium, POD）的影响因素。方法:选择青岛大学附属青岛市市立医院择期行腰硬联合麻醉下膝/髋关节置换术的患者254例，依据术前访视情况分为饮茶组与非饮茶组（每组127例）。年龄>65岁，性别不限，体重50~80 kg，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级。术前1 d采用简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）量表评估认知状态，术后1~7 d（或出院前）同一时间段于PACU采用意识错乱评估方法（Confusion Assessment Method, CAM）判断是否发生POD。采用ELISA法检测脑脊液中茶多酚、咖啡因的浓度。采用分光光度法检测脑脊液中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）、丁酰胆碱酯酶（butylcholinesterase, BuChE）的活性。经Logistic回归和受试者工作特征（receiver operator characteristic, ROC）曲线分析饮茶习惯对老年患者POD的影响因素、预防和治疗价值。结果:饮茶组POD发生率为8.62%，非饮茶组POD发生率为23.08%，POD总发生率为15.88%。Logistic回归分析表明：在调整年龄、性别、体重、手术时长和失血量后，每月饮茶量多[比值比（odds ratio，OR）=0.776，95%CI 0.569~0.847]、饮用绿茶（OR=0.801，95%CI 0.638~0.920）、每月饮用绿茶量多（OR=0.891，95%CI 0.626~0.934）、脑脊液中高浓度咖啡因（OR=0.933，95%CI 0.872~0.999）和茶多酚（校正后OR=0.803，95%CI 0.438~0.820）为POD的保护因素。ROC曲线分析表明：每月饮用绿茶量曲线下面积（area under curve, AUC）为0.843（ P<0.001），脑脊液中咖啡因浓度AUC为0.914（ P<0.001），茶多酚浓度AUC为0.932（ P<0.001），三者对老年患者POD的预防和治疗价值较高。 结论:每月饮用绿茶量多、脑脊液中高浓度咖啡因和茶多酚是老年患者术后谵妄的保护因素，可能与饮茶习惯，尤其是饮用绿茶有关。

目的:评价胆碱能生物标记物与老年患者术后谵妄(POD)的关系。方法:收集2018年7月至2019年9月本院择期在脊椎-硬膜外阻滞下行全膝/髋关节置换术患者，年龄65～85岁，体重50～80 kg，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级。收集患者一般临床资料，于麻醉前取肘静脉血5 ml，采用ELISA法检测血浆胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丁酰胆碱酯酶(BuChE)、TNF-α和IL-6浓度。于术前1 d、术后入恢复室、术后1、3和7 d(或出院前)同一时段进行神经心理学测试，术前采用简明智力状态检查量表(MMSE)评估术前认知状态，术后采用CAM法和MDAS法评估POD的发生情况，根据是否发生POD分为POD组(P组)和非POD组(NP组)。采用logistic回归分析筛选POD的危险因素。结果:NP组349例，P组57例，POD发生率为14.0%。与NP组比较，P组患者年龄、术前并存基础疾病(≥3种)、血浆ChAT、TNF-α和IL-6浓度升高，AChE和BuChE浓度降低( P<0.05)。logistic回归分析结果显示，血浆AChE、BuChE、ChAT浓度变化和高龄是发生POD的独立危险因素( P<0.05)。 结论:老年患者POD的发生与术前血浆AChE、BuChE和ChAT浓度变化有关。

目的:探讨抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK-Ab）双阳性重症肌无力（MG）的临床表现、治疗特点及转归。方法:回顾2017年8月至2020年11月在中山大学附属第一医院住院的MG患者，共纳入34例MuSK-Ab阳性MG（MuSK-MG）患者、11例双抗体阳性MG（double-antibodies positive MG，DP-MG）和80例AChR-Ab阳性MG（AChR-MG）患者。收集3组患者的临床资料，利用统计学分析DP-MG患者在人口学特征、临床表现和治疗转归等方面与AChR-MG患者和MuSK-MG患者的差异。结果:DP-MG组患者的女性比例为7/11，男性比例为4/11，发病年龄为（41±27）年，与AChR-MG组性别分布比较差异有统计学意义（ P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组眼外肌受累的比例（8/11和52.9%）低于AChR-MG组（83.8%）（均 P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组肌无力危象发生率（6/11和61.8%）高于AChR-MG组（20.0%）（ P<0.05）。DP-MG组和MuSK-MG组新斯的明试验阳性率（8/11和74.2%）低于AChR-MG组（96.8%），DP-MG组低频重复神经电刺激（RNS）阳性率（5/10）低于AChR-MG组（85.1%）（均 P<0.05）。MuSK-Ab滴度与病程呈正相关（ r=0.466， P<0.05），症状改善后抗体滴度下降。DP-MG组和MuSK-MG组患者对胆碱酯酶抑制剂的反应性（2/11和9.1%）低于AChR-MG组（66.3%），且两组患者服药后不良反应发生率（5/11和39.4%）高于AChR-MG组（15.0%）（均 P<0.05）。4例DP-MG患者术后病理结果显示胸腺增生和胸腺瘤各2例。后续随访发现5例（5/11）DP-MG患者达到最轻微表现状态及以上更好状态。 结论:DP-MG患者的性别分布、发病年龄、药理学特征和电生理检查与MuSK-MG类似，但DP-MG患者病情严重程度介于AChR-MG和MuSK-MG之间。