A族β-溶血性链球菌（酿脓链球菌，GAS）对β-内酰胺类抗菌药物敏感。美国临床实验室标准化研究所始终未设定GAS对β-内酰胺类抗菌药物的中介和耐药的折点，并且推荐β-内酰胺类抗菌药物作为治疗GAS感染的一线药物。然而，却有不少报道中出现GAS对β-内酰胺类抗菌药物的中介率、耐药率，且大多来自国内研究和国内主要耐药监测网。回顾国内外GAS对β-内酰胺类抗菌药物所谓“中介”或“耐药”的报道，发现存在诸多疑问，如这些菌株并非真正的“耐药”，而是否真对β-内酰胺类抗菌药物不敏感，而青霉素敏感性降低菌株是否携带青霉素结合蛋白2X突变基因，这些疑问均未得到确切证实。通过本文，以期广大临床医生、药学和微生物学工作者关注GAS及其耐药问题。

A族链球菌(group A Streptococcus, GAS)是世界十大人类感染性疾病的病原体之一。近些年，GAS所引起的猩红热在全球出现"再现"现象。随着基因测序技术的快速发展，在全球范围内，基因组技术已逐渐被应用于疾病监测和暴发调查之中。本研究在大量GAS分子流行病学文献的基础上，借助解决GAS种群基因组学问题的全球框架，以加深对GAS全球基因组关系、疾病关联和进化流行特点等的理解。

目的:探讨酿脓链球菌，即β溶血性A族链球菌(GAS)在深圳的流行病学特征。方法:对2016年1月至2018年12月深圳市儿童医院分离的GAS流行克隆群进行多基因序列分型(MLST)回顾性分析。本研究中32株分属于7个不同 emm分型的GAS菌株分别来自32例患有脓疱病、蜂窝组织炎、猩红热、脓毒症、肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、支气管炎、过敏性鼻炎、臀部脓肿、过敏性紫癜或咽扁桃体炎的患儿，分离自咽拭子23份，痰液5份，脓液3份和血液1份。应用聚合酶链反应技术对32株GAS菌株的7对等位看家基因( gki、 gtr、 murI、 mutS、 recP、 xpt和 yqiL)进行扩增，对目标基因产物进行测序。然后将获得的每个等位基因的基因序列提交至MLST网站，以获得相应的等位基因谱。最后将等位基因谱再次提交至MLST网站，以确认序列分型(ST)。 结果:emm 1.00及其亚型、 emm 4.00、 emm 12.00及其亚型、 emm 22.00、 emm 28.00、 emm 75.00和 emm 89.00的GAS克隆群分别属于MLST分型中的ST28、ST39、ST36、ST46、ST52、ST49和ST921。 结论:2016年至2018年导致深圳地区儿童感染的GAS分离株的MLST流行克隆群分别为ST28、ST39、ST36、ST46、ST52、ST49和ST921。

目的 观察分析老年口腔颌面部手术患者感染特征及影响因素,探讨感染对机体炎症反应相关蛋白的影响,以指导临床治疗.方法 纳入2004年1月至2015年12月于深圳市人民医院接受口腔颌面部手术的年龄＞60岁患者653例,按术后是否发生院内感染划分为感染组(n=48)、未感染组(n =605),统计其临床资料,明确感染特征,应用单因素及多因素回归分析感染发生的独立影响因素.2015年6月至12月募集171例年龄及性别匹配的志愿者,作为对照组.统计对比3组炎症反应相关蛋白的差异.结果 院内感染主要部位为下呼吸道,共15例,占31.3％;共分离病原菌48株,感染病原菌主要为酿脓链球菌,共8株,占16.7％,其对红霉素、克林霉素具备较高的耐药性,对青霉素G、美罗培南等具备较高的敏感性.年龄≥70岁、手术时间＞3h、原发疾病为恶性肿瘤是术后院内感染的独立危险因素(P＜0.05).感染组患者外周血白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-d)、转化生长因子-3(TGF-3)、γ-干扰素(IFN-γ)均明显高于未感染组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 老年口腔颌面部手术患者感染率较高,多发部位为下呼吸道,感染病原菌主要为酿脓链球菌;高龄、恶性肿瘤患者、手术时间＞3h是术后感染的独立危险因素;术后感染可导致外周血炎症因子水平明显上升.

A群链球菌(GAS)是全球范围内的重要致病菌,可引起多种严重感染性疾病、免疫介导性疾病和中毒性疾病.GAS的分子分型鉴定是其分子流行病学的重要研究内容,近年多种分子分型技术应用于GAS分型鉴定研究,该文对A群链球菌的主要分子分型技术的原理、应用和相关性研究进行综述.

目的 调查心脏直视术患者感染心内膜炎病原菌和耐药情况及相关因素.方法 选取2015年12月-2016年10月医院收治的心脏直视术患者288例为研究对象,对患者的医院感染情况进行统计,分析感染病原菌及耐药情况,结合患者的临床资料归纳心脏直视术患者术后发生感染心内膜炎的相关因素.结果 288例心脏直视术患者中感染22例,感染率为7.64％;共培养分离病原菌23株,其中革兰阳性菌8株占34.78％,革兰阴性菌14株占60.87％,真菌1株占4.35％;酿脓链球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素、四环素、环丙沙星、红霉素的耐药率较高,对替考拉宁、克拉霉素、利奈唑胺敏感;嗜麦芽寡养单胞菌对庆大霉素、头孢克肟、头孢哌酮的菌耐药率较高,大肠埃希菌对庆大霉素完全耐药,均对阿米卡星、美罗培南敏感;年龄、入住IC U时间是心脏直视术患者术后发生感染心内膜炎的相关因素(P<0.001).结论 心脏直视术患者术后发生感染心内膜炎的风险较高,临床应根据相关因素给予患者积极早期预防干预,同时根据病原菌及耐药情况,合理选择抗菌药物,提高临床综合疗效.

成簇的规律间隔短回文重复序列及CRISPR相关蛋白(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated 9,CRISPR/Cas9)系统是近年来发展起来并被广泛应用的第三代基因组编辑工具.但是,该系统的酿脓链球菌Cas9(Streptococcus pyogenes,SpCas9)仅能识别NGG前间区序列邻近基序(protospacer adjacent motif,PAM),极大地限制了基因组编辑的范围.SpCas9变体VQR(D1135V/R1335Q/T1337R)在水稻中可识别NGAA、NGAG和NGAT PAM,但尚不清楚是否能识别NGAC PAM.本研究利用改进后的CRISPR/VQR系统对水稻中3个相对低效的VQR靶位点NAL1-Q1、NAL1-Q2和LPA1-Q进行了编辑,结果表明改进后的CRISPR/VQR系统可以高效编辑这3个靶位点,编辑效率分别为9.75％、43.90％和29.26％.为了明确改进后的CRISPR/VQR系统对NGAC PAM的识别情况,本研究选择水稻叶片宽度调控基因NARROW LEAF 1(NAL1)中的NAL-C位点和蜡质合成基因GLOSSY1(GL1)中的GL1-C位点进行基因编辑,并获得57株转基因水稻.靶位点PCR扩增及测序结果表明,NAL1-C和GL1-C靶标位点突变的植株分别为27株和44株,突变率分别为47.36％和77.19％;其中NAL1-C/GL1-C双突变植株为26株,双突变率为45.61％.进一步分析表明,CRISPR/VQR系统造成的突变有4种类型,分别为杂合突变、双等位突变、嵌合体突变和纯合突变,其中以杂合突变和双等位突变为主.这些结果表明,改进的CRISPR/VQR系统可以高效编辑水稻NGAC PAM位点,并产生丰富的突变类型.本研究为水稻及其他植物相关基因NGAC PAM位点的编辑提供了理论依据.

A 族β溶血性链球菌（GAS）即酿脓链球菌，是人类最重要的病原体之一，可导致皮肤、黏膜浅表感染性疾病，危及生命的侵袭性疾病，毒素介导性疾病及免疫相关性疾病。抗生素是控制 GAS 菌感染的有效手段，β-内酰胺类抗生素是治疗 GAS 感染的首选药物，大环内酯类抗生素常作为阻断 GAS 外毒素产物的手段或对β-内酰胺类抗生素过敏患者替代治疗药物而被推荐。但随着大环内酯类抗生素的广泛使用，大环内酯类抗生素耐药 GAS 在全球范围内播散，成为全球关注的问题。现将对 GAS 对大环内酯类抗生素耐药情况进行阐述。

目的 分析致北京市海淀区羊坊店社区儿童咽扁桃体炎酿脓链球菌(GAS)分子生物学特征.方法 2011年4月至2013年4月首都医科大学附属北京世纪坛医院门诊诊治咽扁桃体炎患儿94例,获取17株GAS.应用多聚酶链反应(PCR)扩增编码成熟M蛋白基因(encoding mature M protein gene,emm gene),7对等位看家基因gki、gtr、murI、mutS、recP、xpt及yqiL,超抗原speA及speC基因,大环内酯类耐药基因ermB、mefA及ermRT.对emm基因及7对等位看家基因PCR扩增产物进行测序.将所测得的emm基因序列提交到美国疾病控制中心网站,获取emm分型.将所测得的7对等位看家基因序列发送到美国多位点序列分型(MLST)网站,获取等位基因谱,以确定序列分型(ST).对超抗原基因speA及speC和耐药基因ermB、mefA及ermRT的PCR产物进行凝胶电泳,获取相应的定性结果.结果 本研究共发现emm12.0(76.4％),emm1.0(5.9％),emm89.0(5.9％),emm75.0(5.9％)和emm22.0(5.9％)5种emm基因分型GAS克隆株流行;emm12.0型及其亚型GAS等位基因谱属于ST36型;emm1.0型GAS等位基因谱属于ST28型;emm89.0型GAS等位基因谱属于ST101型;emm75.0型GAS等位基因谱属于ST49型;emm22.0型GAS等位基因谱属于ST46型;其中大环内酯类耐药基因ermB的携带率为94.1％(16/17例),mefA及ermRT的携带率为0;超抗原speA基因携带率为0,超抗原speC基因携带率为100.0％(17/17例).结论 emm12.0(ST36)型GAS是2011年至2013年致北京市海淀区羊坊店社区儿童咽扁桃体炎最常见的流行克隆菌株,主要携带大环内酯类耐药基因ermB及超抗原基因peC.

目的 研究感染性心内膜炎患者的血培养分离株的分布和流行特点,为临床合理用药提供依据. 方法 收集2014年1月-2017年12月西宁地区190例感染性心内膜炎患者血液标本.采用VTIEK-32全自动微生物鉴定仪进行菌种鉴定.采用抗菌药物最低抑菌浓度法(MIC)进行药敏试验.采用PCR扩增检测草绿色链球菌、酿脓链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的常见耐药基因. 结果 190例感染性心内膜炎患者中有基础心脏病的156例,其中非风湿性瓣膜心脏病87例,风湿性瓣膜心脏病31例,先天性心脏病38例.检出病原菌92株,其中革兰阳性球菌76株,革兰阴性球菌14株,真菌2株;草绿色链球菌37株,酿脓链球菌12株,金黄色葡萄球菌11株.草绿色链球菌对常用抗生素头孢他啶、头孢噻肟、哌拉西林、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、四环素、红霉素、螺旋霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、利福平、万古霉素的耐药率分别为18.92％、21.62％、21.62％、16.22％、0.00％、0.00％、29.73％、32.43％、13.51％、18.92％、13.51％、5.41％、24.32％、18.92％、8.11％、5.41％和0.00％;酿脓链球菌耐药率为25.00％、25.00％、25.00％、16.67％、0.00％、0.00％、41.67、50.00％、25.00％、33.33％、25.00％、16.67％、33.33％、25.00％、16.67％、8.33％和0.00％.未发现万古霉素耐药株,所有菌株对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、加替沙星和利福平耐药程度低.草绿色链球菌耐药基因检出情况为:erm A(1株),ermB(4株),mef A(1株),mef E(3株),tetM(5株);酿脓链球菌为:ermB(2株),mef A(1株),mef E(13株),tetM(3株). 结论 感染性心内膜炎患者血清分离出病原菌较广,但草绿色链球菌仍是主要致病菌,其耐药程度并不高.医师可以根据患者血清分离出病原菌的药敏试验,进行合理用药.