目的:探讨金雀根对高尿酸血症大鼠模型肾脏Toll样受体(TLRs)信号通路的调控作用.方法:将60只SD大鼠预留10只作为对照组,剩余50只采用灌胃氧嗪酸钾(1.5 g/kg)与腺嘌呤(0.1 g/kg)造模,造模成功后随机分为模型组、别嘌醇组、金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组,每组10只.金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组分别灌胃金雀根水煎液(5.4 g/kg、2.7 g/kg、1.35 g/kg),别嘌醇组灌胃别嘌醇(50 mg/kg),对照组、模型组分别灌胃生理盐水(10 mL/kg),连续灌胃14 d.治疗结束后采集血清用于肾功能检测;采集肾脏组织样本进行苏木精-伊红(HE)法染色观察;采用蛋白质免疫印迹法(WB)检测肾脏Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体4(TLR2)、髓样分化因子88(MyD88)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达情况.结果:经金雀根治疗后,大鼠肾脏炎症细胞浸润程度较模型组显著改善;模型组大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐含量均较对照组显著升高(P＜0.01),治疗后,别嘌醇组、金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组较模型组显著下降(P＜0.01);模型组大鼠肾脏组织中TLR2、TLR4、MyD88、IL-1β蛋白表达较对照组显著升高(P＜0.05),经药物干预后别嘌醇组、金雀根高剂量组、金雀根中剂量组、金雀根低剂量组蛋白表达较模型组显著下调(P＜0.05).结论:金雀根水煎液可通过下调高尿酸血症大鼠肾脏组织TLRs/MyD88/IL-1β通路关键靶点的表达,抑制组织炎症,进而发挥降尿酸作用.

目的:探讨金雀根(Caragana sinica root,CSR)对Erastin诱导的软骨细胞铁死亡模型中铁死亡的影响及可能的机制.方法:培养C28/I2软骨细胞系,构建Erastin诱导铁死亡的细胞模型.采用MTT法检测细胞活力;Calcein/PI染色观察细胞活性;通过试剂盒检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)及总谷胱甘肽(GSH)水平;荧光探针BODIPY 581/591 C11标记检测活性氧(ROS)水平;Rh123和JC-1染色观察线粒体膜电位(ΔΨm)的变化;Western blot检测铁死亡相关蛋白(ACSL4、GPX4)和TRPM7蛋白的表达.结果:Erastin处理可降低软骨细胞活力,增加细胞毒性,诱发氧化应激,破坏ΔΨm,并上调ACSL4蛋白表达,同时下调GPX4蛋白表达,诱导软骨细胞铁死亡.相反,金雀根可以使细胞活力恢复,降低氧化应激反应,从而抑制软骨细胞铁死亡.此外,金雀根能降低Erastin引起的TRPM7蛋白表达水平的升高.结论:Erastin诱发了 C28/I2软骨细胞脂质过氧化反应,引起线粒体损伤及铁死亡;金雀根可能通过阻断TRPM7抑制软骨细胞铁死亡,从而发挥保护软骨细胞的作用.

目的 观察金雀根汤联合醋酸泼尼松片治疗狼疮性肾炎(LN)的临床疗效.方法 将92 例LN患者按照随机数字表法分为2 组,对照组46 例予以标准疗程的激素治疗,治疗组46 例在对照组治疗基础上加服金雀根汤,均以1个月为1 疗程,共观察6 个疗程.比较2 组治疗前后中医证候评分、血清白细胞介素6(IL-6)、IL-18、IL-34、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、C4、红细胞沉降率(ESR)、24 h尿蛋白定量(UPR)水平,并统计2 组临床疗效及不良反应.结果 治疗组总有效率 91.30%(42/46),对照组总有效率 76.09%(35/46),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05).2 组治疗后中医证候各项评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05).2 组治疗后血清IL-6、IL-18、IL-34、CRP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05).2 组治疗后C3 均较本组治疗前升高(P<0.05),24 hUPR均降低(P<0.05),且治疗组治疗后 24 hUPR低于对照组(P<0.05).2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 LN患者在标准激素治疗中加用金雀根汤有利于提高临床疗效,可下调炎症因子水平,改善24 hUPR水平,且安全性较高,值得进一步研究探讨.

目的 对金雀根进行鉴定研究,为安全用药和开发利用建立基础.方法 对原植物进行看、量、嗅、尝等性状鉴定,并对药用部位根进行微观形态及薄层色谱鉴定.结果 药材性状特征、粉末及根横切面显微特征均较明显,薄层色谱展开分离结果较好.结论 为制定规范化金雀根药材质量标准及扩大和开发提供理论参考.

介绍壮健教授应用爵床、金雀根、佛耳草、穿山龙等4种冷僻中草药治疗肺系疾病的临床经验,包括适用病证、配伍用药、用法用量、注意事项等,体现了壮健教授重视临床实效、用药思路开阔的特点.

目的:运用数据挖掘方法研究沈丕安教授治疗干燥综合征的用药规律.方法:对沈丕安教授治疗干燥综合征的门诊处方进行数据清理后,录入到"中医传承辅助平台系统"平台软件并进行分析,包括统计中药频次,经由关联规则和复杂系统熵聚类等数据挖掘算法,提取高频药物组合和新处方等,随后考察高频及代表性中药的使用指征.结果:沈丕安教授治疗干燥综合征的高频用药包括活血祛瘀药、补阴药和清热药等3大类,居使用频次前8位的分别是黄芩、生地黄、忍冬藤、秦皮、金雀根、牡丹皮、莪术和南沙参等,高频药物组合主要为"生地黄-忍冬藤-秦皮-黄芩"等."生地黄-金雀根-牡丹皮"等10个核心组合和"青葙子-密蒙花-白芥子-紫菀"等6个新处方较好地反映了沈教授按"肾虚为本、瘀热为标"辨病论治干燥综合征,结合现代药理取舍药物和顾护肠胃,慎用香燥等用药规律.结论:采取数据挖掘法研究沈丕安教授治疗干燥综合征的用药规律,较以往统计学研究和传统医案整理方法所得结论更为全面,可以为传承和深入挖掘其经验提供新的参考.

目的:基于析因设计观察金雀根及肾消通络方对糖尿病肾病大鼠肾组织巨噬细胞标记物CD68/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、p38MAPK信号通路的影响.方法:将70只SD大鼠随机分为假手术组(S组)10只和造模组60只.造模组大鼠以单侧肾切除联合一次性腹腔注射链脲霉素(STZ)建立糖尿病肾病模型.根据析因设计原理将成模大鼠随机分为模型组(AOBO组)、肾消通络方组(A1B1组)、金雀根组(A1BO组)、肾消通络方减金雀根组(A0B1组),另设阳性对照恩格列净组(Em组)oS组和A0B0组给予等容积的1％羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余组给予相应药物灌胃8周.治疗前及治疗后每隔4周检测空腹血糖、24 h尿微量白蛋白(U-mAlb).药物干预8周后处死大鼠,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN);PASM-Masson染色观察肾脏病理,免疫组化法检测肾组织CD68、iNOS表达;Western Blot检测肾组织中骨调素(OPN)、转化生长因子-β1(TGF-β)、p38MAPK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达.结果:A0B0组大鼠空腹血糖、Scr、BUN和U-mAlb水平较S组显著升高(P＜0.01),肾脏病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜增生、系膜外基质增多、出现K-W结节,CD68、iNOS、OPN、TGF-β1、p-p38MAPK蛋白表达显著升高(P＜0.01);经治疗后,Em组、A1B1组、A0B1组血清Scr、BUN、U-mAlb水平和肾组织CD68、iNOS、OPN、TGF-β 1、p-p38MAPK/p38MAPK表达均有所下调,与A0B0组比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);Em组空腹血糖水平显著下调(P＜0.01),A1B1组、A0B1组和A1B0组空腹血糖与A0B0组比较差异无统计学意义.结论:金雀根和肾消通络方均可改善肾功能,降低尿蛋白,减轻糖尿病肾病肾脏炎性损伤,其机制可能与抑制巨噬细胞和p38MAPK信号通路激活,减少TGF-β 1等炎症介质的释放有关.

目的 基于析因设计探讨金雀根及其复方对DKD大鼠的治疗作用及对氧化应激的干预.方法 SD大鼠60只随机分为正常组、模型组、复方组、金雀根组、复方去金雀根组、西药对照组.除正常组外其它组以单肾切除联合STZ诱导的DKD大鼠为模型,予以相应药物灌胃8周后比较各组大鼠的体重、血糖、24h尿微量白蛋白及肾功能,PASM-Masson套染观察肾脏病理,并检测氧化应激相关指标,Western blot检测P38MAPK信号通路相关蛋白表达.结果 与模型组相比,金雀根复方组体重增加,血糖、尿微量白蛋白均有所下降,BUN、SCR降低,肾脏病理明显改善,SOD活性增加,ROS、MDA表达含量下降,p-p38MAPK、TGF-β1蛋白表达水平显著下降.金雀根组SOD活性增加,ROS、MDA表达含量下降,但p-p38MAPK、TGF-β1蛋白表达水平与模型组不存在统计学意义(P＞0.05).结论 金雀根复方能够有效延缓DKD的进展,改善临床症状,减少尿蛋白,恢复肾功能,并可有效抑制DKD大鼠的氧化应激反应.通过抑制p38MAPK信号通路调控氧化应激可能为其延缓DKD的进展的机制之一.析因设计分析表明,在缓解临床症状,减少尿蛋白,改善肾功能等方面,复方去金雀根优于单药金雀根,而在抑制氧化应激方面,单药金雀根的作用更为显著,不同水平上二者均具有协同增效的作用.金雀根可通过抑制肾脏的氧化应激反应而起到肾脏保护作用,但并未证实其与p38MAPK信号通路的关联.