钙非依赖性磷脂酶A2(iPLA2)是磷脂酶A2家族的一大亚族，在氧化应激、炎性反应与磷脂重塑等方面发挥着重要的作用。近年来相关学者对iPLA2在氧化应激中的调控方式与结果存在一定争议。因此，本文主要就iPLA2在氧化应激损伤中的作用作一综述，以期系统阐明两者间的关系。

目的:探讨差异表达长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)LOC107987438在抑郁障碍发病机制中的调控作用，为其在抑郁障碍的临床应用提供理论依据。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)在60例抑郁障碍患者和60例健康对照的外周血单核细胞(peripheral blood monocular cells，PBMCs)中验证LOC107987438的差异表达，并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估其诊断价值。基于lncRNA的竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)机制，应用miRDB数据库预测LOC107987438的靶miRNA，选取其中目标评分数≥80的miRNA。再将筛选出的miRNA通过TargetScan 8.0、miRTarBase、mirDIP和miRPathDB 2.0数据库预测其潜在靶mRNA。随后，将预测的靶mRNA通过R 4.1.1的ClusterProfiler 4.0.5软件包进行基因本体论(gene ontology，GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(tokoyo encyclopedia of genes and genomes，KEGG)通路富集分析。最后利用STRING 11.5平台构建蛋白质相互作用网络并筛选出关键基因。结果:qRT-PCR结果表明抑郁患者PBMCs中归一化的LOC107987438表达水平高于健康对照(抑郁障碍组：2.084±1.357；健康对照组：1.000±0.660， P<0.001)。ROC曲线结果显示LOC107987438的曲线下面积(area under curves，AUC)为0.759(95% CI：0.675~0.842， P<0.05)，表明其具有较高的诊断价值。生物信息学分析发现hsa-miR-4670-3p、hsa-miR-619-3p、hsa-miR-6721-5p和hsa-miR-297是与LOC107987438结合度较高的miRNA。KEGG富集分析出的缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-AKT，PI3K-Akt)信号通路、酪氨酸激酶受体(erythroblastic oncogene B，ErbB)信号通路与抑郁障碍密切相关。通过蛋白质相互作用网络筛出前十的关键基因中，大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(kirsten rats arcomaviral oncogene homolog，KRAS)、雄激素受体(androgen receptor，AR) 、环腺苷酸反应元件结合蛋白1(cyclic-AMP response binding protein1，CREB1)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1，IGF1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B，CDKN1B)、钙/钙调素蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(calcium/calmodulin-dependent protein kinase type Ⅱ alpha，CAMK2A)与抑郁障碍密切相关。 结论:抑郁障碍差异表达LOC107987438的ceRNA调控网络的建立为探索抑郁障碍的病理生理学机制提供理论基础。

目的:探讨钙非依赖性磷脂酶A2（iPLA2）在人非酒精性脂肪性肝病细胞中对线粒体甘油3-磷酸脱氢酶（mGPDH）表达的影响。方法:体外用油酸诱导THLE-2细胞脂质沉积，构建非酒精性脂肪性肝病细胞模型。同时运用甘油三酯试剂盒、定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测不同诱导时期（0、24、48、72 h）细胞内甘油三酯含量、iPLA2及mGPDH的表达水平。在模型细胞中分别加入iPLA2抑制剂溴烯醇内酯和活性氧（ROS）抑制剂N-乙酰半胱氨酸，继续培养24、48 h后收集细胞，检测细胞内mGPDH的mRNA和蛋白的表达水平。采用 t检验、单因素方差分析、直线相关分析法进行统计学分析。 结果:随着油酸作用THLE-2细胞时间的延长，细胞内甘油三酯含量逐渐增加（ P < 0.01），mGPDH mRNA及蛋白表达量降低（ P < 0.01），iPLA2 mRNA及蛋白表达量增加（ P < 0.01）。并且mGPDH mRNA表达水平与iPLA2 mRNA水平呈负相关（ r = -0.878， P = 0.002）。iPLA2抑制剂组和ROS抑制剂组中mGPDH mRNA和蛋白表达量较模型对照组增加（ P值均< 0.01）。iPLA2抑制剂组中24 h mGPDH mRNA表达量较48 h增加（ P < 0.01）。ROS抑制剂组中mGPDH mRNA表达量随抑制剂作用时间的延长而逐渐增加( P < 0.01)。2个抑制剂组比较，ROS抑制剂组mGPDH mRNA增加较iPLA2抑制剂组明显，差异有统计学意义（ P < 0.01）。 结论:非酒精性脂肪性肝病细胞中iPLA2在一定程度上可抑制mGPDH的表达。

皮肤鳞状细胞癌(CSCC)是常见的皮肤癌,多见于中老年人群,发病率呈逐年升高趋势,存在转移和治疗后复发的风险.基因突变是CSCC发病的重要原因,其发生发展涉及多个基因和分子,包括肿瘤蛋白p53(TP53)、notch受体(NOTCH)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、染色体定位的astrin/SPAG5结合蛋白(KNSTRN)、非典型钙黏蛋白1(FAT1)、胱天蛋白酶募集域蛋白11(CARD11)、表皮生长因子受体(EGFR)等.对每一个分子变异的研究都有可能成为CSCC治疗的靶点,近年来生物制剂研究进行得如火如荼,生物制剂的出现改变了 CSCC的治疗格局,使CSCC的治疗前景更广阔.本文对CSCC的突变基因、分子及其相关生物制剂的研究进展进行综述,以提高临床医师对CSCC发生机制和生物制剂的认识.

磷脂酶A2第Ⅵ型(PLA2G6)编码的蛋白质为非钙依赖性磷脂酶A2β(ipla2β),是人体中重要的磷脂酶之一.PLA2G6突变所致的神经变性病表型众多,致病机制尚不明确.本文围绕ipla2β 可能参与的疾病病理生理过程综述如下.

目的 观察葫芦素片对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的预防作用.方法 将36只雄性SD大鼠根据随机数字表法分成3组:普通饮食组(Ⅰ组)、高脂饮食组(Ⅱ组)和葫芦素片干预组(Ⅲ组),每组12只,分别给予普通饮食、高脂饮食以及高脂饮食+葫芦素片,10周后处死,称取各自体重、肝重,测定血ALT、AST、TG、胆固醇(CHO)、LDL、HDL、脂蛋白a(LPa)、游离脂肪酸(FFA)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、钙非依赖性磷脂酶A2(iPLA2)、空腹血糖、空腹胰岛素等,观察肝脏组织病理变化,并进行组间对比分析.结果 Ⅱ组的体重、肝重、肝指数、ALT、TG、CHO、LDL、LPa、FFA、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、sPLA2、LPC、TG、CHO均较Ⅰ组高(均P＜0.05),脂肪变性程度明显加重.Ⅲ组的ALT较Ⅱ组低(P＜0.05),肝组织炎症活动度较Ⅱ组减轻.Ⅲ组肝重、肝指数、TG、CHO、LPa、LDL、空腹胰岛素、HOMA-IR、FFA、sPLA2、LPC均较Ⅰ组高(均P＜0.05),脂肪变性程度明显加重,FFA、sPLA2低于Ⅱ组(P＜0.05).结论 葫芦素片可降低NAFLD大鼠的ALT水平,但不能明显改善其体重、脂肪代谢、肝细胞脂肪变性等指标.

膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)是一种多功能的钙依赖性磷脂结合蛋白,既往报道ANXA2与多种肿瘤疾病的发生发展密切相关.近年来利用基因调控技术敲低、敲除和过表达ANXA2的实验研究发现:ANXA2功能复杂,参与了细胞增殖、肿瘤细胞侵袭、新血管生成、纤溶酶系统、炎症反应、上皮-间充质转化和抗癌药物的耐药性及副作用等病理过程,因此涉及多种肿瘤和非肿瘤疾病的发生发展.本文根据国内外最新进展在基因层面对ANXA2上述病理作用及其机制进行综述,精准揭示ANXA2能否作为相关疾病早期筛查和治疗的靶点.

目的 探讨钙非依赖性磷脂酶A2(calcium-independent phospholipase A2,iPLA2)在肾内动脉平滑肌收缩钙调控中的作用.方法 利用离体小动脉张力测定方法,研究iPLA2特异性抑制剂溴烯醇内酯(bromoenol lactone,BEL)对不同钙通道诱导小鼠肾内动脉张力影响,同时利用激光共聚焦测钙技术,探索BEL对花生四烯酸调节钙(arachidonate-regulated Ca2+,ARC)通道介导细胞内钙离子内流的影响.结果 BEL可抑制血管收缩剂苯肾上腺素和5-羟色胺诱导的肾内动脉浓度依赖性收缩反应(P<0.01);BEL对CaCl2诱导的收缩曲线也有抑制作用(P<0.05);在硝苯地平孵育后的无钙K-H溶液中,BEL对肌浆网钙释放和CaCl2诱导SOC通道钙内流引起的肾内动脉血管收缩均有抑制作用(P<0.05);BEL可明显抑制硝苯地平孵育后人主动脉平滑肌细胞株的ARC通道介导的外钙内流(P<0.01).结论 iPLA2通过调节L型钙通道、肌浆网钙释放、SOC通道及ARC通道功能介导肾内动脉血管的收缩反应.