铁是人体必须的微量元素，但过量的铁蓄积在机体内，诱导产生大量脂质过氧化物质，引发组织损伤。近年来研究发现铁与高尿酸血症和痛风疾病存在密切联系，铁蓄积会增加高尿酸血症和痛风形成的风险，这为防治高尿酸血症和痛风提供了新的方向。本研究就国内外铁蓄积与高尿酸血症和痛风的研究进展作一综述，旨在为防治高尿酸血症和痛风疾病作一参考。

铁死亡是近年来发现的不同于细胞凋亡、坏死和自噬的一种新的细胞死亡形式。细胞内依赖谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶的抗氧化防御系统失活以及有毒脂质氢过氧化物过量蓄积是诱发铁死亡的主要病理生理变化。此外，有毒脂质氢过氧化物的生成大多依赖于二价铁，且特异性铁螯合剂可抑制铁离子紊乱介导的铁死亡。近年来研究发现铁死亡与心血管疾病密切相关，该文概述了铁死亡机制以及铁死亡在心肌梗死、缺血再灌注损伤、慢性心力衰竭、心脏移植、血管疾病和抗肿瘤药物导致的心肌细胞损伤中的作用，为未来临床心血管疾病的治疗提供了新的方向。

骨关节炎是由复杂病因引起的以关节软骨非炎症性退行性变及关节边缘骨赘形成为特征的慢性关节炎性病变，其病理学复杂，发病机制尚不明确，最终可导致关节僵硬和功能活动障碍。目前针对骨关节炎的治疗局限于缓解症状和改善功能，并伴有不同程度的副作用。铁死亡是近年发现的一种新型程序性细胞死亡方式，与骨关节炎的病理生理过程相关，并且在骨关节炎的发生发展中发挥重要调控作用，其主要特征包括铁代谢失衡和活性氧蓄积。故以铁死亡为靶点的铁死亡抑制剂在骨关节炎的治疗中显现出了巨大的应用前景。在这篇综述中，笔者总结了铁死亡在骨关节炎发生发展中的相关机制，归纳了大量特异性治疗药物及其相应作用靶点，以期通过调节软骨细胞铁死亡来延缓和逆转骨关节炎的进展，具有一定的临床指导意义。

本研究利用铁调素敲除后的卵巢切除雌性小鼠，观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)水平及小鼠骨量的变化，探讨铁蓄积骨质疏松和mTOR之间的相关性。

目的:观察体外高铁细胞培养环境以及小鼠铁蓄积状态下骨骼肌Sirtuin 3(SIRT3)表达的变化，探讨SIRT3下调在高铁负荷导致骨骼肌损伤中的作用。方法:以梯度浓度的枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate, FAC)干预小鼠成肌细胞C2C12，检测细胞增殖、凋亡，观察细胞形态，检测SIRT3 mRNA、蛋白以及活性水平；ICR小鼠随机分为对照组，FAC干预组以及FAC+去铁胺(deferoxamine, DFO)组。对照组予生理盐水干预；FAC组以FAC干预，再以生理盐水干预；FAC+DFO组在FAC后再以DFO干预，检测骨骼肌非血红素铁、SIRT3蛋白水平，测定肌细胞原位凋亡，观察骨骼肌形态。结果:C2C12细胞分化后在FAC的干预下，细胞的增殖活性下降( P<0.05)，细胞凋亡率升高( P<0.05)，SIRT3 mRNA、蛋白以及生物活性均下降( P<0.05)，细胞形态逐渐萎缩，肌管长度、数目逐渐减少。在在体研究中，FAC组小鼠骨骼肌非血红素铁含量与对照组相比增加( P<0.05)，FAC+DFO组与FAC组相比减少( P<0.05)；FAC组小鼠骨骼肌SIRT3蛋白含量与对照组相比减少( P<0.05)，FAC+DFO组与FAC组相比增加( P<0.05)；FAC组小鼠骨骼肌细胞凋亡指数与对照组相比上升，FAC+DFO组与FAC组相比下降( P<0.05)；FAC组骨骼肌组织较对照组相比，细胞排列紊乱，伴有脂肪沉积和炎细胞浸润，该病理改变在FAC+DFO组降铁干预后减轻。 结论:高铁负荷可导致骨骼肌损伤，其机制可能与SIRT3水平下调有关。

铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，是指铁依赖下的活性氧过量蓄积，导致细胞发生致死性的脂质过氧化，最终引起细胞死亡。脂肪肝对缺血再灌注损伤异常敏感，耐受性差，其发生机制尚未明确，且缺乏有效的防治手段。铁死亡与脂肪肝缺血再灌注损伤的病理生理特点有相通之处，研究其相关性可能为防治脂肪肝缺血再灌注损伤提供新的治疗策略。本文主要就铁死亡发生机制以及脂肪肝缺血再灌注损伤中与铁死亡相关靶点的研究进展进行综述。

目的:了解瘢痕疙瘩与正常皮肤组织中铁含量及转铁蛋白受体1(TfR1)表达水平，在体外构建Erastin诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)铁死亡模型，检测Erastin和铁抑制素-1(Fer-1)对细胞活力、亚铁离子(Fe 2＋)含量及脂质过氧化物、铁死亡和纤维化相关调节因子的影响。 方法:收集2022年3至6月新疆医科大学第一附属医院6例瘢痕疙瘩组织与6例包皮组织，采用组织铁含量试剂盒测定2种组织真皮层中铁含量，Western blotting法检测2种组织中TfR1蛋白表达情况。采用组织块培养法获取原代KFB和正常皮肤成纤维细胞(NFB)，使用Erastin诱导KFB铁死亡模型并用CCK-8法检测不同浓度的Erastin和Fer-1对细胞活性的影响，筛选合适的药物浓度。后续实验分为5组：NFB组、control组、Erastin(0.6 μmol/L)组、Fer-1(1 μmol/L)组、Erastin(0.6 μmol/L)＋Fer-1(1 μmol/L)组，其中后4组采用KFB作为实验对象；采用划痕实验检测细胞迁移能力，荧光探针法和试剂盒检测各组细胞中丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)和Fe 2＋含量；Western blotting法检测各组细胞中TfR1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)表达水平，免疫荧光检测KFB中TfR1、Gpx4蛋白表达及定位情况。采用GraphPad Prism 9.0统计软件，计量资料以 ± s表示，2组间比较采用独立样本 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:与正常皮肤组织比较，瘢痕疙瘩中的铁含量及TfR1蛋白表达均明显较高( P<0.01)。不同浓度Erastin处理的KFB增殖率逐渐下降，IC 50为0.61 μmol/L，Fer-1在0.1～20 μmol/L对KFB无明显毒性。划痕实验显示，control组迁移率显著高于NFB组( P<0.01)；与control组相比，Erastin干预后KFB迁移率明显下降( P<0.01)；与Erastin组相比，Erastin＋Fer-1组KFB迁移明显加快( P<0.01)。control组ROS、MDA水平显著高于NFB组( P<0.01)；与control组相比，Erastin组ROS、MDA水平及Fe 2＋含量显著升高( P<0.01)，而Fer-1组ROS、MDA水平和Fe 2＋含量显著降低( P<0.05)；与Erastin组相比，Erastin＋Fer-1组MDA、ROS水平及Fe 2＋含量均显著降低( P<0.01)。Western blotting显示，与NFB组相比，control组铁死亡指标SLC7A11、GPx4蛋白表达明显减少( P<0.01)，TfR1蛋白表达增加( P<0.01)，纤维化指标α-SMA、COL-1蛋白表达显著增加( P<0.01)；与control组相比，Erastin组SLC7A11表达减少( P<0.01)，TfR1、COL-1表达增加( P<0.01)，而Fer-1组SLC7A11、GPx4表达增加( P<0.01)，TfR1、α-SMA、COL-1表达显著减少( P<0.01)；与Erastin组相比，Erastin＋Fer-1组GPx4、SLC7A11表达增加( P<0.01)，TfR1、α-SMA、COL-1表达显著减少( P<0.01)，提示Fer-1能够逆转Erastin诱导的KFB铁死亡和促纤维化作用。免疫荧光显示，GPx4在细胞核及细胞质中均有表达，与control组相比，Fer-1增加了KFB中GPx4的荧光强度( P<0.01)；与Erastin组相比，Erastin＋Fer-1组中GPx4的荧光强度显著增加( P<0.01)；TfR1主要在细胞质中表达，与control组相比，Erastin增加了KFB中TfR1的荧光强度( P<0.05)，而Fer-1组中TfR1荧光强度显著降低( P<0.01)；与Erastin组相比，Erastin＋Fer-1组TfR1荧光强度显著降低( P<0.01)。 结论:瘢痕疙瘩中铁过载且游离铁增多，Erastin可诱导KFB铁死亡并加重瘢痕疙瘩纤维化，Fer-1可逆转Erastin诱导形成的氧化损伤及铁蓄积，有效抑制KFB发生铁死亡和瘢痕疙瘩纤维化。

铁死亡是一种新的细胞死亡形式，多种原因引起谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）4活性受抑制，导致脂质活性氧堆积后造成铁死亡。目前已发现多种诱导剂或抑制剂通过不同环节作用于铁死亡，且近来新发现铁死亡抑制蛋白1能够通过另一新通路抑制铁死亡。RA是一种可导致软骨，骨骼损伤以及残疾的慢性全身性炎症性疾病。本研究概述了铁死亡的基本机制，并就近年来铁死亡的关键因子GPX、活性氧自由基及铁蓄积在RA中的研究展望予以综述。

目的:探讨血清铁蛋白（Fer）在中老年男性2?型糖尿病（T2DM）合并肌少症患者中的变化及意义。方法:于2018?年4?月至2019?年5?月对苏州大学附属第一医院内分泌科住院治疗的中老年男性T2DM患者进行体成分分析，按2014?年发布的亚洲肌少症共识，根据身高校正的四肢骨骼肌指数（ASMI）及握力诊断肌少症。选取T2DM肌少症组82?例，T2DM非肌少症组92?例。测定两组血清铁蛋白水平，比较两组一般资料、身体测量及临床指标的差异。采用Spearman相关分析血清铁蛋白与其余临床指标的相关性，以二元logistic回归分析中老年男性T2DM患者合并肌少症的影响因素。结果:T2DM肌少症组血清铁蛋白水平高于T2DM非肌少症组，分别为243.10（205.75，367.51）、176.68（137.31，218.16）ng/ml，差异有统计学意义（ P<0.01）。血清铁蛋白与腰臀比（ r=0.284）、体脂百分比（ r=0.266）、内脏脂肪面积（ r=0.159）、hsC-RP（ r=0.242）、HbA 1c（ r=0.319）、TC（ r=0.155）、LDL-C（ r=0.161）、FT4（ r=0.178）均呈正相关（ P均<0.05），与T2DM病程（ r=-0.261）、全身骨骼肌质量（ r=-0.410）、四肢骨骼肌质量（ r=-0.352）、ASMI（ r=-0.423）、TSH（ r=-0.273）均呈负相关（ P均<0.05）。在中老年男性T2DM患者中，高体重指数、高全身骨骼肌质量是肌少症发病的独立保护因素（优势比分别为0.144、0.267， P<0.05），而高血清铁蛋白、高内脏脂肪面积是其独立危险因素（优势比分别为1.015、1.136， P<0.05）。 结论:铁蓄积与T2DM患者的肌少症密切相关，高血清铁蛋白是中老年男性T2DM患者合并肌少症的独立危险因素。

在获得 Bone杂志的授权后，本文对该刊发表于2019年2月的文章[Wu J, Wang A, Wang X, et al. Rapamycin improves bone mass in high-turnover osteoporosis with iron accumulation through positive effects on osteogenesis and angiogenesis. Bone, 2019，121：16-28]进行中文编译。铁蓄积是骨质疏松症的独立危险因素，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在骨形成和血管生成中有着重要的作用。本研究旨在明确mTOR在铁蓄积相关骨质疏松症中的作用及其可能的分子机制，以及雷帕霉素是否能通过靶向mTOR达到有效的治疗效果。构建野生型铁蓄积骨质疏松模型小鼠和转基因(Hepc -/-)铁蓄积骨质疏松模型小鼠，检测体内mTOR水平，体外利用枸橼酸铁铵(FAC)干预成骨细胞，观察mTOR变化，在动物水平采用雷帕霉素干预及在体外细胞水平转染mTOR特异性的siRNA，观察雷帕霉素对铁蓄积骨质疏松模型小鼠骨参数、骨形成和血管生成的影响。结果显示，野生型铁蓄积骨质疏松模型小鼠和Hepc -/-铁蓄积骨质疏松模型小鼠体内的mTOR水平均显著上升，上调的mTOR能够通过激活Cxcl9的表达和分泌，抑制骨组织中"骨形成与血管生成偶联" 。在动物水平采用雷帕霉素干预及在体外细胞水平转染mTOR特异性的siRNA可改善铁蓄积影响的骨形成及骨内血管的生成能力。在成骨细胞中铁蓄积可激活mTOR/STAT1/Cxcl9信号通路，这些结果提示mTOR在铁蓄积骨质疏松症中起关键作用，雷帕霉素能够有效靶向针对mTOR改善骨形成与骨内血管生成，提高伴铁蓄积骨质疏松小鼠的骨量。