目的:运用网络药理学方法挖掘锦灯笼干预肺癌的潜在有效成分、相关作用靶点及信号通路，阐明其干预肺癌的作用机制。方法:通过TCMSP获取锦灯笼的有效成分，使用SWISS、SEA预测有效成分作用靶基因；通过收集美国FDA批准的抗肺癌药物靶点和检索药物靶标数据库（TTD)、基因疾病关联数据库（DisGeNET)、人类孟德尔遗传综合数据库（OMIM）及文献中抗癌靶点，构建肺癌的疾病相关靶基因数据库；取二者交集得到药物-疾病蛋白靶基因，并通过Cytoscape 3.7.2软件将结果进行网络化展示；运用注释、可视化和集成发现数据库（DAVID）在线工具对关键靶基因进行KEGG通路富集分析，结合相关文献分析锦灯笼防治肺癌的有效成分及作用机制。结果:共得到锦灯笼有效成分11种，通过靶向表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体α(ESR1)、p53结合蛋白同源物（MDM2)、MMP2、肝细胞生长因子受体（MET）等19个肺癌相关靶点发挥抗癌作用；参与15条信号通路包括癌症相关信号通路组：肿瘤蛋白多糖通路、肿瘤MicroRNAs通路、肿瘤相关通路、肿瘤转录失调通路、PI3K-Akt信号通路等。结论:锦灯笼抗肺癌的有效成分可能是油酸、环阿屯醇、钝叶醇、禾本甾醇、β-谷甾醇等，作用机制可能与肿瘤蛋白多糖通路、肿瘤转录失调通路、PI3K-Akt信号通路等多条癌症相关信号通路有关。

目的 通过对处方组成和工艺进行优选制备锦灯笼果实泡腾片.方法 以锦灯笼果实为原料,以甜菊糖苷、柠檬酸、碳酸氢钠、α-乳糖、聚乙二醇6000(PEG 6000)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为辅料,采用酸碱混合制粒的方法制备锦灯笼果实泡腾片.并在以锦灯笼果实提取物添加量、甜菊糖苷添加量、崩解剂添加量等为考查因素进行单因素试验的基础上,利用响应面试验优化设计锦灯笼果实泡腾片的制备工艺.结果 锦灯笼果实提取物的添加量为30％,甜菊糖苷添加量为0.15％,崩解剂添加量为50％(酸碱比为1∶1)作为最佳工艺条件,在此条件下制得的泡腾片片剂完整,表面呈浅咖色,崩解速度快,口感好,具有锦灯笼香气,苦甜适宜.结论 该泡腾片的处方及制备工艺合理.

建立不同产地锦灯笼(Physalis Calyx seu Fructus,PCF)的指纹图谱,并进行抗菌活性的谱-效关系研究.采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)建立16批锦灯笼指纹图谱,对共有峰进行归属,并进行聚类热图和主成分分析;检测不同产地锦灯笼提取物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌活性,采用灰色关联度分析进行谱效关系的研究.建立的锦灯笼指纹图谱共标定38个共有峰,根据精确的分子离子峰质量数及二级碎片信息,查阅相关文献等发现其中包括了 22个蔗糖脂肪酸酯类成分、4个酸浆苦素类成分以及木犀草苷、木犀草素等化学成分;聚类分析和主成分分析将16批锦灯笼均按照不同产地进行了分类.16批锦灯笼提取物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均具有较好的抑菌活性,灰色关联分析表明,峰27(关联度≥ 0.85)对金黄色葡萄球菌的抑菌活性贡献较大,峰37、29、30、19、33、35、31、17、32、20和28(关联度≥ 0.85)对大肠杆菌的抑菌活性贡献较大,且这些特征峰均为蔗糖脂肪酸酯类化合物,表明蔗糖脂肪酸酯类成分对于锦灯笼发挥抗菌活性具有很大的贡献.通过建立锦灯笼质谱指纹图谱及初步谱效关系,筛选出锦灯笼中对抑菌活性贡献较大的特征峰,为进一步研究锦灯笼的药效成分及药理作用提供参考.

目的 基于网络药理学探究锦灯笼诱导结肠癌(colon cancer,CC)发生铁死亡的作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、本草组鉴(a high-throughput experiment-and reference-guided database of tra-ditional Chinese medicine,HERB)以及Swiss Target Prediction等数据平台收集锦灯笼的主要活性成分和基因靶点.借助STRING和Metascape数据库构建锦灯笼活性成分靶基因的蛋白互作网络以及功能簇.利用Metascape网站对药物成分的靶点基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,并使用微生信作图网站进行可视化.通过Gene Cards数据库收集结肠癌疾病靶点,采用维恩图筛选出锦灯笼抑制结肠癌发生发展的潜在靶点,并进行GO和KEGG富集分析.通过FerrDb数据库收集铁死亡相关靶点,利用维恩图筛选锦灯笼治疗结肠癌与铁死亡的共同靶点,并绘制成分-铁死亡映射关系弦图.结果 通过各种数据库分析筛选出了 33个锦灯笼诱导结肠癌发生铁死亡的主要靶点.结论 筛选出了锦灯笼诱导结肠癌发生铁死亡的潜在基因靶点.

锦灯笼是茄科植物酸浆Physalis alkekengi L.var.franchetii(Mast.)Makino的干燥果实,又名红菇娘、酸浆、灯笼果等,为药食同源中药.研究表明,锦灯笼具有抗菌、抗炎、镇痛、强心、降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤等现代药理活性.本文综述了近年来锦灯笼活性成分的药理作用及作用机制的研究进展,旨在为锦灯笼的临床应用及进一步新药研发奠定基础.

目的 建立一种特异、灵敏、快速地检测酸浆苦素L在大鼠体内的药动学特征的LC-MS/MS方法.方法 采用Waters XBridgetm-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5 μm),含有0.1％甲酸的水溶液-乙腈(45∶55)为流动相,等度洗脱,流速为0.6 mL·min-1.采用负离子模式、MRM模式进行检测.结果 酸浆苦素L浓度在0.492～493 ng·mL-1与峰面积呈良好线性关系,最低定量限为0.492 ng·mL-1;批间、批内RSD均＜7.86％,平均回收率为99.23％～106.73％,方法重复性良好.药动学结果表示,每只SD雄性大鼠灌胃2.0 mg酸浆苦素L后,酸浆苦素L在大鼠体内平均达峰时间tmax为0.69 h,平均药峰浓度Cmax为77.48 ng·mL-1,药时曲线下面积AUC0→t为280.78 ng·h·mL-1,平均半衰期t1/2为2.89 h.结论 本研究探明了酸浆苦素L在大鼠体内的药动学特征,为锦灯笼在动物体内的血药监测提供了一个新的指标,利于研究人员对锦灯笼(尤其是酸浆苦素类化合物)药理活性与药动学的深入研究.

目的 对同一地区不同生长环境下的锦灯笼种质资源进行遗传多样性分析.方法 通过ISSR标记对千山地区30份锦灯笼种质的遗传多样性和亲缘关系进行分析.结果 所筛选出的14个引物共可检测到相对分子质量在200～2000 bp之间的扩增条带108条,其中多态性条带为66条,占62.72％.不同引物所可扩增出6～10条清楚的条带,平均可扩增出的条带数为7.71,多态性条带在0～6条之间,多态性比率在0 ～ 100％之间,每个引物平均可扩增多态性条带为4.71条.通过聚类分析软件NTsys 2.10e对ISSR-PCR扩增所得的多态性位点进行分析,锦灯笼样品间的GS平均值为0.81,变化范围为().67～0.96.结论 表明千山地区的锦灯笼资源间存在比较丰富的遗传多样性,可为今后锦灯笼种质资源遗传保护、品种鉴定、新品种选育提供基础.

酸浆苦素是茄科酸浆属植物(如锦灯笼、苦蘵等)的主要成分,为13,14-裂环-16,24-环麦角甾烷类化合物,酸浆苦素B (PB)是该类化合物中具有较强活性的成分之一.本文从主要来源、提取与分离、药理作用、药代动力学、临床应用等方面阐述PB的药用价值,为其进一步研发提供参考.

目的 观察锦灯笼宿萼水提取物和乙醇提取物对小鼠耐糖量及对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠血糖的影响.方法 小鼠八组,每组10只,包括蔗糖组4个组和葡萄糖组4个组,蔗糖组分别灌胃给予水提取物1.96 g·kg一和锦灯笼宿萼70％乙醇提取物1.54g·kg-1和阿卡波糖,模型组于最后一次给予与实验组等量蔗糖.葡糖糖组分别灌胃给予水提取物1.96 g·kg-1和锦灯笼宿萼70％乙醇提取物1.54g·kg-1和二甲双胍,模型组于最后一次给予与实验组等量葡萄糖.测定血糖;对STZ糖尿病肾病模型大鼠分别灌胃给予锦灯笼宿萼70％乙醇提取物0.89 g·kg“和水提物1.52 g·kg-1,并测定血糖.结果 锦灯笼宿萼不同提取物对小鼠耐糖量影响实验中蔗糖组中70％乙醇提取物组的小鼠0.5h时血糖值为(8.55±1.35) mmol·L-1,蔗糖模型组小鼠血糖值为(11.04 ±0.84) mmol·L-1;葡萄糖组中70％乙醇提取物组的小鼠0.5h时血糖值为(17.92±1.60) mmol·L-1,葡萄糖模型组小鼠血糖值为(21.12±1.60)mmol·L-1;锦灯笼宿萼水提取物组和70％乙醇提取物组与模型组比较,小鼠对蔗糖、葡萄糖的耐糖能力差异有统计学意义(P＜0.05);锦灯笼宿萼不同提取物对STZ大鼠血糖的影响试验中,锦灯笼宿萼70％乙醇提取物组的血糖值为(32.06±1.52) mmol·L-1,模型组血糖值为(50.53±3.08)mmol·L-1,锦灯笼宿萼70％乙醇提取物组与模型组比较,对降低早期糖尿病肾病的大鼠血糖差异有统计学意义(P＜0.05).结论 锦灯笼宿萼水提物和乙醇提取物能够提高小鼠对蔗糖和葡萄糖的耐糖量,并降低STZ糖尿病肾病大鼠血糖值,乙醇提取部位优于水提取部位.

目的 优选锦灯笼中总黄酮和木犀草素的提取工艺.方法 以超声波辅助纤维素酶进行提取, 研究酶解时间、料液比、酶解温度、酶用量等4个因素对锦灯笼总黄酮提取率的影响.采用UV法和HPLC法, 分别测定锦灯笼的总黄酮和木犀草素的含量.结果 超声波辅助酶法提取锦灯笼中总黄酮的最佳工艺条件:酶解时间3 h、料液比1∶10 (w/v) 、酶解温度60℃、纤维素酶用量75 mg/g, 在此条件下得到的总黄酮和木犀草素总评分为3.951.结论 该提取工艺简便、易行、高效, 是提取锦灯笼总黄酮和木犀草素的可行方法, 具有一定的推广价值, 为进一步开发利用锦灯笼总黄酮和木犀草素提供了理论依据.